metotreksaatti

Metotreksaatti on syöpälääke, joka kuuluu foolihapon antagonisteihin kuuluvien antimetaboliittien ryhmään.

Lääke hidastaa DNA: n korjausta ja sen synteesiä, estää solujen mitoosia. Herkimmät kudokset, joilla on kyky lisääntyä, ovat herkimpiä metotreksaatin vaikutuksille: kasvainkudokselle, alkion soluille, luuytimelle, limakalvon epiteelille.

Tässä artikkelissa tarkastelemme, miksi lääkärit määrittävät metotreksaatin, mukaan lukien käyttöohjeet, analogit ja tämän lääkkeen hinnat apteekeissa. Todelliset arviot ihmisistä, jotka ovat jo käyttäneet metotreksaattia, löytyvät kommenteista.

Koostumus ja vapautumislomake

Metotreksaatti on saatavana tabletteina suun kautta. Lääkettä myydään muovipurkkeissa (50 välilehteä.), Läpipainopakkauksissa (10 tai 50 välilehteä.) Tai lasipurkkeihin (50 välilehteä.), Jotka sijoitetaan pahvipakkauksiin, joissa on 1, 2, 3 tai 5 kappaletta.

• Tabletit sisältävät metotreksaattia määränä 2,5 mg; 5 ja 10 mg; lisäaineiden muodossa - selluloosa, maissitärkkelys, piidioksidi, magnesiumstearaatti, laktoosimonohydraatti.
• Liuos sisältää metotreksaattia määränä 10 mg / ml injektiokonsentraattiin 100 mg / 1 ml; lisäkomponentit: natriumhydroksidi, injektionesteisiin käytettävä vesi, natriumkloridi.

Kliininen ja farmakologinen ryhmä: syöpälääke.

Käyttöaiheet

Metotreksaattia määrätään yleensä tällaisten sairauksien hoitoon:

1. Trofoblastinen tauti.
2. Akuutti lymfosyyttinen leukemia.
3. Sieni-mykoosi vakavissa vaiheissa.
4. Munasarjojen ja kivesten siemensolun tuumorit.
5. Lievä solu ja osteogeeninen sarkooma, Ewingin sarkooma.
6. Medulloblastooma, retinoblastooma, lymfogranulomatoosi.
7. Nivelreuma (muiden hoitomenetelmien epäonnistumisen yhteydessä).
8. Psoriaasin vakavat muodot (riittävän hoidon epäonnistuminen).
9. Ihon syöpä, vulva ja kohdunkaula, rintasyöpä, peniksen syöpä, ruokatorvi, keuhkojen, limakalvojen kaulan ja pään syöpä, munuaissyöpä, virtsaputki ja munuaisten lantio, maksasyöpä.

Farmakologinen vaikutus

Antimetaboliittien ryhmän kasvainvastainen, sytostaattinen aine tukahduttaa dihydrofolaattireduktaasin, joka osallistuu dihydrofolihapon pelkistämiseen tetrahydrofolihapoksi (purinukleotidien ja niiden johdannaisten synteesille välttämätön hiilikappaleiden kantaja).

Estää synteesin, DNA: n korjauksen ja solujen mitoosin. Nopeasti lisääntyvät kudokset ovat erityisen herkkiä toiminnalle: pahanlaatuisten kasvainten, luuytimen, alkion solujen, suoliston limakalvon epiteelisolujen, virtsarakon, suuontelon solut. Kasvainvastaisten kanssa on immunosuppressiivinen vaikutus.

Käyttöohjeet

Metotreksaattitabletit annetaan suun kautta. Kunkin potilaan annokset ja hoitoehdot asetetaan yksilöllisesti taudin vaiheen ja indikaatioiden, kasvainvastaisen hoidon järjestelmän, hematopoieettisen järjestelmän tilan mukaan.

• Nivelreuma. Aloitusannos on yleensä 7,5 mg kerran viikossa, joka otetaan kerralla tai jaetaan kolmeen annokseen 12 tunnin välein. Optimaalisen vaikutuksen saavuttamiseksi viikoittaista annosta voidaan lisätä, mutta se ei saa ylittää 20 mg: a. Kun saavutetaan optimaalinen kliininen vaikutus, annosta on alennettava, kunnes saavutetaan pienin tehokas annos. Hoidon optimaalista kestoa ei tiedetä. Juvenilisessä kroonisessa niveltulehduksessa annokset 10–30 mg / m2 / viikko (0,3–1 mg / kg) ovat tehokkaita lapsille.
• Akuutti lymfoblastinen leukemia (osana monimutkaista hoitoa). Ota 3,3 mg / m2 yhdistelmänä prednisonin kanssa, kunnes remissio saavutetaan, sitten 15 mg / m2 kerran viikossa tai 2,5 mg / kg 14 päivän välein.
• Trofoblastisten kasvainten osalta lääkettä suositellaan otettavaksi päivittäin 15 - 30 mg: n 5 vuorokauden ajan, yli viikon välein (riippuen myrkyllisyysoireista). Terapeuttiset kurssit on toistettava 3-5 kertaa.
• Psoriasis. Metotreksaatin hoito suoritetaan annoksina 10 - 25 mg viikossa. Annos yleensä kasvaa vähitellen, kun saavutetaan optimaalinen kliininen vaikutus, annoksen pienentäminen alkaa, kunnes saavutetaan pienin tehokas annos.

Lääkkeen sytotoksisuus vaatii huolellista käsittelyä. Lääkkeen nimeämistä voi tehdä vain kokenut asiantuntija. Metotreksaatin ominaisuuksien ja ominaisuuksien vuoksi lääkärin on ilmoitettava potilaalle lääkkeen kyvystä aiheuttaa vakavia ja joskus kuolemaan johtavia sivuvaikutuksia ja tarve noudattaa tiukkaa hoito-ohjelmaa niiden minimoimiseksi.

Löytyi vannottu vihollinen MUSHROOM kynsi! Kynnet puhdistetaan 3 päivässä! Ota se.

Metotreksaatin tabletit

analogit

• Metodzhekt.

Muut annostusmuodot: injektio.

Keskimääräinen hinta verkossa *, 351 s. (tbl 5 mg №50)

Mistä ostaa:

Käyttöohjeet

Metotreksaatti on syöpälääke, jota käytetään laajalti onkologisessa käytännössä sekä reumatologiassa ja dermatologiassa. Sitä on saatavana injektionesteisiin käytettävissä ampulleissa ja pillerimuodossa suun kautta annettavaksi.

todistus

Metotreksaatti on tarkoitettu tällaisille sairauksille:

• akuutti lymfoblastinen leukemia;
• imusolmukkeiden syöpä;
• pahanlaatuisia kasvaimia keuhkoissa;
• raskauden trofoblastiset kasvaimet;
• kohdunkaulan mikrokarsinooma;
• rintasyöpä;
• ruokatorven syöpä;
• munuaisten lantion ja virtsaputkien pahanlaatuiset kasvaimet;
• osteogeeninen sarkooma;
• luurankon pahanlaatuiset kasvaimet;
• verkkokalvon syöpä;
• keskushermoston kasvaimet;
• sukusolujen kasvaimet;
• sieni-mykoosi;
• vakavia psoriaasin muotoja;
• vakava nivelreuma.

Annostus ja antaminen

Annokset ja hoidon kesto asetetaan yksinomaan yksilöllisesti kullekin potilaalle. Indikaatiot, taudin kulun vaiheet, hematopoieettisen järjestelmän tila ja yleinen kasvainhoitorakenne otetaan huomioon.

Joidenkin sairauksien kohdalla on vakio annostusohjelma, jota myös hoitava lääkäri voi säätää:

1. Akuutin lymfosyyttisen leukemian ylläpitohoitona lääkettä käytetään 2 kertaa 7 vuorokauden ajan nopeudella 15 mg 1 m² kehon pinta-alaa kohti. Tai yhdistelmähoitona 2 viikon välein, 2,5 mg / kg.
2. Lymfaattisen järjestelmän syöpään voidaan valita järjestelmä - 15-20 mg / m² annosta kohti 2 kertaa 7 päivässä tai 7,5 mg / m² joka päivä 5 päivän ajan. Kurssien välillä tulisi olla taukoja enintään 2 viikkoa.
3. Trofoblastisten kasvainten hoidossa käytetään lääkettä päivittäin 5 päivän ajan, 15 - 30 mg kerrallaan. Samanaikaisesti seurataan virtsaan sisältyvän koriongonadotropiinin pitoisuutta 24 tunnin välein. Tee sitten tauko 10-14 päivää. Kurssi toistetaan 5 kertaa.
4. Sieni-mykoosin tapauksessa 5 - 50 mg lääkettä määrätään 1 kerran viikossa. Annoksen pienentäminen ja täydellinen peruutus tapahtuu veren kliinisten indikaattorien ja potilaan yleisen tilan mukaan.
5. Psoriaasin hoidossa 7,5 - 25 mg annetaan kerran viikossa. Suunniteltu annos voidaan jakaa kolmeen annokseen 12 tunnin välein. Annoksen lisäämisen tulisi olla asteittaista, ja kun saavutetaan suurin terapeuttinen vaikutus, se alkaa alentaa mahdollisimman alhaiselle tasolle, mutta säilyttää lääkkeen tehokkuuden.
6. Nivelreuman hoito jatkuu yleensä enintään 18 kuukauden ajan. Aloita hoito 7,5 mg: lla 1 kerran viikossa. Jos 6-8 viikon kuluttua ei havaita paranemista, mutta toksisia oireita ei ole, annosta lisätään 2,5 mg. Viikoittainen enimmäisannos voi olla 20 mg. Jos edes tämän annoksen kanssa ei havaita positiivista suuntausta, lääkeaine peruutetaan. Jos suurilla annoksilla oli ilmeinen vaste hoitoon, sen jälkeen annos alennetaan alimpaan, mutta silti tehokas.

Lääke otetaan aterioiden välillä. Tämä tarkoittaa - 1 tunti ennen ateriaa tai 1-2 tuntia pääaterian jälkeen. Pureskella pilleri ei pitäisi olla.

Joka kuukausi ensimmäisten kuuden kuukauden aikana ja sen jälkeen kerran neljänneksellä, erityisesti lisääntyvillä annoksilla, he käyvät läpi rutiinitarkastuksen. Sen tulisi sisältää suuontelon, nielun ja hengityselinten tutkimus. Ja myös on tarpeen luovuttaa funktionaalisia munuaisten ja maksan testejä ja veren hematologista analyysiä.

Vasta

Metotreksaatilla on useita vakavia vasta-aiheita:

• yliherkkyys tärkeimmälle vaikuttavalle aineelle tai apuaineille;
• merkitsevät häiriöt munuaisissa ja maksassa;
• leukosyyttien määrän väheneminen veren tilavuusyksikköä kohti;
• verenvuotojen lisääntyminen ja verenvuodon pysäyttäminen sekä verihiutaleiden määrän vähentäminen;
• immuunipuutosoireyhtymä;
• rokotuksen aikana elävillä rokotteilla;
• alkoholiriippuvuus.

Lisäksi lääkettä tulee käyttää varoen vanhuksille sekä tällaisten sairauksien esiintymiselle:

• luuytimen verenvuotojen sorto;
• diabetes;
• ruuansulatuskanavan haavainen sairaus;
• laktoosi-intoleranssi.

Lääkettä ei käytetä pediatrisessa käytännössä jopa 3 vuotta.

Raskaus ja imetys

Metotreksaatin käyttö lapsen kuljettamisen aikana on ehdottomasti kielletty. Tapauksissa, joissa lääkettä käytettiin edelleen raskauden, keskenmenon, sikiön kuoleman ja synnynnäisten kallon, raajojen ja sydän- ja verisuonijärjestelmän kehittymisen varalta, rekisteröitiin.

Raskauden suunnittelu syöpälääkkeiden hoidon aikana ei ole sopiva. Odottamattoman suunnittelun välttämiseksi on tärkeää, että riippumatta siitä, kumpi kumppaneista on potilas, on tärkeää käyttää tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko hoidon aikana sekä vielä kuusi kuukautta hoidon päättymisen jälkeen.

Metotreksaatti tunkeutuu vapaasti rintamaitoon ja voi vahingoittaa vastasyntynyttä, joten imetys tulee lopettaa hoidon aikana.

yliannos

Yliannostustapauksissa on ruoansulatuselinten akuutti reaktio sekä oireet, jotka viittaavat hematopoieettisen järjestelmän masennukseen.

Haitalliset toksiset vaikutukset Metotreksaatti pystyy neutraloimaan kalsiumfolinaattia.

Haittavaikutukset

Metotreksaatilla on melko paljon sivuvaikutuksia eri elinjärjestelmistä.

metotreksaatti

50 kpl. - polymeeripurkit (1) - pahvipakkaukset.

Antimetaboliittien ryhmän kasvainvastainen, sytostaattinen aine tukahduttaa dihydrofolaattireduktaasin, joka osallistuu dihydrofolihapon pelkistämiseen tetrahydrofolihapoksi (purinukleotidien ja niiden johdannaisten synteesille välttämätön hiilikappaleiden kantaja).

Estää synteesin, DNA: n korjauksen ja solujen mitoosin. Nopeasti lisääntyvät kudokset ovat erityisen herkkiä toiminnalle: pahanlaatuisten kasvainten, luuytimen, alkion solujen, suoliston limakalvon epiteelisolujen, virtsarakon, suuontelon solut. Kasvainvastaisten kanssa on immunosuppressiivinen vaikutus.

Oraalinen imeytyminen riippuu annoksesta: kun otetaan 30 mg / m2, imeytyy hyvin, keskimääräinen biosaatavuus on 60%. Imeytyminen vähenee, kun sitä otetaan yli 80 mg / m 2: n annoksina.

Leukemiaa sairastavilla lapsilla imeytyminen vaihtelee 23 prosentista 95 prosenttiin. Aika saavuttaa C_max - 40 min - 4 h. Ruoka hidastaa imeytymistä ja vähentää C: tä_max. Yhteys plasman proteiineihin on noin 50%, pääasiassa albumiinilla.

Kun kudokset ovat jakautuneet, maksassa, munuaisissa ja erityisesti pernassa esiintyy suuria metotreksaattikonsentraatioita polyglutamaattien muodossa, joissa metotreksaattia voidaan säilyttää useita viikkoja tai jopa kuukausia.

Terapeuttisina annoksina käytettynä käytännössä ei läpäise veri-aivoestettä. Läpäisee äidinmaitoon.

Oraalisen antamisen jälkeen se metaboloituu osittain suoliston kasviston, pääasiallisen osan, maksassa (antoreitistä riippumatta), jolloin muodostuu farmakologisesti aktiivinen polyglutamiinimuoto, joka myös estää dihydrofolaattireduktaasin ja tymidiinisynteesin. T_1/2 potilailla, jotka saavat alle 30 mg / m2 lääkettä, alkuvaiheessa on 2-4 tuntia, ja lopullisessa vaiheessa (joka on pitkä) - 3-10 tuntia, kun käytetään pieniä ja 8-15 tuntia - kun käytetään suuria lääkeannoksia. Kroonisessa munuaisten vajaatoiminnassa molemmat lääkkeen poiston vaiheet voidaan pidentää merkittävästi.

Pääasiallisesti munuaisista erittyy muuttumattomana glomerulaarisen suodatuksen ja tubulaarisen erityksen kautta, jopa 10% erittyy sappeen (myöhemmin imeytyy suolistoon). Lääkkeen poistaminen munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla, vakavalla ascitesilla tai transudaatilla hidastuu merkittävästi. Kun ne otetaan uudelleen käyttöön, ne kertyvät kudoksiin polyglutamaattien muodossa.

- akuutti lymfoblastinen leukemia ja ei-Hodgkin-lymfoomat;

- sienen mykoosi edistyneissä vaiheissa;

- psoriasiksen vakavat muodot;

- nivelreuma (muiden hoitojen epäonnistuminen).

Metotreksaatin käyttö on vasta-aiheista raskauden ja imetyksen aikana, ja munuaisten ja maksan toiminta on huomattavasti muuttunut, ja hematologiset häiriöt (kuten luuytimen hypoplasia, leukopenia, trombosytopenia, anemia) ovat infektiosairauksien akuutissa vaiheessa, immuunipuutosoireyhtymä ja lisääntynyt herkkyys metotreksaatille. tai muita pillereitä, alle 3-vuotiaita lapsia.

Huolellisesti. Askites, pleuraefuusio, mahahaava ja pohjukaissuolihaava, haavainen paksusuolitulehdus, dehydraatio, kihti tai munuaistulehdus historiassa, aiemmin tehty säteilyhoito tai kemoterapia, virus-, sieni- tai bakteeritaudit.

Metotreksaatti tabletteja käytetään sisällä. Annokset ja hoidon ehdot määritetään yksilöllisesti kemoterapian hoito-ohjelman mukaan.

- 15-30 mg suun kautta päivittäin 5 päivän ajan yhden tai useamman viikon välein (riippuen myrkyllisyydestä). Hoidon kulku toistetaan yleensä 3-5 kertaa.

- 50 mg 1 kerran 5 päivässä vähintään 1 kuukauden välein. Hoidon kulku vaatii 300-400 mg.

Akuutti lymfoblastinen leukemia (osana monimutkaista hoitoa):

- 3,3 mg / m2 yhdistelmänä prednisonin kanssa kunnes remissio saavutetaan, sitten 15 mg / m 2 kertaa viikossa tai 2,5 mg / kg 14 päivän välein.

Ei-Hodgkin-lymfoomat (osana monimutkaista hoitoa):

- 15-20 mg / m 2 yhdellä annoksella 2 kertaa viikossa;

- 7,5 mg / m2 päivässä 5 päivän ajan.

Aloitusannos on yleensä 7,5 mg kerran viikossa, joka otetaan kerralla tai jaetaan kolmeen annokseen 12 tunnin välein. Optimaalisen vaikutuksen saavuttamiseksi viikoittaista annosta voidaan lisätä, mutta se ei saa ylittää 20 mg: a. Kun saavutetaan optimaalinen kliininen vaikutus, annosta on alennettava, kunnes saavutetaan pienin tehokas annos. Hoidon optimaalista kestoa ei tiedetä. Juvenilisessä kroonisessa niveltulehduksessa annokset 10–30 mg / m2 / viikko (0,3–1 mg / kg) ovat tehokkaita lapsille.

Metotreksaatin hoito suoritetaan annoksina 10 - 25 mg viikossa. Annos yleensä kasvaa vähitellen, kun saavutetaan optimaalinen kliininen vaikutus, annoksen pienentäminen alkaa, kunnes saavutetaan pienin tehokas annos.

- 25 mg 2 kertaa viikossa. Annoksen pienentäminen tai lääkkeen peruuttaminen määräytyy potilaan vasteen ja hematologisten parametrien perusteella.

Hematopoieettisen järjestelmän osalta: anemia (mukaan lukien aplastinen), trombosytopenia, leukopenia, neutropenia, agranulosytoosi, eosinofilia, pancytopenia, lymfoproliferatiiviset sairaudet, hypogammaglobulinemia, lymfadenopatia.

Alkaen ruoansulatuskanavan: anoreksia, pahoinvointi, oksentelu, stomatiitti, ientulehdus, nielutulehdus, enteriitti, syövyttävän ja haavaumaleesioita ja verenvuotoa maha-suolikanavasta (mukaan lukien ulosteet, hematemesis), maksatoksisuutta (akuutti hepatiitti, fibroosi ja kirroosi, maksan vajaatoiminta, hypoalbuminemiaa, maksan transaminaasien lisääntynyt aktiivisuus), haimatulehdus.

Hermoston häiriöt: päänsärky, huimaus, uneliaisuus, dysartria, afasia, hemipareesi, pareseesi, kouristukset; kun sitä käytetään suurina annoksina, ohimenevää kognitiivista heikkenemistä, emotionaalista labilityä; epätavallinen kraniaalinen herkkyys, enkefalopatia (mukaan lukien leukoenkefalopatia).

Näköelimen osa: sidekalvotulehdus, näkövamma (mukaan lukien ohimenevä sokeus).

Sydän- ja verisuonijärjestelmän jälkeen: perikardiitti, perikardiaalinen effuusio, verenpaineen alentaminen, tromboembolia (mukaan lukien valtimotromboosi, aivoverisuonten tromboosi, syvä laskimotromboosi, verkkokalvon laskimotromboosi, tromboflebiitti, keuhkoembolia).

Hengityselinten häiriöt: harvoin - keuhkofibroosi, hengitysvajaus, alveoliitti, interstitiaalinen pneumoniitti (mukaan lukien kuolemaan johtava), krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), mahdollisesti vakavan interstitiaalisen keuhkokuumeen oireet - kuiva ei-tuottava yskä, hengenahdistus, kuume.

Vuodesta urogenitaalijärjestelmän: vakava nefropatia tai munuaisten vajaatoiminta, atsotemiaa, virtsarakon, hematuria, proteinuria, heikentynyt spermato- ja munasolujen muodostumisen eri vaiheisiin ohimenevää oligospermia, lasku libidon, impotenssi, kivuliaat kuukautiset, emättimen eritteistä, gynekomastia, hedelmättömyys, keskenmeno, sikiön kuolema, sikiövaurioita.

Iho: erytemaattinen ihottuma, kutiseva iho, urtikaria, valoherkkyys, heikentynyt ihon pigmentti, hiustenlähtö, ekhymoosi, telangiektasia, akne, furunkuloosi, multiforminen eryteema (mukaan lukien Stevens-Johnsonin oireyhtymä), myrkyllinen epidermaalinen nekroosi, erythema multiforme, mukaan lukien multiforminen eryteema exfoliative dermatiitti. Psoriasiksen hoidossa - ihon polttava tunne, kivulias eroosioplakit iholla.

Tuki- ja liikuntaelimistön osa: niveltulehdus, lihaskipu, osteoporoosi, osteonekroosi, murtumat.

Kasvaimet: lymfooma (mukaan lukien palautuva).

Yleiset reaktiot: allergiset reaktiot anafylaktiseen sokkiin, allerginen verisuonitulehdus, kasvaimen hajoamisoireyhtymä, pehmytkudoksen nekroosi, äkillinen kuolema, hengenvaarallisia opportunistisia infektioita (mukaan lukien PMS, sytomegaloviruksen (CMV) infektiot (mukaan lukien CMV-keuhkokuume), sepsis (mukaan lukien kuolemaan johtava), nocardiosis, histoplasmoosi, kryptokokkoosi, Herpes zosterin ja Herpes simplexin aiheuttamat infektiot (mukaan lukien levitetyt herpes), diabetes mellitus, hyperhidroosi.

Metotreksaatin yliannostuksen erityisiä oireita ei ole, se todetaan metotreksaatin pitoisuudella plasmassa.

Hoito: Spesifisen vastalääkkeen - kalsiumfolinaatin käyttöönotto aina, kun mahdollista, edullisesti ensimmäisen tunnin sisällä annoksena, joka on yhtä suuri tai suurempi kuin metotreksaatin annos; Seuraavat annokset annetaan tarpeen mukaan metotreksaatin seerumipitoisuudesta riippuen. Metotreksaatin ja / tai sen metaboliittien saostumisen ehkäisemiseksi munuaisten tubuloissa keho hydratoituu ja virtsa on alkaloitu, mikä nopeuttaa metotreksaatin vapautumista. Nefropatian riskin minimoimiseksi lääkkeen tai sen metaboliittien sedimentoinnin seurauksena virtsaan on tarpeen määrittää lisäksi jokaisen virtsan pH-arvo ennen jokaista annostelua ja 6 tunnin välein koko kalsiumfolinaatin käytön aikana, kunnes plasman metotreksaattipitoisuus laskee alle 0,05 μmol. / l, pH: n varmistamiseksi yli 7.

Lisää kumariinin tai indaanidionijohdannaisten antikoagulanttiaktiivisuutta ja / tai lisää verenvuotoriskiä vähentämällä prokoagulanttitekijän synteesiä maksassa ja heikentäen verihiutaleiden muodostumista.

Suurentaa virtsahapon pitoisuutta veressä, joten potilaiden, joilla on samanaikainen hyperurikemia ja kihti, hoidossa saattaa olla tarpeen säätää goutyyn vastaisia ​​lääkkeitä (allopurinolia, kolkisiinia, sulfiinipyratsonia). uricosuric-anti-gouty-lääkkeiden käyttö voi lisätä munuaisvaaran riskiä, ​​joka liittyy lisääntyneen virtsahapon muodostumiseen metotreksaatin hoidon aikana (on suositeltavaa käyttää allopurinolia). Lohen samanaikainen ottaminen / tai vähentää tubulaarista eritystä, joka joissakin tapauksissa voi aiheuttaa vakavia toksisia vaikutuksia, joskus jopa kuolemaan johtavia.

Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID), joilla on suuria metotreksaattiannoksia, lisäävät pitoisuutta ja hidastavat jälkimmäisen eliminaatiota, mikä voi johtaa vakavan hematologisen ja ruoansulatuskanavan myrkytyksen kuolemaan. On suositeltavaa lopettaa fenyylibutatsonin käyttö 7-12 päivän ajan, piroksikaami 10 päivän ajan, diflunisaali ja indometasiini 24–48 h, ketoprofeeni ja tulehduskipulääkkeet, joilla on lyhyt T t_1/2 12-24 tuntia ennen metotreksaatin infuusiota kohtalaisissa ja suurissa annoksissa ja vähintään 12 tunnin ajan (riippuen metotreksaatin pitoisuudesta veressä) sen valmistumisen jälkeen. Varovaisuutta on noudatettava, kun tulehduskipulääkkeitä yhdistetään pieniin metotreksaattiannoksiin (mahdollisesti pienentynyt metotreksaatin poisto munuaistubululin kautta). Lääkkeet, jotka estävät tubulaarista eritystä (esimerkiksi probenetsiini) lisäävät metotreksaatin toksisuutta vähentämällä sen erittymistä munuaisissa.

Antibiootit, jotka imeytyvät huonosti ruoansulatuskanavaan (tetrasykliinit, kloramfenikoli), vähentävät metotreksaatin imeytymistä ja häiritsevät sen aineenvaihduntaa normaalin suoliston mikroflooran suppressoinnin vuoksi.

Retinoidit, atsatiopriini, sulfasalatsiini, etanoli ja muut hepatotoksiset lääkkeet lisäävät maksatoksisuuden kehittymisen riskiä.

L-asparaginaasi vähentää metotreksaatin kasvainvastaisen vaikutuksen vakavuutta inhiboimalla solujen replikaatiota.

Anestesia dinitrogeenioksidin kanssa voi johtaa ennalta arvaamattoman vakavan myelosuppression ja stomatiitin kehittymiseen.

Sytarabiinin käyttö 48 tuntia ennen tai 10 minuutin kuluessa metotreksaatin hoidon aloittamisesta voi aiheuttaa synergistisen sytotoksisen vaikutuksen kehittymisen (annostusohjelman korjaus on suositeltavaa hematologisten parametrien valvonnan perusteella).

Hematotoksiset lääkkeet lisäävät metotreksaatin hematotoksisuuden riskiä.

Metotreksaatti vähentää teofylliinin puhdistumaa.

Neomysiini suun kautta annettavaksi voi vähentää metotreksaatin imeytymistä. Useissa psoriasis-tai sieni-mycosis -potilailla, joita hoidettiin metotreksaatilla yhdessä PUVA-hoidon kanssa (metokseni ja ultraviolettisäteily), havaittiin ihosyöpä.

Yhdistäminen sädehoidon kanssa voi lisätä luuytimen masennuksen riskiä. Metotreksaatti voi vähentää immuunivastetta rokotuksiin elävillä ja inaktivoiduilla virusrokotteilla.

Folaattia sisältävät lääkkeet (mukaan lukien multivitamiinit) voivat vähentää metotreksaattihoidon tehokkuutta.

Amiodaronin antaminen psoriaasin metotreksaattihoitoa saaville potilaille voi aiheuttaa ihon ilmentymistä.

Metotreksaatti on sytotoksinen lääke, joten sitä on käsiteltävä huolellisesti. Lääkkeen tulisi määrätä lääkäri, jolla on kokemusta metotreksaatista ja tuntee sen ominaisuudet ja vaikutukset. Vakavien ja jopa kuolemaan johtavien haittavaikutusten mahdollisen kehittymisen vuoksi lääkärin on saatava potilaille täydelliset tiedot mahdollisista riskeistä ja suositelluista turvatoimista. Metotreksaattihoitoa saavia potilaita tulee seurata riittävästi, jotta mahdolliset toksiset vaikutukset ja haittavaikutukset havaitaan ja arvioidaan oikea-aikaisesti.

Ennen metotreksaattihoidon aloittamista tai jatkamista on suoritettava täydellinen verenkuva verihiutaleiden lukumäärällä, biokemiallinen verikoe, jonka arvot ovat maksaentsyymejä, bilirubiinia, seerumin albumiinia, rintakehän röntgen, munuaisten toimintakokeet ja tarvittaessa tuberkuloosin ja hepatiitin testit.

Myrkytysoireiden ajoissa havaitsemiseksi on välttämätöntä seurata perifeerisen veren tilaa (leukosyyttien ja verihiutaleiden lukumäärä: ensin joka toinen päivä, sitten 3-5 päivän välein ensimmäisen kuukauden aikana, sitten kerran 7-10 päivänä, remissioiden aikana - kerran 1-2. maksan transaminaasiaktiivisuus, munuaisten toiminta (urean typpi, kreatiniinipuhdistuma ja / tai seerumin kreatiini), virtsahapon pitoisuus seerumissa, rintakehän fluoroskopia, suun limakalvon ja nielun tutkiminen e haavaumat ennen jokaista käyttökertaa. Luuytimen hematopoieesin tilan seurantaa suositellaan ennen hoitoa, 1 kerran hoitojakson aikana ja kurssin lopussa.

Metotreksaatti voi mahdollisesti johtaa akuutin tai kroonisen hepatotoksisuuden oireisiin (mukaan lukien fibroosi ja maksakirroosi). Krooninen maksatoksisuus kehittyy yleensä pitkäaikaisen metotreksaatin käytön jälkeen (yleensä 2 tai useamman vuoden ajan) tai saavutetaan vähintään 1,5 g: n kokonaiskumulatiivinen annos, joka voi johtaa epäsuotuisaan lopputulokseen. Hepatotoksinen vaikutus voi johtua myös raskaasta samanaikaisesta historiasta (alkoholismi, liikalihavuus, diabetes mellitus) ja vanhuudesta. Koska lääkkeen myrkylliset vaikutukset maksassa hoidon aikana, tulee pidättäytyä määrittämästä muita hepatotoksisia lääkkeitä potilaille lukuun ottamatta ilmeistä tarvetta. Potilaita, jotka käyttävät muita hepatotoksisia lääkkeitä (kuten leflunomidia), tulee seurata huolellisesti.

Maksan funktionisoimiseksi biokemiallisten parametrien ohella on suositeltavaa suorittaa maksan biopsia ennen hoidon aloittamista tai 2-4 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen; Kun kumulatiivinen kokonaisannos on 1,5 g ja jokaisen ylimääräisen 1–1,5 g: n jälkeen, kohtalaisen maksan fibroosin tai jonkin verran maksakirroosin kanssa, metotreksaatin hoito peruutetaan; lievää fibroosia varten on yleensä suositeltavaa toistaa biopsia 6 kuukauden kuluttua. Alkuvaiheen aikana maksan pienet histologiset muutokset ovat mahdollisia (vähäinen portaalin tulehdus ja rasvamuutokset), mikä ei ole syynä hoidon epäämiseen tai lopettamiseen, mutta osoittaa, että lääkettä käytettäessä on noudatettava varovaisuutta

Ripulin ja haavaisen stomatiitin kehittyessä metotreksaatin hoito on keskeytettävä suuren verenvuotoisen enteriitin ja suoliston seinämän rei'ityksen riskin vuoksi, mikä voi johtaa potilaan kuolemaan.

Älä altista suojaamattomalle iholle altistumista auringolle tai UV-lampun väärinkäyttöä (valoherkkyysreaktio on mahdollinen). Koska metotreksaatti vaikuttaa immuunijärjestelmään, se voi pahentaa rokotusvasteita ja vaikuttaa immunologisten testien tuloksiin. On välttämätöntä kieltäytyä immunisoinnista (jos lääkäri ei ole hyväksynyt) 3–12 kuukauden kuluttua lääkkeen ottamisesta. muiden hänen kanssaan asuvien potilaiden perheenjäsenten on kieltäydyttävä immunisoimasta suullisen polio-rokotteen kanssa (vältettävä kosketusta polio-rokotteen saaneisiin henkilöihin tai käytettävä nenän ja suun kattavaa suojamaskia). Molempien sukupuolten hedelmällisessä iässä olevien potilaiden ja heidän kumppaneidensa tulee soveltaa luotettavia ehkäisymenetelmiä metotreksaatin hoidon aikana ja hoidon jälkeen vähintään 3 kuukautta - miehet ja vähintään yksi ovulaatio - naiset.

Suurilla metotreksaattiannoksilla hoidon jälkeen suositellaan kalsiumfolinaattia sen toksisuuden vähentämiseksi.

Koska metotreksaatti voi vaikuttaa keskushermostoon (väsymys, huimaus), lääkettä käyttävien potilaiden tulisi pidättäytyä ajamasta tai mahdollisesti vaarallisista koneista.

Sillä on teratogeeninen vaikutus: se voi aiheuttaa sikiön kuolemaa, synnynnäisiä epämuodostumia. Jos nainen tulee raskaaksi metotreksaatin hoidon aikana, on tarpeen päättää raskauden päättymisestä sikiölle aiheutuvien haittavaikutusten vuoksi. Metotreksaatti erittyy äidinmaitoon, joten imetys on lopetettava koko hoitojakson ajan.

Metotreksaatin käyttö on vasta-aiheista, jos munuaisten toiminta muuttuu selvästi.

Lääkkeen poistaminen munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla hidastuu merkittävästi. Kun ne otetaan uudelleen käyttöön, ne kertyvät kudoksiin polyglutamaattien muodossa.

Säilytä valmiste pimeässä paikassa, jonka lämpötila on enintään 25 ° C. Säilytä lasten ulottumattomissa.

Kestoaika - 3 vuotta. Älä käytä pakkaukseen merkityn viimeisen käyttöpäivän jälkeen.

metotreksaatti

farmakokinetiikkaa

Oraalinen imeytyminen riippuu annoksesta: kun otetaan 30 mg / m2, imeytyy hyvin, keskimääräinen hyötyosuus on 60%. Imeytyminen vähenee, kun sitä otetaan yli 80 mg / m2: n annoksina.
Leukemiaa sairastavilla lapsilla imeytyminen vaihtelee 23 prosentista 95 prosenttiin. Aika saavuttaa Cmax - 40 minuutista 4 tuntiin. Ruoka hidastaa imeytymistä ja vähentää Cmax-arvoa. Yhteys plasman proteiineihin on noin 50%, pääasiassa albumiinilla.
Kun kudokset ovat jakautuneet, maksassa, munuaisissa ja erityisesti pernassa esiintyy suuria metotreksaattikonsentraatioita polyglutamaattien muodossa, joissa metotreksaattia voidaan säilyttää useita viikkoja tai jopa kuukausia.
Terapeuttisina annoksina käytettynä käytännössä ei läpäise veri-aivoestettä. Läpäisee äidinmaitoon.
Oraalisen antamisen jälkeen se metaboloituu osittain suoliston kasviston, pääasiallisen osan, maksassa (antoreitistä riippumatta), jolloin muodostuu farmakologisesti aktiivinen polyglutamiinimuoto, joka myös estää dihydrofolaattireduktaasin ja tymidiinisynteesin. T1 / 2 potilailla, jotka saavat alle 30 mg / m2 lääkettä alkuvaiheessa, on 2-4 tuntia, ja lopullisessa vaiheessa (joka on pitkä) - 3-10 tuntia, kun käytetään pieniä ja 8-15 tuntia - kun käytetään suuria annoksia huumetta. Kroonisessa munuaisten vajaatoiminnassa molemmat lääkkeen poiston vaiheet voidaan pidentää merkittävästi.
Pääasiallisesti munuaisista erittyy muuttumattomana glomerulaarisen suodatuksen ja tubulaarisen erityksen kautta, jopa 10% erittyy sappeen (myöhemmin imeytyy suolistoon). Lääkkeen poistaminen munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla, vakavalla ascitesilla tai transudaatilla hidastuu merkittävästi. Kun ne otetaan uudelleen käyttöön, ne kertyvät kudoksiin polyglutamaattien muodossa.

Käyttöaiheet

Indikaatiot lääkkeen käytölle Metotreksaatti ovat: akuutti lymfoblastinen leukemia ja ei-Hodgkin-lymfoomat; trofoblastiset kasvaimet; sieni-mykoosi edistyneissä vaiheissa; vakavia psoriaasin muotoja; nivelreuma (muiden hoitojen epäonnistuminen).

Käyttötapa

Metotreksaatti tabletteja käytetään sisällä. Annokset ja hoidon ehdot määritetään yksilöllisesti kemoterapian hoito-ohjelman mukaan.
Trofoblastiset kasvaimet:
- 15-30 mg suun kautta päivittäin 5 päivän ajan yhden tai useamman viikon välein (riippuen myrkyllisyydestä). Hoidon kulku toistetaan yleensä 3-5 kertaa.
- 50 mg 1 kerran 5 päivässä vähintään 1 kuukauden välein. Hoidon kulku vaatii 300-400 mg.
Akuutti lymfoblastinen leukemia (osana monimutkaista hoitoa):
- 3,3 mg / m2 yhdistelmänä prednisonin kanssa kunnes remissio saavutetaan, sitten 15 mg / m2 kerran viikossa tai 2,5 mg / kg 14 päivän välein.
Ei-Hodgkin-lymfoomat (osana monimutkaista hoitoa):
- 15-20 mg / m2 1 annos 2 kertaa viikossa;
- 7,5 mg / m2 päivittäin 5 päivän ajan.
Nivelreuma:
Aloitusannos on yleensä 7,5 mg kerran viikossa, joka otetaan kerralla tai jaetaan kolmeen annokseen 12 tunnin välein. Optimaalisen vaikutuksen saavuttamiseksi viikoittaista annosta voidaan lisätä, mutta se ei saa ylittää 20 mg: a. Kun saavutetaan optimaalinen kliininen vaikutus, annosta on alennettava, kunnes saavutetaan pienin tehokas annos. Hoidon optimaalista kestoa ei tiedetä. Juvenilisessä kroonisessa niveltulehduksessa annokset 10–30 mg / m2 / viikko (0,3–1 mg / kg) ovat tehokkaita lapsille.
psoriasis:
Metotreksaatin hoito suoritetaan annoksina 10 - 25 mg viikossa. Annos yleensä kasvaa vähitellen, kun saavutetaan optimaalinen kliininen vaikutus, annoksen pienentäminen alkaa, kunnes saavutetaan pienin tehokas annos.
Sieni-mykoosi:
- 25 mg 2 kertaa viikossa. Annoksen pienentäminen tai lääkkeen peruuttaminen määräytyy potilaan vasteen ja hematologisten parametrien perusteella.

Haittavaikutukset

Psoriasiksen hoidossa - ihon polttava tunne, kivulias eroosioplakit iholla.
Tuki- ja liikuntaelimistön osa: niveltulehdus, lihaskipu, osteoporoosi, osteonekroosi, murtumat.
Kasvaimet: lymfooma (mukaan lukien palautuva).
Yleiset reaktiot: allergiset reaktiot anafylaktiseen sokkiin, allerginen verisuonitulehdus, kasvaimen hajoamisoireyhtymä, pehmytkudoksen nekroosi, äkillinen kuolema, hengenvaarallisia opportunistisia infektioita (mukaan lukien PMS, sytomegaloviruksen (CMV) infektiot (mukaan lukien CMV-keuhkokuume), sepsis (mukaan lukien kuolemaan johtava), nocardiosis, histoplasmoosi, kryptokokkoosi, Herpes zosterin ja Herpes simplexin aiheuttamat infektiot (mukaan lukien levitetyt herpes), diabetes mellitus, hyperhidroosi.

Vasta

Metotreksaatin käyttö on vasta-aiheista raskauden ja imetyksen aikana, ja munuaisten ja maksan toiminta on huomattavasti muuttunut, ja hematologiset häiriöt (kuten luuytimen hypoplasia, leukopenia, trombosytopenia, anemia), tartuntatautien akuutissa vaiheessa, immuunipuutosoireyhtymä ja lisääntynyt herkkyys metotreksaatille tai muita pillereitä, alle 3-vuotiaita lapsia.
Huolellisesti. Askites, pleuraefuusio, mahahaava ja pohjukaissuolihaava, haavainen paksusuolitulehdus, dehydraatio, kihti tai munuaistulehdus historiassa, aiemmin tehty säteilyhoito tai kemoterapia, virus-, sieni- tai bakteeritaudit.

raskaus

Metotreksaatilla on teratogeeninen vaikutus: se voi aiheuttaa sikiön kuolemaa, synnynnäisiä epämuodostumia. Jos nainen tulee raskaaksi metotreksaatin hoidon aikana, on tarpeen päättää raskauden päättymisestä sikiölle aiheutuvien haittavaikutusten vuoksi. Metotreksaatti erittyy äidinmaitoon, joten imetys on lopetettava koko hoitojakson ajan.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Lohen samanaikainen ottaminen / tai vähentää tubulaarista eritystä, joka joissakin tapauksissa voi aiheuttaa vakavia toksisia vaikutuksia, joskus jopa kuolemaan johtavia.
Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID), joilla on suuria metotreksaattiannoksia, lisäävät pitoisuutta ja hidastavat jälkimmäisen eliminaatiota, mikä voi johtaa vakavan hematologisen ja ruoansulatuskanavan myrkytyksen kuolemaan. On suositeltavaa lopettaa fenyylbutatsonin käyttö 7-12 päivän ajan, piroksikaami 10 päivän ajan, diflunisaali ja indometasiini 24–48 tunnin ajan, ketoprofeeni ja tulehduskipulääkkeet, joilla on lyhyt T1 / 2 12–24 tuntia ennen metotreksaatin antamista kohtalaisissa ja suurissa annoksissa. vähintään 12 tuntia (riippuen metotreksaatin pitoisuudesta veressä) sen valmistumisen jälkeen. Varovaisuutta on noudatettava, kun tulehduskipulääkkeitä yhdistetään pieniin metotreksaattiannoksiin (mahdollisesti pienentynyt metotreksaatin poisto munuaistubululin kautta). Lääkkeet, jotka estävät tubulaarista eritystä (esimerkiksi probenetsiini) lisäävät metotreksaatin toksisuutta vähentämällä sen erittymistä munuaisissa.
Antibiootit, jotka imeytyvät huonosti ruoansulatuskanavaan (tetrasykliinit, kloramfenikoli), vähentävät metotreksaatin imeytymistä ja häiritsevät sen aineenvaihduntaa normaalin suoliston mikroflooran suppressoinnin vuoksi.
Retinoidit, atsatiopriini, sulfasalatsiini, etanoli ja muut hepatotoksiset lääkkeet lisäävät maksatoksisuuden kehittymisen riskiä.
L-asparaginaasi vähentää metotreksaatin kasvainvastaisen vaikutuksen vakavuutta inhiboimalla solujen replikaatiota.
Anestesia dinitrogeenioksidin kanssa voi johtaa ennalta arvaamattoman vakavan myelosuppression ja stomatiitin kehittymiseen.
Sytarabiinin käyttö 48 tuntia ennen tai 10 minuutin kuluessa metotreksaatin hoidon aloittamisesta voi aiheuttaa synergistisen sytotoksisen vaikutuksen kehittymisen (annostusohjelman korjaus on suositeltavaa hematologisten parametrien valvonnan perusteella).
Hematotoksiset lääkkeet lisäävät metotreksaatin hematotoksisuuden riskiä.
Metotreksaatti vähentää teofylliinin puhdistumaa.
Neomysiini suun kautta annettavaksi voi vähentää metotreksaatin imeytymistä. Useissa psoriasis-tai sieni-mycosis -potilailla, joita hoidettiin metotreksaatilla yhdessä PUVA-hoidon kanssa (metokseni ja ultraviolettisäteily), havaittiin ihosyöpä.
Yhdistäminen sädehoidon kanssa voi lisätä luuytimen masennuksen riskiä. Metotreksaatti voi vähentää immuunivastetta rokotuksiin elävillä ja inaktivoiduilla virusrokotteilla.
Folaattia sisältävät lääkkeet (mukaan lukien multivitamiinit) voivat vähentää metotreksaattihoidon tehokkuutta.
Amiodaronin antaminen psoriaasin metotreksaattihoitoa saaville potilaille voi aiheuttaa ihon ilmentymistä.

yliannos

Metotreksaatin yliannostuksen erityiset oireet puuttuvat, se todetaan metotreksaatin pitoisuudella plasmassa.
Hoito: Spesifisen vastalääkkeen - kalsiumfolinaatin käyttöönotto aina, kun mahdollista, edullisesti ensimmäisen tunnin sisällä annoksena, joka on yhtä suuri tai suurempi kuin metotreksaatin annos; Seuraavat annokset annetaan tarpeen mukaan metotreksaatin seerumipitoisuudesta riippuen. Metotreksaatin ja / tai sen metaboliittien saostumisen ehkäisemiseksi munuaisten tubuloissa keho hydratoituu ja virtsa on alkaloitu, mikä nopeuttaa metotreksaatin vapautumista. Nefropatian riskin minimoimiseksi lääkkeen tai sen metaboliittien sedimentoinnin seurauksena virtsaan on tarpeen määrittää lisäksi jokaisen virtsan pH-arvo ennen jokaista annostelua ja 6 tunnin välein koko kalsiumfolinaatin käytön aikana, kunnes plasman metotreksaattipitoisuus laskee alle 0,05 μmol. / l, pH: n varmistamiseksi yli 7.

Säilytysolosuhteet

Lääke Metotreksaatti tulee säilyttää pimeässä paikassa, joka ei ole korkeampi kuin 25 ° C. Säilytä lasten ulottumattomissa.

Vapautuslomake

Metotreksaattipäällysteiset tabletit, 0,0025 g (2,5 mg) pakkauksessa, jossa on 50 kappaletta ampulleja (injektionesteisiin) 0,005; 0,05 ja 0,1 g

rakenne

1 tabletti Metotreksaatti sisältää: 2,5 mg metotreksaattia.

Metotreksaattitabletit: käyttöohjeet

rakenne

jokainen tabletti sisältää vaikuttavana aineena: metotreksaatti - 2,5 mg tai 5 mg; täyteaineet: laktoosimonohydraatti, povidoni, kalsiumstearaatti, perunatärkkelys; kotelo: opadry II värillinen (erä 85F) *. * Koostumus opadry II värillinen (erä 85F) - keltainen: polyvinyylialkoholi, osittain hydrolysoitu, makrogoli / polyetyleeniglykoli, kinoliinikeltainen alumiinilakka (E-104), FDC keltainen nro 6 / auringonkukka auringonkukka keltainen FCF alumiinilakka (E-110), talkki, titaanidioksidi, keltainen rautaoksidi (E-172); - oranssi: osittain hydrolysoitu polyvinyylialkoholi, makrogoli / polyetyleeniglykoli, FDC keltainen nro 6 / auringonlasku keltainen FCF-alumiinilakka (E-110), talkki, titaanidioksidi, keltainen rautaoksidi (E-172), FDC sininen nro 2 / indigokarmiini alumiinilakka (E-132).

kuvaus

tabletit ovat kaksoiskuperia, kalvopäällysteinen: annos on 2,5 mg - keltainen, annos 5 mg - oranssi.

Farmakologinen vaikutus

Se on foolihapon rakenteellisten analogien ryhmän antimetaboliitti. Sillä on kasvainvastainen (sytostaattinen) immunosuppressiivinen vaikutus. Estää dihydrofolaattireduktaasin (DHF), joka muuntaa dihydrofolihapon tetrahydrofolihapoksi, joka on yhden hiilen ryhmien luovuttaja DNA-synteesissä tarvittavan puriini- nukleotidien ja tymidylaatin synteesissä. Lisäksi metotreksaatilla solussa tapahtuu polyglutaminaatiota, jolloin muodostuu metaboliitteja, joilla on estävä vaikutus paitsi DHF: lle, myös muille folaattiriippuvaisille entsyymeille, mukaan lukien tymidylaattisyntetaasi, 5-aminoimidatsoli-4-karboksamidoridin nukleotidin (AICAR) transamylaasi.

Tukahduttaa DNA: n synteesiä ja korjausta, solujen mitoosi, vähemmässä määrin vaikuttaa RNA: n ja proteiinin synteesiin. S-faasin spesifisyys on aktiivinen kudoksia vastaan, joilla on korkea solujen proliferatiivinen aktiivisuus, inhiboi pahanlaatuisten kasvainten kasvua. Herkimmät ovat jakautuvat aktiivisesti kasvainten solut sekä luuydin, alkio, suuontelon limakalvot, suolet, virtsarakko.

farmakokinetiikkaa

Oraalinen imeytyminen riippuu annoksesta. Nielemisen jälkeen annoksena 30 mg / m2 ja alle imeytyy nopeasti ja täysin maha-suolikanavasta. Biosaatavuus on noin 60%. Leukemiaa sairastavilla lapsilla imeytymisaste vaihtelee 23 prosentista 95 prosenttiin. Imeytyminen vähenee merkittävästi, jos annos ylittää 80 mg / m2 (mahdollisesti kyllästymisen vaikutuksesta). Suun kautta annettuna C max saavutetaan 1–2 tunnin kuluttua, ja ravinnon saanti hidastaa C max -arvon saavuttamiseen tarvittavaa aikaa noin 30 minuutin ajan, mutta imeytymisen ja biologisen hyötyosuuden taso ei muutu. Kun sitä käytetään terapeuttisina annoksina, antotavasta riippumatta se ei läpäise veri-aivoestettä. Se erittyy äidinmaitoon, kulkee istukan läpi (sillä on teratogeeninen vaikutus sikiöön). Metaboloituu maksasoluissa ja muissa soluissa muodostamaan polyglutamaatteja (DHF: n ja tymidylaattisyntaasin estäjiä), jotka voidaan muuntaa metotreksaatiksi hydrolaasien vaikutuksesta. Muodostuu osittain suoliston mikroflooran kautta (nielemisen jälkeen). Pieni määrä polyglutamiinijohdannaisia ​​pidetään kudoksissa pitkään. Näiden aktiivisten metaboliittien retentioaika ja vaikutusaika riippuvat solutyypistä, kudoksesta ja kasvaimen tyypistä. Hieman metaboloitunut (kun otetaan tavanomaisia ​​annoksia) 7-hydroksimetotreksaatille (liukoisuus veteen on 3-5 kertaa pienempi kuin metotreksaatin). Tämän metaboliitin kertyminen tapahtuu, kun otetaan suuria annoksia metotreksaattia, joka on määrätty osteosarkooman hoitoon. Lopullinen T1 / 2 on luonteeltaan annoksesta riippuva ja on 3-10 tuntia, kun metotreksaatti on alhainen (alle 30 mg / m2) ja 8-15 h (80 mg / m2 tai enemmän). Vähintään 10% erittyy sappeen pääasiassa munuaisten kautta glomerulaarisen suodatuksen ja tubulaarisen erityksen kautta 24 tunnin kuluessa. Metotreksaatin puhdistuma vaihtelee suuresti, pienenee suurina annoksina. Lääkkeen poistaminen potilailla, joilla on vaikea ascites tai effuusio pleuraaliseen nesteeseen, on hidasta. Kun ne otetaan uudelleen käyttöön, ne kertyvät kudoksiin metaboliittien muodossa.

Käyttöaiheet

Metotreksaatti on foolihapon antagonisti, ja se luokitellaan antimetaboliitiksi ja sytotoksiseksi aineeksi.

Metotreksaattia käytetään aikuisten hoidossa, joilla on vaikea, aktiivinen, klassinen tai spesifinen nivelreuman sijainti, jotka eivät reagoi tai ovat sietämättömiä tavanomaiselle hoidolle.

Metotreksaattia käytetään myös vakavan, kontrolloimattoman psoriaasin hoitoon, joka ei reagoi muihin hoitomuotoihin.

Metotreksaattia käytetään regeneroimaan monissa uusissa kasvaintaudeissa, mukaan lukien akuutti leukemia, ei-Hodgkin-lymfooma, osteogeeninen ja pehmytkudosarkooma, sekä kiinteät kasvaimet, erityisesti rintojen, keuhkojen, pään ja kaulan, virtsarakon, kohdunkaulan, munasarjojen ja kiveksen syöpäkasvaimet.

Vasta

Metotreksaatti on vasta-aiheinen seuraavissa olosuhteissa:

- Merkittävä epänormaali maksan toiminta (bilirubiinitaso> 85,5 µmol / l);

- Munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma 2, enintään 5 vuorokauden ajan. Vähintään kahden viikon lepoaika suositellaan lääkkeen ottamismenetelmien välillä niin, että luuydin voi palautua normaalin toiminnan tasolle.

Yli 100 mg: n annokset annetaan yleensä parenteraalisesti ja injisoitavaa lääkettä tulee käyttää. Yli 70 mg / m2: n annoksia ei tule antaa ilman verenpainetta leukovoriinilla tai määrällisesti metotreksaatin pitoisuuksien määrittämiseksi 24 - 48 tunnin kuluttua lääkkeen ottamisesta.

Jos metotreksaattia käytetään osana kemoterapian yhdistelmää, annosta on pienennettävä ottaen huomioon muiden lääkkeiden mahdolliset ristiriidat.

Haittavaikutukset

Hermostosta ja aistinelimistä: enkefalopatia, leukoenkefalopatia (erityisesti aivojen säteilytyksen jälkeen), huimaus, päänsärky, näön hämärtyminen, uneliaisuus, afaasia, selkäkipu, niskan selkän lihakset, kouristukset, halvaantuminen, hemiparesis, pareseesi, dysartria; suurina annoksina käytettynä: kognitiivisen toiminnan ohimenevä heikentyminen, emotionaalinen lability; epätavallinen kraniaalinen herkkyys; joissakin tapauksissa - väsymys, heikkous, sekavuus, ataksia, vapina, ärtyneisyys, kooma; sidekalvotulehdus, liiallinen repiminen, kaihi, valonarkuus, kortikaalinen sokeus (suurina annoksina).

Koska sydän- ja verisuonijärjestelmä (verenvuoto, hemostaasi): anemia, leukopenia, trombosytopenia, пан pancytopenia, neutropenia, lymfopenia (erityisesti T-lymfosyytit), eosinofilia, agranulosytoosi, ESR-kiihtyvyys, lymfadenopatia, lymfoproliferatiiviset sairaudet; leukopenia; harvoin - perikardiitti, perikardiaalinen effuusio, hypotensio, tromboemboliset muutokset (valtimotromboosi, aivojen tromboosi, syvän laskimotromboosi, munuaisen laskimotromboosi, verkkokalvon laskimotromboosi, tromboflebiitti, keuhkoembolia).

Hengityselimien osalta: harvoin - interstitiaalinen pneumoniitti, keuhkofibroosi, keuhkojen infektioiden paheneminen, hengitysvajaus, alveoliitti, interstitiaalinen pneumoniitti (mukaan lukien kuolemaan johtava), keuhkoahtaumatauti.

Ruoansulatuskanavan puolella: ientulehdus, nielutulehdus, haavainen stomatiitti, anoreksia, pahoinvointi, oksentelu, ripuli, nielemisvaikeudet, melena, hematemeesi, maha-suolikanavan limakalvot, maha-suolikanavan verenvuoto, enteriitti, maksavauriot, fibroosi ja kirroosi, akuutti hepatiitti maksan vajaatoiminta, hypoalbuminemia, maksan transaminaasien aktiivisuuden lisääntyminen (todennäköisyys lisääntyy jatkuvaa tai pitkäaikaista hoitoa saavilla potilailla), haimatulehdus.

Vuodesta urogenitaalijärjestelmän: kystiitti, nefropatia, munuaisten vajaatoiminta, atsotemiaa, hematuria, proteinuria, hyperurikemian tai ilmaistuna nefropatia, kivuliaat kuukautiset, epävakaa oligospermia, heikentynyt prosessi munasolujen muodostumisen eri vaiheisiin ja spermatogeneesin, sikiövaurioita, lasku libidon, impotenssi, kivuliaat kuukautiset, emättimen eritteistä, gynekomastia, hedelmättömyys, spontaani abortti, sikiön kuolema.

Iholle: ihon punoitus, kutina, hiustenlähtö (harvoin), valoherkkyys, mustelmat, akne ihottuma, hiertymät, kuorinta, tai poista nahan pigmentti, rakkuloita, follikuliitti, telangiektasiat, toksinen epidermaalinen nekrolyysi, Stevens - Johnsonin oireyhtymä, haavaumia ja ihon nekroosi, eksfoliatiivinen ihotulehdus.

Allergiset reaktiot: kuume, vilunväristykset, ihottuma, nokkosihottuma, anafylaksia.

Muut: immunosuppressio, infektiot: hengenvaaralliset opportunistiset infektiot (mukaan lukien Pneumocystis-keuhkokuume), CMV (mukaan lukien CMV-keuhkokuume), sepsis (mukaan lukien kuolemaan johtava), nokardioosi, histoplasmoosi, kryptokokkoosi, infektiot herpes zoster ja herpes simplex (mukaan lukien levitetty), osteoporoosi, nivelkipu, selkäkipu, lihaskipu, osteonekroosi, murtumat, vaskuliitti, diabetes mellitus, lymfooma (mukaan lukien palautuva), tuumorin hajoamisoireyhtymä, pehmeä nekroosi kudoksia, äkillinen kuolema. Nivelreuman hoidossa: yli 10% - maksan transaminaasien lisääntynyt aktiivisuus, pahoinvointi, oksentelu; 3-10% - stomatiitti, trombosytopenia (alle 100 000 / μl); 1-3% - ihottuma, kutina, ihotulehdus, ripuli, hiustenlähtö, leukopenia (alle 3000 / μl), pancytopenia, huimaus, interstitiaalinen pneumoniitti; muut - hematokriitin väheneminen, päänsärky, infektiot (mukaan lukien ylemmät hengitysteet), anoreksia, nivelkipu, rintakipu, yskä, dysuria, epämukavuus silmissä, nenän verenvuoto, kuume, liiallinen hikoilu, tinnitus, emättimen t jakamisesta. Psoriasiksen hoidossa: hiustenlähtö, valoherkkyys, ihon polttava tunne, kivulias eroosioplakit iholla. Nuorten nivelreuman hoidossa: maksan transaminaasien aktiivisuuden lisääntyminen (14%), ruoansulatuskanavan toimintahäiriö (11%), ml. pahoinvointi, oksentelu, ripuli, stomatiitti (2%), leukopenia (2%), päänsärky (1,2%), hiustenlähtö (0,5%), huimaus (0,2%), ihottuma (0,2%).

yliannos

Oireet: Erityisiä oireita ei ole. Diagnoosi metotreksaatin pitoisuus plasmassa.

Hoito: kalsiumfolinaatin välitön antaminen metotreksaatin myelotoksisen vaikutuksen neutraloimiseksi (suun kautta, lihakseen tai laskimoon). Kalsiumfolinatan annoksen tulisi olla vähintään yhtä suuri kuin metotreksaatin annos, se on annettava ensimmäisen tunnin kuluessa; seuraavat annokset annetaan tarvittaessa. Ne lisäävät organismin hydratoitumista, alkaloivat virtsan, jotta vältetään lääkkeen ja sen metaboliittien saostuminen virtsateissä.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Myrkytykseen johtavaa metotreksaatin tehostettua ja pitkittyvää vaikutusta helpottaa NSAID: ien, barbituraattien, sulfonamidien, kortikosteroidien, tetrasykliinien, trimetoprimin, klooramfenikolin, para-aminobentsoyyli- ja para-amino-hyppurihappojen samanaikainen käyttö. Suurentaa virtsahapon pitoisuutta veressä, joten potilaiden, joilla on samanaikainen hyperurikemia ja kihti, hoidossa voi olla tarpeen säätää artriittisten lääkkeiden (allopurinoli, kolkisiini, sulfiinipyratsoni) annosta. urikozurichesky-niveltulehduslääkkeiden käyttö saattaa lisätä virtsahapon muodostumiseen liittyvää nefropatian riskiä metotreksaatin hoidon aikana (on suositeltavaa käyttää allopurinolia). Tulehduskipulääkkeet metotreksaatin suurten annosten taustalla lisäävät pitoisuutta ja hidastavat jälkimmäisen eliminaatiota, mikä voi johtaa vakavan hematologisen ja ruoansulatuskanavan myrkytyksen kuolemaan. On suositeltavaa lopettaa fenyylbutatsonin käyttö 7-12 päivän ajan, piroksikaami 10 päivän ajan, diflunisaali ja indometasiini 24–48 tuntia, ketoprofeeni ja tulehduskipulääkkeet, joilla on lyhyt T1 / 2 12–24 tuntia ennen metotreksaatin infuusion aloittamista kohtalaisissa ja suurissa annoksissa. vähintään 12 tuntia (riippuen metotreksaatin pitoisuudesta veressä) sen valmistumisen jälkeen. Varovaisuutta on noudatettava, kun tulehduskipulääkkeitä yhdistetään pieniin metotreksaattiannoksiin (mahdollisesti pienentynyt metotreksaatin poisto munuaistubululin kautta). Lääkeaineet, jotka estävät tubulaarista eritystä (esimerkiksi probenetsiini) lisäävät metotreksaatin toksisuutta vähentämällä sen erittymistä munuaisissa. Retinoidit, atsatiopriini, sulfasalatsiini, etanoli ja muut hepatotoksiset lääkkeet lisäävät maksatoksisuuden kehittymisen riskiä. Folaattia sisältävät lääkeaineet (mukaan lukien multivitamiinit) vähentävät metotreksaatin myrkyllistä vaikutusta luuytimeen. Asparaginaasi vähentää metotreksaatin kasvainvastaisen vaikutuksen vakavuutta inhiboimalla solujen replikaatiota. Anestesia dinitrogeenioksidin kanssa voi johtaa ennalta arvaamattoman vakavan myelosuppression ja stomatiitin kehittymiseen. Parenteraaliseen käyttöön tarkoitettu atsykloviiri metotreksaatin intratekaalisen antamisen taustalla lisää neurologisten häiriöiden riskiä. Foolihappo ja sen johdannaiset vähentävät tehokkuutta. Se lisää epäsuorien antikoagulanttien (kumariini tai indaanidionijohdannaiset) vaikutusta ja lisää verenvuotoriskiä. Penisilliinilääkkeet vähentävät metotreksaatin munuaisten puhdistumaa. Metotreksaatin ja asparaginaasin samanaikaisen käytön myötä on mahdollista estää metotreksaatin vaikutus. Neomysiini (oraaliseen antoon) voi vähentää metotreksaatin imeytymistä (suun kautta annettavaksi). Lääkkeet, jotka aiheuttavat patologisia muutoksia veressä, lisäävät leukopeniaa ja / tai trombosytopeniaa, jos näillä lääkkeillä on sama vaikutus luuytimen toimintaan kuin metotreksaatti. Muut lääkkeet, jotka estävät luuytimen toimintaa tai sädehoitoa, tehostavat vaikutusta ja inhiboivat luuytimen toimintaa additiivisesti. Mahdollinen synergistinen sytotoksinen vaikutus sytarabiinin kanssa samanaikaisesti. Muutamia psoriaasin tai sieni-mykoosin saaneita potilaita, joita hoidettiin metotreksaatilla yhdessä PUVA-hoidon kanssa (metokseni ja UVA), on diagnosoitu ihosyöpään. Yhdistäminen sädehoidon kanssa voi lisätä luuytimen masennuksen riskiä. Yhdessä elävien virusrokotteiden kanssa se voi lisätä rokoteviruksen replikaatioprosessia, lisätä rokotteen sivuvaikutuksia ja vähentää vasta-ainetuotantoa vasteena sekä elävien että inaktivoitujen rokotteiden antamiselle.

Sovelluksen ominaisuudet

Älä altista suojaamattomalle iholle altistumista auringolle tai UV-lampun väärinkäyttöä (valoherkkyysreaktio on mahdollinen). On välttämätöntä kieltäytyä immunisoinnista (jos lääkäri ei ole hyväksynyt) 3–12 kuukauden kuluttua lääkkeen ottamisesta. Muiden hänen kanssaan asuvien potilaiden perheenjäsenten on kieltäydyttävä immunisoimasta suullista polio-rokotetta (välttämään kosketusta polio-rokotteen saaneisiin henkilöihin tai käytettävä nenää ja suuta peittävä suojamaski).

Turvaohjeet

Käsittelyä tulee välttää metotreksaatin hoidon aikana ja sen jälkeen (miehille - 3 kuukautta hoidon jälkeen, naisille - vähintään yksi ovulaatiojakso). Metotreksaattihoidon jälkeen suositellaan kalsiumfolinaatin käyttöä suurten annosten toksisten vaikutusten vähentämiseksi. Myrkytysoireiden ajoissa havaitsemiseksi on välttämätöntä seurata perifeerisen veren tilaa (leukosyyttien ja verihiutaleiden lukumäärä: ensin joka toinen päivä, sitten 3-5 päivän välein ensimmäisen kuukauden aikana, sitten kerran 7-10 päivänä, remissiossa - kerran 1-2. viikko), maksan transaminaasiaktiivisuus, munuaisfunktio, rintakehän fluoroskopia. Luuytimen hematopoieesin tilan seurantaa suositellaan ennen hoitoa, 1 kerta hoidon aikana ja kurssin lopussa. Ripulin ja haavaisen stomatiitin kehittymisen myötä metotreksaatin hoito on keskeytettävä hemorragisen enteriitin ja suolen seinämän rei'ityksen suuren riskin vuoksi.

Metotreksaatti voi mahdollisesti johtaa akuutin tai kroonisen hepatotoksisuuden oireisiin (mukaan lukien fibroosi ja maksakirroosi). Krooninen maksatoksisuus kehittyy yleensä pitkäaikaisen metotreksaatin käytön jälkeen (yleensä 2 tai useamman vuoden ajan) tai saavutetaan vähintään 1,5 g: n kokonaiskumulatiivinen annos, joka voi johtaa epäsuotuisaan lopputulokseen. Hepatotoksinen vaikutus voi johtua myös raskaasta samanaikaisesta historiasta (alkoholismi, liikalihavuus, diabetes mellitus) ja vanhuudesta. Maksan funktionisoimiseksi sekä biokemiallisten parametrien ohella suositellaan maksan biopsiaa ennen 2-4 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen; Kun kumulatiivinen kokonaisannos on 1,5 g ja jokaisen ylimääräisen 1–1,5 g: n jälkeen, kohtalaisen maksan fibroosin tai jonkin verran maksakirroosin kanssa, metotreksaatin hoito peruutetaan; lievällä fibroosilla, on yleensä suositeltavaa toistaa biopsia 6 kuukauden kuluttua. Alkuvaiheen aikana maksan pienet histologiset muutokset ovat mahdollisia (vähäinen portaalin tulehdus ja rasvamuutokset), mikä ei ole syynä hoidon epäämiseen tai lopettamiseen, mutta osoittaa, että lääkettä käytettäessä on noudatettava varovaisuutta.

Vaikutus kykyyn ajaa moottoriajoneuvoja ja muita mahdollisesti vaarallisia koneita. Kun otetaan huomioon tällaisten haittavaikutusten mahdollisuus, kuten huimaus, sekavuus ja uneliaisuus, on suositeltavaa pidättäytyä valvomasta ajoneuvoja ja työskennellä mekanismeilla, kun käytät metotreksaattia.

Vapautuslomake

10 tablettia läpipainopakkauksessa. Kaksi läpipainopakkausta ja käyttöohje annetaan pakkauksessa pahvista.

Säilytysolosuhteet

Säilytä kosteudelta ja valolta suojatussa paikassa enintään 25 ° C: n lämpötilassa.

Säilytä lasten ulottumattomissa.

Kestoaika

Älä käytä pakkaukseen merkityn viimeisen käyttöpäivän jälkeen.