metotreksaatti

Metotreksaatti on syöpälääke, joka kuuluu foolihapon antagonisteihin kuuluvien antimetaboliittien ryhmään.

Lääke hidastaa DNA: n korjausta ja sen synteesiä, estää solujen mitoosia. Herkimmät kudokset, joilla on kyky lisääntyä, ovat herkimpiä metotreksaatin vaikutuksille: kasvainkudokselle, alkion soluille, luuytimelle, limakalvon epiteelille.

Tässä artikkelissa tarkastelemme, miksi lääkärit määrittävät metotreksaatin, mukaan lukien käyttöohjeet, analogit ja tämän lääkkeen hinnat apteekeissa. Todelliset arviot ihmisistä, jotka ovat jo käyttäneet metotreksaattia, löytyvät kommenteista.

Koostumus ja vapautumislomake

Metotreksaatti on saatavana tabletteina suun kautta. Lääkettä myydään muovipurkkeissa (50 välilehteä.), Läpipainopakkauksissa (10 tai 50 välilehteä.) Tai lasipurkkeihin (50 välilehteä.), Jotka sijoitetaan pahvipakkauksiin, joissa on 1, 2, 3 tai 5 kappaletta.

• Tabletit sisältävät metotreksaattia määränä 2,5 mg; 5 ja 10 mg; lisäaineiden muodossa - selluloosa, maissitärkkelys, piidioksidi, magnesiumstearaatti, laktoosimonohydraatti.
• Liuos sisältää metotreksaattia määränä 10 mg / ml injektiokonsentraattiin 100 mg / 1 ml; lisäkomponentit: natriumhydroksidi, injektionesteisiin käytettävä vesi, natriumkloridi.

Kliininen ja farmakologinen ryhmä: syöpälääke.

Käyttöaiheet

Metotreksaattia määrätään yleensä tällaisten sairauksien hoitoon:

1. Trofoblastinen tauti.
2. Akuutti lymfosyyttinen leukemia.
3. Sieni-mykoosi vakavissa vaiheissa.
4. Munasarjojen ja kivesten siemensolun tuumorit.
5. Lievä solu ja osteogeeninen sarkooma, Ewingin sarkooma.
6. Medulloblastooma, retinoblastooma, lymfogranulomatoosi.
7. Nivelreuma (muiden hoitomenetelmien epäonnistumisen yhteydessä).
8. Psoriaasin vakavat muodot (riittävän hoidon epäonnistuminen).
9. Ihon syöpä, vulva ja kohdunkaula, rintasyöpä, peniksen syöpä, ruokatorvi, keuhkojen, limakalvojen kaulan ja pään syöpä, munuaissyöpä, virtsaputki ja munuaisten lantio, maksasyöpä.

Farmakologinen vaikutus

Antimetaboliittien ryhmän kasvainvastainen, sytostaattinen aine tukahduttaa dihydrofolaattireduktaasin, joka osallistuu dihydrofolihapon pelkistämiseen tetrahydrofolihapoksi (purinukleotidien ja niiden johdannaisten synteesille välttämätön hiilikappaleiden kantaja).

Estää synteesin, DNA: n korjauksen ja solujen mitoosin. Nopeasti lisääntyvät kudokset ovat erityisen herkkiä toiminnalle: pahanlaatuisten kasvainten, luuytimen, alkion solujen, suoliston limakalvon epiteelisolujen, virtsarakon, suuontelon solut. Kasvainvastaisten kanssa on immunosuppressiivinen vaikutus.

Käyttöohjeet

Metotreksaattitabletit annetaan suun kautta. Kunkin potilaan annokset ja hoitoehdot asetetaan yksilöllisesti taudin vaiheen ja indikaatioiden, kasvainvastaisen hoidon järjestelmän, hematopoieettisen järjestelmän tilan mukaan.

• Nivelreuma. Aloitusannos on yleensä 7,5 mg kerran viikossa, joka otetaan kerralla tai jaetaan kolmeen annokseen 12 tunnin välein. Optimaalisen vaikutuksen saavuttamiseksi viikoittaista annosta voidaan lisätä, mutta se ei saa ylittää 20 mg: a. Kun saavutetaan optimaalinen kliininen vaikutus, annosta on alennettava, kunnes saavutetaan pienin tehokas annos. Hoidon optimaalista kestoa ei tiedetä. Juvenilisessä kroonisessa niveltulehduksessa annokset 10–30 mg / m2 / viikko (0,3–1 mg / kg) ovat tehokkaita lapsille.
• Akuutti lymfoblastinen leukemia (osana monimutkaista hoitoa). Ota 3,3 mg / m2 yhdistelmänä prednisonin kanssa, kunnes remissio saavutetaan, sitten 15 mg / m2 kerran viikossa tai 2,5 mg / kg 14 päivän välein.
• Trofoblastisten kasvainten osalta lääkettä suositellaan otettavaksi päivittäin 15 - 30 mg: n 5 vuorokauden ajan, yli viikon välein (riippuen myrkyllisyysoireista). Terapeuttiset kurssit on toistettava 3-5 kertaa.
• Psoriasis. Metotreksaatin hoito suoritetaan annoksina 10 - 25 mg viikossa. Annos yleensä kasvaa vähitellen, kun saavutetaan optimaalinen kliininen vaikutus, annoksen pienentäminen alkaa, kunnes saavutetaan pienin tehokas annos.

Lääkkeen sytotoksisuus vaatii huolellista käsittelyä. Lääkkeen nimeämistä voi tehdä vain kokenut asiantuntija. Metotreksaatin ominaisuuksien ja ominaisuuksien vuoksi lääkärin on ilmoitettava potilaalle lääkkeen kyvystä aiheuttaa vakavia ja joskus kuolemaan johtavia sivuvaikutuksia ja tarve noudattaa tiukkaa hoito-ohjelmaa niiden minimoimiseksi.

Löytyi vannottu vihollinen MUSHROOM kynsi! Kynnet puhdistetaan 3 päivässä! Ota se.

Metotreksaatti (metotreksaatti)

Sisältö

Rakenteellinen kaava

Venäjän nimi

Aineen metotreksaatin latinankielinen nimi

Kemiallinen nimi

N- [4 - [[(2,4-diamino-6-pteridinyyli) metyyli] metyyliamino] bentsoyyli] -L-glutamiinihappo (ja dinatriumsuolan muodossa)

Bruttokaava

Farmakologinen ryhmä metotreksaattia

Nosologinen luokitus (ICD-10)

CAS-koodi

Aineen metotreksaatin ominaisuudet

Foolihapon rakenteellisten analogien antimetaboliittiryhmä. Keltainen tai oranssi keltainen kiteinen jauhe. Käytännössä liukenematon veteen ja alkoholiin, hygroskooppinen ja epävakaa valon vaikutuksesta. Saatavana lyofilisoidun huokoisen massan muodossa keltaisesta ruskeaan, liukenee veteen. Molekyylipaino 454,45.

farmakologia

Estää dihydrofolaattireduktaasin (DHF), joka muuntaa dihydrofolihapon tetrahydrofolihapoksi, joka on yhden hiilen ryhmien luovuttaja DNA-synteesissä tarvittavan puriini- nukleotidien ja tymidylaatin synteesissä. Lisäksi metotreksaatti solussa tapahtuu polyglutaminaatiolla, jolloin muodostuu metaboliitteja, joilla on inhiboiva vaikutus paitsi DHF: ään myös muihin folaattiriippuvaisiin entsyymeihin, mukaan lukien tymidylaattisyntetaasi, 5-aminoimidatsoli-4-karboksamidori- nukleotidin (AICAR) transamylaasi.

Tukahduttaa DNA: n synteesiä ja korjausta, solujen mitoosi, vähemmässä määrin vaikuttaa RNA: n ja proteiinin synteesiin. S-faasin spesifisyys on aktiivinen kudoksia vastaan, joilla on korkea solujen proliferatiivinen aktiivisuus, inhiboi pahanlaatuisten kasvainten kasvua. Herkimmät ovat jakautuvat aktiivisesti kasvainten solut sekä luuydin, alkio, suuontelon limakalvot, suolet, virtsarakko.

Sillä on sytotoksinen vaikutus, sillä on teratogeenisiä ominaisuuksia.

Karsinogeenisuutta koskevissa tutkimuksissa todettiin, että metotreksaatti aiheuttaa kromosomaalisia vahinkoja eläinten somaattisissa soluissa ja ihmisen luuytimen soluissa, mutta tämä ei mahdollistanut lopullisten päätelmien tekemistä lääkkeen karsinogeenisuudesta.

Metotreksaatin teho keuhkoputkien astman (steroidiriippuvainen), Crohnin taudin, kroonisen haavaisen paksusuolen tulehduksen, sieni-mykoosin (myöhäiset vaiheet), psykiatrisen niveltulehduksen, nuorten nivelreuman, sydänsiirtojen estämiseksi, sydänsiirtojen estämiseksi, sydänsairauksien ehkäisemiseksi, sydänsairauksien hoitamiseksi.

Nielemisen jälkeen annoksena 30 mg / m2 ja alle imeytyy nopeasti ja täysin maha-suolikanavasta (noin 60%: n hyötyosuus). Leukemiaa sairastavilla lapsilla imeytymisaste vaihtelee 23 prosentista 95 prosenttiin. Imeytyminen vähenee merkittävästi, jos annos ylittää 80 mg / m2 (mahdollisesti kyllästymisen vaikutuksesta). C_max saavutetaan 1–2 tunnin kuluessa oraalisen annon jälkeen ja 30–60 minuutin kuluttua i / m-annostelusta. Elintarvikkeiden saanti hidastaa aikaa, joka kuluu C: n saavuttamiseen_max, noin 30 minuutin ajan, mutta imeytymisen ja biosaatavuuden taso ei muutu.

Päällekytkemisen / sisääntulon jälkeen nopeasti jakautuneena tilavuudessa, joka vastaa kehon nesteiden kokonaistilavuutta. Alkuperäinen jakautumistilavuus on 0,18 l / kg (18% ruumiinpainosta), tasapainon jakautumistilavuus on 0,4–0,8 l / kg (40–80% painosta).

50–60% verenkierrossa kiertävästä metotreksaatista liittyy proteiineihin (pääasiassa albumiiniin).

BBB: n kautta, kun sitä annetaan oraalisesti tai parenteraalisesti, se kulkee vain rajoitetusti (annoksesta riippuvainen); Intratekaalisen antamisen jälkeen merkittävässä määrin tulee systeemiseen verenkiertoon. Se erittyy äidinmaitoon, kulkee istukan läpi (sillä on teratogeeninen vaikutus sikiöön).

Metaboloituu maksasoluissa ja muissa soluissa muodostamaan polyglutamaatteja (DHF: n ja tymidylaattisyntaasin estäjiä), jotka voidaan muuntaa metotreksaatiksi hydrolaasien vaikutuksesta. Muodostuu osittain suoliston mikroflooran kautta (nielemisen jälkeen). Pieni määrä polyglutamiinijohdannaisia ​​pidetään kudoksissa pitkään. Näiden aktiivisten metaboliittien retentioaika ja vaikutusaika riippuvat solutyypistä, kudoksesta ja kasvaimen tyypistä. Hieman metaboloitunut (kun otetaan tavanomaisia ​​annoksia) 7-hydroksimetotreksaatille (liukoisuus veteen on 3-5 kertaa pienempi kuin metotreksaatin). Tämän metaboliitin kertyminen tapahtuu, kun otetaan suuria annoksia metotreksaattia, joka on määrätty osteosarkooman hoitoon.

Lopullinen t_1/2 annoksesta riippuvainen ja 3-10 tuntia, kun metotreksaatti on alhainen ja 8-15 tuntia. 80–90% v / v annoksesta erittyy munuaisten kautta muuttumattomana glomerulaarisen suodatuksen ja aktiivisen tubulaarisen erityksen kautta 24 tunnin kuluessa ja alle 10% sapesta. Metotreksaatin puhdistuma vaihtelee suuresti, pienenee suurina annoksina.

Lääkkeen poistaminen potilailla, joilla on vaikea ascites tai effuusio pleuraaliseen nesteeseen, on hidasta.

Aineen metotreksaatin käyttö

Kohdunorion karsinooma, akuutti lymfosyyttinen leukemia, keskushermoston kasvaimet (leukemoidin imeytyminen aivokalvoihin), rintasyöpä, pään ja kaulan syöpä, keuhkosyöpä, virtsarakko, vatsa; Hodgkinin tauti, ei-Hodgkinin lymfooma, retinoblastooma, osteosarkooma, Ewingin sarkooma, pehmytkudosarkooma; tulenkestävä psoriaasi (vain vakiintuneen diagnoosin ollessa resistenssi muihin hoitotyyppeihin), nivelreuma.

Vasta

Yliherkkyys, immuunipuutos, anemia (mukaan lukien hypo- ja aplastiset), leukopenia, trombosytopenia, leukemia, jossa on hemorraginen oireyhtymä, maksan tai munuaisten vajaatoiminta.

Rajoituksia

Tartuntataudit, suun haavaumat ja ruoansulatuskanava, viimeaikainen leikkaus, kihti tai munuaiskivet historiassa (hyperurikemian riski), vanhukset ja lapsuus.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Vasta-aiheet raskauden aikana (voivat aiheuttaa sikiön kuoleman tai aiheuttaa synnynnäisiä epämuodostumia).

FDA-X: n sikiön toiminnan luokka.

Hoidon aikana tulee lopettaa imetys.

Metotreksaatin sivuvaikutukset

Hermostosta ja aistinelimistä: enkefalopatia (erityisesti intratekaalisen moninkertaisten annosten ja aivojen säteilytyksen jälkeen), huimaus, päänsärky, näön hämärtyminen, uneliaisuus, afaasia, selkäkipu, kaulan selän lihasjäykkyys, kouristukset, halvaus, hemipareesi; joissakin tapauksissa - väsymys, heikkous, sekavuus, ataksia, vapina, ärtyneisyys, kooma; sidekalvotulehdus, liiallinen repiminen, kaihi, valonarkuus, kortikaalinen sokeus (suurina annoksina).

Koska verenkiertoelimistö (veri, hemostaasi): anemia, leukopenia, trombosytopenia, neutropenia, lymfopenia (erityisesti T-lymfosyytit), hypogammaglobulinemia, verenvuoto, leukopenian aiheuttama septikemia; harvoin - perikardiitti, perikardiaalinen effuusio, hypotensio, tromboemboliset muutokset (valtimotromboosi, aivojen tromboosi, syvä laskimotromboosi, munuaisen laskimotromboosi, tromboflebiitti, keuhkoembolia).

Hengityselimistä: harvoin - interstitiaalinen pneumoniitti, keuhkofibroosi, keuhkoinfektioiden paheneminen.

Ruoansulatuskanavan puolella: ientulehdus, nielutulehdus, haavainen stomatiitti, anoreksia, pahoinvointi, oksentelu, ripuli, nielemisvaikeudet, melena, ruoansulatuskanavan limakalvojen haavaumat, ruoansulatuskanavan verenvuoto, enteriitti, maksavauriot, fibroosi ja maksakirroosi (potilaiden todennäköisyys lisääntynyt) hoidon aikana).

Urogenitaalisessa järjestelmässä: kystiitti, nefropatia, atsotemia, hematuria, hyperurikemia tai vaikea nefropatia, dysmenorrea, epävakaa oligospermia, heikentynyt oogeneesi ja spermatogeneesi, sikiön viat.

Iholle: ihon punoitus, kutina, hiustenlähtö (harvoin), valoherkkyys, mustelmat, akne ihottuma, hiertymät, kuorinta, tai poista nahan pigmentti, rakkuloita, follikuliitti, telangiektasiat, toksinen epidermaalinen nekrolyysi, Stevens - Johnson.

Allergiset reaktiot: kuume, vilunväristykset, ihottuma, nokkosihottuma, anafylaksia.

Muut: immunosuppressio, harvoin - opportunistinen infektio (bakteeri, virus, sieni, alkueläin), osteoporoosi, vaskuliitti.

vuorovaikutus

Myrkytykseen johtavaa metotreksaatin tehostettua ja pitkittyvää vaikutusta helpottaa NSAID: ien, barbituraattien, sulfonamidien, kortikosteroidien, tetrasykliinien, trimetopriimin, klooramfenikolin, para-aminobentsoyyli- ja para-amino-hippurihappojen samanaikainen käyttö. Foolihappo ja sen johdannaiset vähentävät tehokkuutta. Se lisää epäsuorien antikoagulanttien (kumariini tai indaanidionijohdannaiset) vaikutusta ja lisää verenvuotoriskiä. Penisilliinilääkkeet vähentävät metotreksaatin munuaisten puhdistumaa. Metotreksaatin ja asparaginaasin samanaikaisen käytön myötä on mahdollista estää metotreksaatin vaikutus. Neomysiini (oraaliseen antoon) voi vähentää metotreksaatin imeytymistä (suun kautta annettavaksi). Lääkkeet, jotka aiheuttavat patologisia muutoksia veressä, lisäävät leukopeniaa ja / tai trombosytopeniaa, jos näillä lääkkeillä on sama vaikutus luuytimen toimintaan kuin metotreksaatti. Muut lääkkeet, jotka estävät luuytimen toimintaa tai sädehoitoa, tehostavat vaikutusta ja inhiboivat luuytimen toimintaa additiivisesti. Mahdollinen synergistinen sytotoksinen vaikutus sytarabiinin kanssa samanaikaisesti. Metotreksaatin (intratekaalisesti) samanaikainen käyttö asykloviirin (parenteraalisten) neurologisten häiriöiden kanssa on mahdollista. Yhdessä elävien virusrokotteiden kanssa se voi lisätä rokoteviruksen replikaatioprosessia, lisätä rokotteen sivuvaikutuksia ja vähentää vasta-ainetuotantoa vasteena sekä elävien että inaktivoitujen rokotteiden antamiselle.

yliannos

Oireet: Erityisiä oireita ei ole.

Hoito: kalsiumfolinaatin välitön antaminen metotreksaatin myelotoksisen vaikutuksen neutraloimiseksi (suun kautta, lihakseen tai laskimoon). Kalsiumfolinatan annoksen tulisi olla vähintään yhtä suuri kuin metotreksaatin annos, se on annettava ensimmäisen tunnin kuluessa; seuraavat annokset annetaan tarvittaessa. Ne lisäävät organismin hydratoitumista, alkaloivat virtsan, jotta vältetään lääkkeen ja sen metaboliittien saostuminen virtsateissä.

Antoreitti

Sisäpuolella, parenteraalisesti (v / m, iv, intraarteriaalinen, intratekaalinen) todisteista riippuen.

Varotoimenpiteet aineet Metotreksaatti

Levitä huolellisesti lääkärin valvonnassa. Myrkytysoireiden ajoissa havaitsemiseksi on välttämätöntä seurata perifeerisen veren tilaa (leukosyyttien ja verihiutaleiden lukumäärä: ensin joka toinen päivä, sitten 3–5 päivän välein ensimmäisen kuukauden aikana, sitten kerran 7–10 päivässä, remissiossa - kerran 1-2 päivässä) viikkoa), maksan transaminaasiaktiivisuus, munuaisfunktio, rintakehän fluoroskopia. Metotreksaatin hoito lopetetaan, jos lymfosyyttien määrä veressä on alle 1,5 · 109 / l, neutrofiilien määrä on alle 0,2 · 9 9 / l, verihiutaleiden määrä on alle 75 · 9 9 / l. Kreatiniinitason nostaminen 50% tai enemmän alkuperäisestä sisällöstä edellyttää kreatiniinipuhdistuman toistuvaa mittaamista. Bilirubiinin tason nostaminen vaatii intensiivistä vieroitushoitoa. Luuytimen verenvuototutkimusta suositellaan ennen hoitoa, 1 kerran hoidon aikana ja kurssin lopussa. Metotreksaatin pitoisuus plasmassa määritetään välittömästi infuusion päätyttyä samoin kuin 24, 48 ja 72 tunnin kuluttua (myrkytyksen merkkien havaitsemiseksi, joita kalsiumfolinaatin antaminen lopettaa).

Suurilla ja suurilla annoksilla hoidon aikana on tarpeen seurata virtsan pH-arvoa (reaktion tulisi olla emäksinen antamispäivänä ja seuraavien 2–3 päivän ajan). Tätä varten injektoidaan IV: een seos, jossa on 40 ml 4,2-prosenttista natriumbikarbonaattiliuosta ja 400–800 ml: n natriumkloridin isotonista liuosta päivänä, hoitopäivänä ja seuraavien 2–3 päivän aikana. Hoito metotreksaatilla suurina ja suurina annoksina yhdistetään parannettuun hydraatioon (enintään 2 litraa nestettä päivässä).

Erityistä huomiota on kiinnitettävä tapauksiin, joissa luuytimen hematopoieettinen toiminta vähenee, mikä johtuu sädehoidon, kemoterapian käytöstä tai tiettyjen lääkkeiden pitkäaikaisesta käytöstä (sulfonamidit, amidopiriinijohdannaiset, kloramfenikoli, indometasiini). Tällaisissa tapauksissa yleinen tila pahenee yleensä, mikä on suurin vaara nuorille ja vanhuksille.

Ripulin ja haavaisen stomatiitin kehittymisen myötä metotreksaatin hoito on keskeytettävä, muuten se voi johtaa hemorragisen enteriitin kehittymiseen. Jos on olemassa keuhkomyrkyllisyyden merkkejä (varsinkin kuivaa yskää ilman särmää), metotreksaatin hoitoa suositellaan lopettamaan, koska keuhkoihin saattaa liittyä mahdollisesti peruuttamattomia toksisia vaikutuksia. Varovaisuutta on määrättävä potilaille, joilla on heikentynyt maksan ja / tai munuaisten toiminta (alenna annosta).

Alkoholin ja huumeiden, joilla on hepatotoksisuus, käyttöä on vältettävä niiden käyttö metotreksaatin hoidossa lisää maksavaurion riskiä; pitkä oleskelu auringossa. Yhdistelmähoidossa jokainen lääke tulisi ottaa aikataulun mukaisesti; Kun annos on jäänyt väliin, lääkettä ei oteta, annosta ei kaksinkertaisteta.

Hoidon aikana ei suositella rokotuksia virusrokotteilla, vaan on vältettävä kosketusta poliomyeliittia ja bakteeri-infektioita saaneiden rokotteiden kanssa. Eläviä virusrokotteita ei tulisi käyttää potilailla, joilla on leukemia remissiovaiheessa vähintään 3 kuukautta kemoterapian viimeisen kulun jälkeen. Immunisointi suun kautta annettavalla poliomielisellä rokotteella ihmisille, jotka ovat läheisessä yhteydessä tällaiseen potilaaseen, erityisesti perheenjäseniin, olisi lykättävä.

Merkkejä luuytimen toiminnan sortumisesta, epätavallisesta verenvuodosta tai verenvuodosta, mustasta tarry-ulosteesta, verestä virtsassa tai ulosteessa tai ihon punaisista täplistä vaaditaan välitöntä lääketieteellistä kuulemista.

Huolehdi siitä, etteivät ne vahingossa leikkaudu terävillä esineillä (turvakarvat, sakset), vältä kosketusta urheilusta tai muista tilanteista, joissa voi esiintyä verenvuotoa tai vammoja.

Askites, pleura-eksudaatit, effuusio operatiivisten haavojen alueella lisäävät metotreksaatin kertymistä kudoksiin ja lisäävät sen toimintaa, mikä voi johtaa kehon myrkytykseen.

Hammashoidon on mahdollisuuksien mukaan saatava päätökseen ennen hoidon aloittamista tai lykättävä, kunnes verenkuva normalisoituu (mahdollisesti kasvaa mikrobi-infektioiden riski, hidastaa paranemisprosessia, verenvuotoa). Käytä hoidon aikana varovaisuutta, kun käytät hammasharjoja, hammaslankaa tai hammastikkuja.

Potilailla, joilla on metotreksaatin käytön seurauksena kehittynyt trombosytopenia, on suositeltavaa noudattaa erityisiä varotoimia (laskimonsisäisyyden rajoittaminen, intramuskulaaristen injektioiden epääminen, virtsan, ulosteen ja okkulttisen veren erittyminen; ummetuksen estäminen, kieltäytyminen kuluttamasta asetyylisalisyylihappoa jne. ), ja leukopenia - seuraa tarkoin infektioiden kehittymistä. Potilailla, joilla on neutropenia ja joiden lämpötila on kasvanut, antibioottien käyttö on aloitettava empiirisesti.

Erityiset ohjeet

Metotreksaatti injektiota varten lyofilisoidun jauheen muodossa säilöntäaineen läsnäolon vuoksi ei sovellu intratekaaliseen antamiseen.

Käsittelyä tulee välttää metotreksaatin hoidon aikana ja sen jälkeen (miehille - 3 kuukautta hoidon jälkeen, naisille - vähintään yksi ovulaatiojakso). Metotreksaattihoidon jälkeen suositellaan kalsiumfolinaatin käyttöä suurten annosten toksisten vaikutusten vähentämiseksi.

On tarpeen noudattaa tarvittavia sääntöjä lääkkeen käytöstä ja tuhoamisesta.

metotreksaatti

50 kpl. - polymeeripurkit (1) - pahvipakkaukset.

Antimetaboliittien ryhmän kasvainvastainen, sytostaattinen aine tukahduttaa dihydrofolaattireduktaasin, joka osallistuu dihydrofolihapon pelkistämiseen tetrahydrofolihapoksi (purinukleotidien ja niiden johdannaisten synteesille välttämätön hiilikappaleiden kantaja).

Estää synteesin, DNA: n korjauksen ja solujen mitoosin. Nopeasti lisääntyvät kudokset ovat erityisen herkkiä toiminnalle: pahanlaatuisten kasvainten, luuytimen, alkion solujen, suoliston limakalvon epiteelisolujen, virtsarakon, suuontelon solut. Kasvainvastaisten kanssa on immunosuppressiivinen vaikutus.

Oraalinen imeytyminen riippuu annoksesta: kun otetaan 30 mg / m2, imeytyy hyvin, keskimääräinen biosaatavuus on 60%. Imeytyminen vähenee, kun sitä otetaan yli 80 mg / m 2: n annoksina.

Leukemiaa sairastavilla lapsilla imeytyminen vaihtelee 23 prosentista 95 prosenttiin. Aika saavuttaa C_max - 40 min - 4 h. Ruoka hidastaa imeytymistä ja vähentää C: tä_max. Yhteys plasman proteiineihin on noin 50%, pääasiassa albumiinilla.

Kun kudokset ovat jakautuneet, maksassa, munuaisissa ja erityisesti pernassa esiintyy suuria metotreksaattikonsentraatioita polyglutamaattien muodossa, joissa metotreksaattia voidaan säilyttää useita viikkoja tai jopa kuukausia.

Terapeuttisina annoksina käytettynä käytännössä ei läpäise veri-aivoestettä. Läpäisee äidinmaitoon.

Oraalisen antamisen jälkeen se metaboloituu osittain suoliston kasviston, pääasiallisen osan, maksassa (antoreitistä riippumatta), jolloin muodostuu farmakologisesti aktiivinen polyglutamiinimuoto, joka myös estää dihydrofolaattireduktaasin ja tymidiinisynteesin. T_1/2 potilailla, jotka saavat alle 30 mg / m2 lääkettä, alkuvaiheessa on 2-4 tuntia, ja lopullisessa vaiheessa (joka on pitkä) - 3-10 tuntia, kun käytetään pieniä ja 8-15 tuntia - kun käytetään suuria lääkeannoksia. Kroonisessa munuaisten vajaatoiminnassa molemmat lääkkeen poiston vaiheet voidaan pidentää merkittävästi.

Pääasiallisesti munuaisista erittyy muuttumattomana glomerulaarisen suodatuksen ja tubulaarisen erityksen kautta, jopa 10% erittyy sappeen (myöhemmin imeytyy suolistoon). Lääkkeen poistaminen munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla, vakavalla ascitesilla tai transudaatilla hidastuu merkittävästi. Kun ne otetaan uudelleen käyttöön, ne kertyvät kudoksiin polyglutamaattien muodossa.

- akuutti lymfoblastinen leukemia ja ei-Hodgkin-lymfoomat;

- sienen mykoosi edistyneissä vaiheissa;

- psoriasiksen vakavat muodot;

- nivelreuma (muiden hoitojen epäonnistuminen).

Metotreksaatin käyttö on vasta-aiheista raskauden ja imetyksen aikana, ja munuaisten ja maksan toiminta on huomattavasti muuttunut, ja hematologiset häiriöt (kuten luuytimen hypoplasia, leukopenia, trombosytopenia, anemia) ovat infektiosairauksien akuutissa vaiheessa, immuunipuutosoireyhtymä ja lisääntynyt herkkyys metotreksaatille. tai muita pillereitä, alle 3-vuotiaita lapsia.

Huolellisesti. Askites, pleuraefuusio, mahahaava ja pohjukaissuolihaava, haavainen paksusuolitulehdus, dehydraatio, kihti tai munuaistulehdus historiassa, aiemmin tehty säteilyhoito tai kemoterapia, virus-, sieni- tai bakteeritaudit.

Metotreksaatti tabletteja käytetään sisällä. Annokset ja hoidon ehdot määritetään yksilöllisesti kemoterapian hoito-ohjelman mukaan.

- 15-30 mg suun kautta päivittäin 5 päivän ajan yhden tai useamman viikon välein (riippuen myrkyllisyydestä). Hoidon kulku toistetaan yleensä 3-5 kertaa.

- 50 mg 1 kerran 5 päivässä vähintään 1 kuukauden välein. Hoidon kulku vaatii 300-400 mg.

Akuutti lymfoblastinen leukemia (osana monimutkaista hoitoa):

- 3,3 mg / m2 yhdistelmänä prednisonin kanssa kunnes remissio saavutetaan, sitten 15 mg / m 2 kertaa viikossa tai 2,5 mg / kg 14 päivän välein.

Ei-Hodgkin-lymfoomat (osana monimutkaista hoitoa):

- 15-20 mg / m 2 yhdellä annoksella 2 kertaa viikossa;

- 7,5 mg / m2 päivässä 5 päivän ajan.

Aloitusannos on yleensä 7,5 mg kerran viikossa, joka otetaan kerralla tai jaetaan kolmeen annokseen 12 tunnin välein. Optimaalisen vaikutuksen saavuttamiseksi viikoittaista annosta voidaan lisätä, mutta se ei saa ylittää 20 mg: a. Kun saavutetaan optimaalinen kliininen vaikutus, annosta on alennettava, kunnes saavutetaan pienin tehokas annos. Hoidon optimaalista kestoa ei tiedetä. Juvenilisessä kroonisessa niveltulehduksessa annokset 10–30 mg / m2 / viikko (0,3–1 mg / kg) ovat tehokkaita lapsille.

Metotreksaatin hoito suoritetaan annoksina 10 - 25 mg viikossa. Annos yleensä kasvaa vähitellen, kun saavutetaan optimaalinen kliininen vaikutus, annoksen pienentäminen alkaa, kunnes saavutetaan pienin tehokas annos.

- 25 mg 2 kertaa viikossa. Annoksen pienentäminen tai lääkkeen peruuttaminen määräytyy potilaan vasteen ja hematologisten parametrien perusteella.

Hematopoieettisen järjestelmän osalta: anemia (mukaan lukien aplastinen), trombosytopenia, leukopenia, neutropenia, agranulosytoosi, eosinofilia, pancytopenia, lymfoproliferatiiviset sairaudet, hypogammaglobulinemia, lymfadenopatia.

Alkaen ruoansulatuskanavan: anoreksia, pahoinvointi, oksentelu, stomatiitti, ientulehdus, nielutulehdus, enteriitti, syövyttävän ja haavaumaleesioita ja verenvuotoa maha-suolikanavasta (mukaan lukien ulosteet, hematemesis), maksatoksisuutta (akuutti hepatiitti, fibroosi ja kirroosi, maksan vajaatoiminta, hypoalbuminemiaa, maksan transaminaasien lisääntynyt aktiivisuus), haimatulehdus.

Hermoston häiriöt: päänsärky, huimaus, uneliaisuus, dysartria, afasia, hemipareesi, pareseesi, kouristukset; kun sitä käytetään suurina annoksina, ohimenevää kognitiivista heikkenemistä, emotionaalista labilityä; epätavallinen kraniaalinen herkkyys, enkefalopatia (mukaan lukien leukoenkefalopatia).

Näköelimen osa: sidekalvotulehdus, näkövamma (mukaan lukien ohimenevä sokeus).

Sydän- ja verisuonijärjestelmän jälkeen: perikardiitti, perikardiaalinen effuusio, verenpaineen alentaminen, tromboembolia (mukaan lukien valtimotromboosi, aivoverisuonten tromboosi, syvä laskimotromboosi, verkkokalvon laskimotromboosi, tromboflebiitti, keuhkoembolia).

Hengityselinten häiriöt: harvoin - keuhkofibroosi, hengitysvajaus, alveoliitti, interstitiaalinen pneumoniitti (mukaan lukien kuolemaan johtava), krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), mahdollisesti vakavan interstitiaalisen keuhkokuumeen oireet - kuiva ei-tuottava yskä, hengenahdistus, kuume.

Vuodesta urogenitaalijärjestelmän: vakava nefropatia tai munuaisten vajaatoiminta, atsotemiaa, virtsarakon, hematuria, proteinuria, heikentynyt spermato- ja munasolujen muodostumisen eri vaiheisiin ohimenevää oligospermia, lasku libidon, impotenssi, kivuliaat kuukautiset, emättimen eritteistä, gynekomastia, hedelmättömyys, keskenmeno, sikiön kuolema, sikiövaurioita.

Iho: erytemaattinen ihottuma, kutiseva iho, urtikaria, valoherkkyys, heikentynyt ihon pigmentti, hiustenlähtö, ekhymoosi, telangiektasia, akne, furunkuloosi, multiforminen eryteema (mukaan lukien Stevens-Johnsonin oireyhtymä), myrkyllinen epidermaalinen nekroosi, erythema multiforme, mukaan lukien multiforminen eryteema exfoliative dermatiitti. Psoriasiksen hoidossa - ihon polttava tunne, kivulias eroosioplakit iholla.

Tuki- ja liikuntaelimistön osa: niveltulehdus, lihaskipu, osteoporoosi, osteonekroosi, murtumat.

Kasvaimet: lymfooma (mukaan lukien palautuva).

Yleiset reaktiot: allergiset reaktiot anafylaktiseen sokkiin, allerginen verisuonitulehdus, kasvaimen hajoamisoireyhtymä, pehmytkudoksen nekroosi, äkillinen kuolema, hengenvaarallisia opportunistisia infektioita (mukaan lukien PMS, sytomegaloviruksen (CMV) infektiot (mukaan lukien CMV-keuhkokuume), sepsis (mukaan lukien kuolemaan johtava), nocardiosis, histoplasmoosi, kryptokokkoosi, Herpes zosterin ja Herpes simplexin aiheuttamat infektiot (mukaan lukien levitetyt herpes), diabetes mellitus, hyperhidroosi.

Metotreksaatin yliannostuksen erityisiä oireita ei ole, se todetaan metotreksaatin pitoisuudella plasmassa.

Hoito: Spesifisen vastalääkkeen - kalsiumfolinaatin käyttöönotto aina, kun mahdollista, edullisesti ensimmäisen tunnin sisällä annoksena, joka on yhtä suuri tai suurempi kuin metotreksaatin annos; Seuraavat annokset annetaan tarpeen mukaan metotreksaatin seerumipitoisuudesta riippuen. Metotreksaatin ja / tai sen metaboliittien saostumisen ehkäisemiseksi munuaisten tubuloissa keho hydratoituu ja virtsa on alkaloitu, mikä nopeuttaa metotreksaatin vapautumista. Nefropatian riskin minimoimiseksi lääkkeen tai sen metaboliittien sedimentoinnin seurauksena virtsaan on tarpeen määrittää lisäksi jokaisen virtsan pH-arvo ennen jokaista annostelua ja 6 tunnin välein koko kalsiumfolinaatin käytön aikana, kunnes plasman metotreksaattipitoisuus laskee alle 0,05 μmol. / l, pH: n varmistamiseksi yli 7.

Lisää kumariinin tai indaanidionijohdannaisten antikoagulanttiaktiivisuutta ja / tai lisää verenvuotoriskiä vähentämällä prokoagulanttitekijän synteesiä maksassa ja heikentäen verihiutaleiden muodostumista.

Suurentaa virtsahapon pitoisuutta veressä, joten potilaiden, joilla on samanaikainen hyperurikemia ja kihti, hoidossa saattaa olla tarpeen säätää goutyyn vastaisia ​​lääkkeitä (allopurinolia, kolkisiinia, sulfiinipyratsonia). uricosuric-anti-gouty-lääkkeiden käyttö voi lisätä munuaisvaaran riskiä, ​​joka liittyy lisääntyneen virtsahapon muodostumiseen metotreksaatin hoidon aikana (on suositeltavaa käyttää allopurinolia). Lohen samanaikainen ottaminen / tai vähentää tubulaarista eritystä, joka joissakin tapauksissa voi aiheuttaa vakavia toksisia vaikutuksia, joskus jopa kuolemaan johtavia.

Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID), joilla on suuria metotreksaattiannoksia, lisäävät pitoisuutta ja hidastavat jälkimmäisen eliminaatiota, mikä voi johtaa vakavan hematologisen ja ruoansulatuskanavan myrkytyksen kuolemaan. On suositeltavaa lopettaa fenyylibutatsonin käyttö 7-12 päivän ajan, piroksikaami 10 päivän ajan, diflunisaali ja indometasiini 24–48 h, ketoprofeeni ja tulehduskipulääkkeet, joilla on lyhyt T t_1/2 12-24 tuntia ennen metotreksaatin infuusiota kohtalaisissa ja suurissa annoksissa ja vähintään 12 tunnin ajan (riippuen metotreksaatin pitoisuudesta veressä) sen valmistumisen jälkeen. Varovaisuutta on noudatettava, kun tulehduskipulääkkeitä yhdistetään pieniin metotreksaattiannoksiin (mahdollisesti pienentynyt metotreksaatin poisto munuaistubululin kautta). Lääkkeet, jotka estävät tubulaarista eritystä (esimerkiksi probenetsiini) lisäävät metotreksaatin toksisuutta vähentämällä sen erittymistä munuaisissa.

Antibiootit, jotka imeytyvät huonosti ruoansulatuskanavaan (tetrasykliinit, kloramfenikoli), vähentävät metotreksaatin imeytymistä ja häiritsevät sen aineenvaihduntaa normaalin suoliston mikroflooran suppressoinnin vuoksi.

Retinoidit, atsatiopriini, sulfasalatsiini, etanoli ja muut hepatotoksiset lääkkeet lisäävät maksatoksisuuden kehittymisen riskiä.

L-asparaginaasi vähentää metotreksaatin kasvainvastaisen vaikutuksen vakavuutta inhiboimalla solujen replikaatiota.

Anestesia dinitrogeenioksidin kanssa voi johtaa ennalta arvaamattoman vakavan myelosuppression ja stomatiitin kehittymiseen.

Sytarabiinin käyttö 48 tuntia ennen tai 10 minuutin kuluessa metotreksaatin hoidon aloittamisesta voi aiheuttaa synergistisen sytotoksisen vaikutuksen kehittymisen (annostusohjelman korjaus on suositeltavaa hematologisten parametrien valvonnan perusteella).

Hematotoksiset lääkkeet lisäävät metotreksaatin hematotoksisuuden riskiä.

Metotreksaatti vähentää teofylliinin puhdistumaa.

Neomysiini suun kautta annettavaksi voi vähentää metotreksaatin imeytymistä. Useissa psoriasis-tai sieni-mycosis -potilailla, joita hoidettiin metotreksaatilla yhdessä PUVA-hoidon kanssa (metokseni ja ultraviolettisäteily), havaittiin ihosyöpä.

Yhdistäminen sädehoidon kanssa voi lisätä luuytimen masennuksen riskiä. Metotreksaatti voi vähentää immuunivastetta rokotuksiin elävillä ja inaktivoiduilla virusrokotteilla.

Folaattia sisältävät lääkkeet (mukaan lukien multivitamiinit) voivat vähentää metotreksaattihoidon tehokkuutta.

Amiodaronin antaminen psoriaasin metotreksaattihoitoa saaville potilaille voi aiheuttaa ihon ilmentymistä.

Metotreksaatti on sytotoksinen lääke, joten sitä on käsiteltävä huolellisesti. Lääkkeen tulisi määrätä lääkäri, jolla on kokemusta metotreksaatista ja tuntee sen ominaisuudet ja vaikutukset. Vakavien ja jopa kuolemaan johtavien haittavaikutusten mahdollisen kehittymisen vuoksi lääkärin on saatava potilaille täydelliset tiedot mahdollisista riskeistä ja suositelluista turvatoimista. Metotreksaattihoitoa saavia potilaita tulee seurata riittävästi, jotta mahdolliset toksiset vaikutukset ja haittavaikutukset havaitaan ja arvioidaan oikea-aikaisesti.

Ennen metotreksaattihoidon aloittamista tai jatkamista on suoritettava täydellinen verenkuva verihiutaleiden lukumäärällä, biokemiallinen verikoe, jonka arvot ovat maksaentsyymejä, bilirubiinia, seerumin albumiinia, rintakehän röntgen, munuaisten toimintakokeet ja tarvittaessa tuberkuloosin ja hepatiitin testit.

Myrkytysoireiden ajoissa havaitsemiseksi on välttämätöntä seurata perifeerisen veren tilaa (leukosyyttien ja verihiutaleiden lukumäärä: ensin joka toinen päivä, sitten 3-5 päivän välein ensimmäisen kuukauden aikana, sitten kerran 7-10 päivänä, remissioiden aikana - kerran 1-2. maksan transaminaasiaktiivisuus, munuaisten toiminta (urean typpi, kreatiniinipuhdistuma ja / tai seerumin kreatiini), virtsahapon pitoisuus seerumissa, rintakehän fluoroskopia, suun limakalvon ja nielun tutkiminen e haavaumat ennen jokaista käyttökertaa. Luuytimen hematopoieesin tilan seurantaa suositellaan ennen hoitoa, 1 kerran hoitojakson aikana ja kurssin lopussa.

Metotreksaatti voi mahdollisesti johtaa akuutin tai kroonisen hepatotoksisuuden oireisiin (mukaan lukien fibroosi ja maksakirroosi). Krooninen maksatoksisuus kehittyy yleensä pitkäaikaisen metotreksaatin käytön jälkeen (yleensä 2 tai useamman vuoden ajan) tai saavutetaan vähintään 1,5 g: n kokonaiskumulatiivinen annos, joka voi johtaa epäsuotuisaan lopputulokseen. Hepatotoksinen vaikutus voi johtua myös raskaasta samanaikaisesta historiasta (alkoholismi, liikalihavuus, diabetes mellitus) ja vanhuudesta. Koska lääkkeen myrkylliset vaikutukset maksassa hoidon aikana, tulee pidättäytyä määrittämästä muita hepatotoksisia lääkkeitä potilaille lukuun ottamatta ilmeistä tarvetta. Potilaita, jotka käyttävät muita hepatotoksisia lääkkeitä (kuten leflunomidia), tulee seurata huolellisesti.

Maksan funktionisoimiseksi biokemiallisten parametrien ohella on suositeltavaa suorittaa maksan biopsia ennen hoidon aloittamista tai 2-4 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen; Kun kumulatiivinen kokonaisannos on 1,5 g ja jokaisen ylimääräisen 1–1,5 g: n jälkeen, kohtalaisen maksan fibroosin tai jonkin verran maksakirroosin kanssa, metotreksaatin hoito peruutetaan; lievää fibroosia varten on yleensä suositeltavaa toistaa biopsia 6 kuukauden kuluttua. Alkuvaiheen aikana maksan pienet histologiset muutokset ovat mahdollisia (vähäinen portaalin tulehdus ja rasvamuutokset), mikä ei ole syynä hoidon epäämiseen tai lopettamiseen, mutta osoittaa, että lääkettä käytettäessä on noudatettava varovaisuutta

Ripulin ja haavaisen stomatiitin kehittyessä metotreksaatin hoito on keskeytettävä suuren verenvuotoisen enteriitin ja suoliston seinämän rei'ityksen riskin vuoksi, mikä voi johtaa potilaan kuolemaan.

Älä altista suojaamattomalle iholle altistumista auringolle tai UV-lampun väärinkäyttöä (valoherkkyysreaktio on mahdollinen). Koska metotreksaatti vaikuttaa immuunijärjestelmään, se voi pahentaa rokotusvasteita ja vaikuttaa immunologisten testien tuloksiin. On välttämätöntä kieltäytyä immunisoinnista (jos lääkäri ei ole hyväksynyt) 3–12 kuukauden kuluttua lääkkeen ottamisesta. muiden hänen kanssaan asuvien potilaiden perheenjäsenten on kieltäydyttävä immunisoimasta suullisen polio-rokotteen kanssa (vältettävä kosketusta polio-rokotteen saaneisiin henkilöihin tai käytettävä nenän ja suun kattavaa suojamaskia). Molempien sukupuolten hedelmällisessä iässä olevien potilaiden ja heidän kumppaneidensa tulee soveltaa luotettavia ehkäisymenetelmiä metotreksaatin hoidon aikana ja hoidon jälkeen vähintään 3 kuukautta - miehet ja vähintään yksi ovulaatio - naiset.

Suurilla metotreksaattiannoksilla hoidon jälkeen suositellaan kalsiumfolinaattia sen toksisuuden vähentämiseksi.

Koska metotreksaatti voi vaikuttaa keskushermostoon (väsymys, huimaus), lääkettä käyttävien potilaiden tulisi pidättäytyä ajamasta tai mahdollisesti vaarallisista koneista.

Sillä on teratogeeninen vaikutus: se voi aiheuttaa sikiön kuolemaa, synnynnäisiä epämuodostumia. Jos nainen tulee raskaaksi metotreksaatin hoidon aikana, on tarpeen päättää raskauden päättymisestä sikiölle aiheutuvien haittavaikutusten vuoksi. Metotreksaatti erittyy äidinmaitoon, joten imetys on lopetettava koko hoitojakson ajan.

Metotreksaatin käyttö on vasta-aiheista, jos munuaisten toiminta muuttuu selvästi.

Lääkkeen poistaminen munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla hidastuu merkittävästi. Kun ne otetaan uudelleen käyttöön, ne kertyvät kudoksiin polyglutamaattien muodossa.

Säilytä valmiste pimeässä paikassa, jonka lämpötila on enintään 25 ° C. Säilytä lasten ulottumattomissa.

Kestoaika - 3 vuotta. Älä käytä pakkaukseen merkityn viimeisen käyttöpäivän jälkeen.

Metotreksaatti - käyttöohjeet, vapautuslomake, käyttöaiheet, analogit ja hinta

Lääke on yksi parhaista syöpälääkkeistä lääkemarkkinoilla. Hoidon tämän lääkkeen tulisi olla lääkärin valvonnassa ja tiukasti käyttöohjeiden mukaisesti. Itsekäyttö voi aiheuttaa vakavia seurauksia.

Koostumus ja vapautumislomake

Lääkärin suosituksista riippuen metotreksaattia käytetään liuoksen tai tablettien muodossa. Käyttöohjeet antavat seuraavan kahden lääkkeen muodon koostumuksen:

metotreksaatti (10 mg / ml, 100 mg / ml)

injektionesteisiin käytettävä vesi

metotreksaatti (2,5 mg, 5 mg, 10 mg)

Farmakologinen vaikutus

Käyttöohjeiden mukaan metotreksaatti kuuluu antimetaboliittien, sytostaattien, ryhmään, on foolihapon antagonisti. Lääkkeellä on kasvainvastainen, immunosuppressiivinen vaikutus. Vaikuttava aine auttaa hidastamaan DNA: n synteesiä ja korjausta, solujen mitoosia. Luuytimellä, limakalvon epiteelillä, tuumorikudoksella ja alkion soluilla on suuri herkkyys lääkkeelle.

Lääkkeen käyttö edistää pahanlaatuisten kasvainten kasvun rikkomista vahingoittamatta terveitä kehon osia. Nivelreuman hoidossa metotreksaatti lievittää kipua, turvotusta, nivelten jäykkyyttä ja muita tulehdusprosessien merkkejä. Psoriasiksen hoidossa vaikuttaa keratinosyyttiplakkiin. Vaikuttava aine erittyy munuaisissa ja sappeen.

Käyttöaiheet

Lääke kuuluu kasvainvastaisen aineen ryhmään. Käyttöohjeiden mukaan lääkkeellä on seuraavat merkinnät:

• lymfoblastinen, myeloblastinen akuutti leukemia;
• ihon syöpä, rintojen, keuhkojen, virtsarakon, munuaisten, naisten ja miesten sukupuolielimet, ruokatorvi;
• medulloblastooma, limakalvosyöpä, retinoblastooma;
• neuroleukemia;
• osteogeeninen ja pehmytkudosarkooma, lymfosarkooma;
• psoriaasi, sieni-mykoosi vakava vaihe;
• trofoblastikasvaimet;
• nivelreuma, nivelreuma;
• ankylosoiva spondylitis;
• dermatomyosiitti;
• systeeminen lupus erythematosus.

Miten Metotreksaattia otetaan

Lääkkeen käyttöä koskevat ohjeet osoittavat, että hoito-ohjelman ja annostusohjelman valinnan tulisi tehdä asiantuntija. Lääkäri määrää lääkkeen vaaditun määrän ja sen käytön tiheyden lääketieteellisen kirjallisuuden diagnoosin ja tietojen perusteella.

tabletit

Reumaattisen niveltulehduksen metotreksaatti on määrätty suun kautta. Käyttöohjeiden mukaan pillereitä tulee ottaa ennen ateriaa ilman pureskelua. On suositeltavaa juoda lääkettä vedellä. Aloitusannos on 7,5 mg 1 kerran / viikko. Lääkkeen annetaan kuluttaa kerralla tai jakaa 3 annokseen 12 tunnin välein. Hoidon aikana lääkäri voi lisätä viikoittaista annosta. Suurin sallittu määrä on 20 mg.

Trofoblastisten kasvainten metotreksaattitabletit tulisi käyttää 15 - 30 mg: ssa 5 päivän ajan. Ota sitten 1-2 viikon tauko. Kurssi toistetaan 3-5 kertaa. Lääkäri voi määrätä verihiutaleiden vastaanoton 1 kerran / 5 päivää, 50 mg. Tarvitaan 1 kuukauden välein. Hoidon aikana potilas tarvitsee 300-400 mg lääkettä. Psoriaasin hoidossa määrätään 10–25 mg / viikko. Annoksen lisääminen tapahtuu vähitellen halutun kliinisen vaikutuksen saavuttamiseksi.

Sieni-mykoosin hoidossa on suositeltavaa käyttää 25 mg kahdesti viikossa. Annoksen pienentämisen tai lääkityksen lopettamisen perusta voivat olla hematologiset parametrit ja potilaan vaste. Osana yhdistelmähoitoa on määrätty käyttöohjeista metotreksaatin käyttämiseksi akuutti lymfoblastinen leukemia, ei-Hodgkinin lymfoomat. Kurssi ja annostusohjelma määräytyy hoitavan lääkärin toimesta.

ampulli

Metotreksaattiliuos annetaan lihaksensisäisesti, laskimonsisäisesti, intratekaalisesti, intraarteriaalisesti. Injektiot suoritetaan seuraavissa sairauksissa:

• Trofoblastiset kasvaimet - 30 mg päivässä, lihakseen. Hoidon kulku on 5 päivää. Tarvitaan viikon tauko. Hoito suoritetaan ennen kuin annos on 400 mg.
• Leukemia, lymfoomat - annetaan laskimonsisäisesti 200-500 mg / m2 kerran kuukaudessa.
• Neuroleukemia - intratekaalisesti 12 mg / m2 1-2 kertaa viikossa.
• Psoriaasi - annetaan intramuskulaarisesti tai suonensisäisesti 25 mg: n viikossa.
• Sieni-mykoosi - lihaksensisäinen, 50 mg / 7 päivää kerran tai jaettu kahteen menettelyyn.

Erityiset ohjeet

Metotreksaattia voi antaa vain onkologi, jolla on kokemusta kemoterapiasta. Lääkärin tulee varoittaa potilasta vakavan, huonoon terveyteen tai kuolemaan johtavien haittavaikutusten todennäköisyydestä, jotka ilmentävät myrkyllisiä vaurioita. Jos potilaalla on kertymistä nestettä pleura- tai vatsaonteloon, se on poistettava ennen lääkkeen aloittamista.

Kun stomatiitin oireita ilmenee, jotka ovat todisteita myrkyllisistä ruoansulatuskanavan vaurioista, on välttämätöntä lopettaa metotreksaatin käyttö jonkin aikaa, jotta vältetään suoliston perforaatio ja haavaumat. Ennen hoitoa tarvitaan kliininen, biokemiallinen analyysi potilaan verestä, rintakehän röntgenkuvasta ja munuaisten toiminnan tutkimuksesta. Hoidon aikana on tarpeen suorittaa kuukausittain seuraavat diagnostiset toimenpiteet:

• suuontelon tutkiminen;
• maksan toiminnan tutkiminen;
• yksityiskohtainen verenkuva;
• hengityselimien tutkiminen;
• virtsan analyysi;
• tutkimus munuaisista ja niiden toiminnasta.

7 päivää ennen aiottua leikkausta metotreksaatti on lopetettava, on suositeltavaa jatkaa hoitoa 2 viikkoa leikkauksen jälkeen. Lääkettä määrättäessä tulee harkita, että se lisää pahanlaatuisten lymfoomien muodostumisen riskiä. Ennen hoidon aloittamista on välttämätöntä sulkea pois potilaan raskaus. Lisääntymisikäisillä potilailla on suositeltavaa käyttää ehkäisyä hoidon aikana, koska lääkkeellä on kielteinen vaikutus lisääntymisjärjestelmään.

Lääkkeen käyttöönoton myötä intratekaalisesti voi syntyä komplikaatioita, jotka uhkaavat potilaan elämää. Ensimmäisen merkkinä haittavaikutusten kehittymisestä lääkitys on lopetettava kiireellisesti. Metotreksaatin sekoittaminen samassa injektiopullossa muiden aineiden kanssa on kiellettyä. Jos se on kosketuksissa limakalvojen tai ihon kanssa, se on pestävä välittömästi vedellä. Lääkehoidon aikana potilaiden on oltava varovaisia ​​suorittaessaan toimia, jotka vaativat nopeita reaktioita, enemmän huomiota.

Raskauden aikana

Metotreksaatin käyttö raskauden ja imetyksen aikana on kielletty. Lääkkeellä on alkiotoksinen vaikutus, se voi aiheuttaa sikiön sisäelinten poikkeavuuksia. Korkea pitoisuus, joka on vaarallinen vauvan terveydelle, tunkeutuu rintamaitoon. Jos nainen tarvitsee hoitoa metotreksaatilla, imetys on lopetettava, jotta se ei vahingoita lapsen terveyttä.

Huumeiden vuorovaikutus

Joillakin lääkkeillä yhdessä metotreksaatin kanssa on negatiivinen vaikutus potilaan kehoon. Seuraavia vaikutuksia voi esiintyä vuorovaikutuksessa muiden lääkkeiden kanssa:

• Lääkkeen myrkyllinen vaikutus maksaan paranee, kun potilaalla on alkoholiriippuvuutta, kun he käyttävät hepatoksisia lääkkeitä, Leflunamidia.
• Metotreksaatin imeytyminen vähenee yhdistettynä tetratsykliinin, klooramfenikolin, oraalisten muotojen kanssa.
• Glykopeptidit, siprofloksasiinin penisilliinit, fenyylibutatsoni, silmukan diureetit lisäävät vaikuttavan aineen pitoisuutta veressä vähentäen lääkkeen puhdistumaa munuaisissa.
• Metotreksaatin toksisuus lisääntyy yhdistettynä ei-steroidisiin tulehduskipulääkkeisiin, salisylaateihin.
• Hematologisia häiriöitä pahentaa lääkkeen vuorovaikutus sulfonamidien, kloramfenikolin, pyrimetamiinin kanssa.
• Trimetoprimi, sulfametoksatsoli, joka edistää folaattivajetta, epäsuorat antikoagulantit, lipidiä alentavat lääkkeet voivat lisätä metotreksaatin toksista vaikutusta.
• Vaikuttavan aineen puhdistuma pienenee yhdistettynä sytostaatteihin.
• Kudosekroosin riski lisääntyy lääkkeiden ja sädehoidon yhdistelmällä.
• Lääke vähentää immuunivastetta rokotuksiin elävien rokotteiden käyttöönoton myötä, vaikean kurssin antigeeniset reaktiot ovat mahdollisia.
• Neurologisten komplikaatioiden riski lisääntyy, kun metotreksaatti-intratekaalisesti ja asykloviiria käytetään samanaikaisesti.

Metotreksaatin sivuvaikutukset

Lääkehoito voi aiheuttaa patologisia reaktioita eri kehon järjestelmistä. Käyttöohjeet ovat seuraavat sivuvaikutukset:

• trombosytopenia, pancytopenia, anemia, leukopenia, luuytimen vajaatoiminnan suuri vakavuus;
• uneliaisuus, säännölliset mielialan vaihtelut, väsymys, masennus, päänsärky, unettomuus, sekavuus, leukoenkefalopatia, epileptiset kohtaukset, halvaus, raajojen parestesia, aivokalvon oireet, metallinen maku suussa;
• sidekalvotulehdus, silmien ärsytys;
• keuhkoputkentulehduksen, alveoliitin, keuhkopussinpoiston, keuhkofibroosin, keuhkoputketulehduksen, nielutulehduksen, keuhkopöhön, pleura-arkkien paksuneminen;
• tulehdus ja haavaumat suuontelossa, pahoinvointi, dyspepsia, stomatiitti, ripuli, maksakirroosi ja maksan fibroosi, anoreksia, oksentelu, lisääntyneet transaminaasit, steatoosi;
• kutina, valoherkkyys, vyöruusu, hiustenlähtö, vaskuliitti, herpetiformin purkaukset, epiderminen nekroosi, lisääntynyt kynsien pigmentti, hydradeniitti, akuutti paronykia, furunkuloosia;
• haavaumat, virtsarakon tulehdus, munuaisten toimintahäiriöt, elektrolyyttitasapaino, virtsaamisen häiriöt, anuria, oliguria;
• osteoporoosi, kipu nivelissä ja lihaksissa;
• verenvuoto, effuusio perikardiin, sydämen tamponadi;
• kehon immuunivasteen väheneminen, anafylaktiset reaktiot, reumaattisten kyhmyjen määrän lisääntyminen, sepsis;
• tulehdus, emättimen haavaumat, kuukautishäiriöt, epätyypilliset emätinpoisto, seksuaalisen halun väheneminen, impotenssi;
• kuume, vilunväristykset, yleinen huonovointisuus, haavan paraneminen;
• intramuskulaarisesti, polyyppien, kystojen, lymfoomien, paiseiden, kudoksen tuhoutumisen injektiokohdassa muodostuminen;
• aineenvaihdunnan häiriöt, diabetes;
• intratekaalisesti: akuutti arachnoidiitti, plagia, pareseesi, aivopuolen toimintahäiriö, leukoenkefalapatia, kuolema.

yliannos

Jos ylität annettujen ohjeiden tai lääkärin suositteleman annoksen, hematopoieettisen järjestelmän masentuminen tapahtuu. Kalsiumfolinaattia käytetään vastalääkkeenä. Aine on annettava ensimmäisen tunnin aikana lääkkeen ottamisen jälkeen, sen annoksen on täytettävä tai ylitettävä nieltävän metotreksaatin määrä. Vakavassa yliannostuksessa käytetään kehon kosteutta, virtsan emäksistä. Jos aineen määrä ylitetään intratekaalisella injektiolla, on välttämätöntä käyttää vastalääkettä yhdessä aivo-selkäydinnesteen tyhjennyksen kanssa.

Vasta

Kaikkien potilasryhmien sallitaan ottaa metotreksaattia. Käyttöohjeet ovat seuraavat vasta-aiheet:

• alkoholismi;
• maksan ja munuaisten vauriot;
• rokotteiden saatavuus elävillä rokotteilla;
• HIV-infektio, tuberkuloosi ja muut vakavat tartuntataudit;
• suuontelon haavaumat ja ruoansulatuskanava;
• ottamalla asetyylisalisyylihappoa sisältäviä lääkkeitä suurina annoksina;
• verijärjestelmän rikkomukset;
• yksilön suvaitsemattomuus lääkkeen vaikuttavalle aineelle tai muille aineosille;
• raskauden ja imetyksen aikana.

Joissakin tapauksissa metotreksaattia määrätään varoen, jotta se ei aiheuta sivuvaikutuksia. Lääke on otettava lääkärin valvonnassa tiettyjen patologioiden, olosuhteiden ja läsnäolon yhteydessä:

• maksasairaudet, munuaiset;
• diabetes;
• lihavuus;
• luuytimen verenkierron sorto;
• virus-, sieni- tai bakteeriperäiset infektiot;
• pleuraalinen ja peritoneaalinen effuusio;
• kuivuminen;
• herpes zoster;
• tuhkarokko, kanarokko;
• strongyloidiasis, amebiasis;
• kihti;
• tulehdusprosessit, suun limakalvon infektiot;
• oksentelu, haavainen paksusuolitulehdus, ripuli, ruoansulatuskanavan tukos;
• asteenia, aciduria;
• ennen sädehoitoa tai kemoterapiaa.

Myynti- ja varastointiehdot

Käyttöohjeiden mukaan lääke Metotreksaatti on reseptilääke. Pidä lääkkeet poissa lasten ulottuvilta, suojattuna valolta 15-25 asteen lämpötilassa. Lääkkeen säilyvyysaika on 36 kuukautta.

analogit

Lääkärit voivat määrätä samanlaista metotreksaattia lääkkeen koostumuksessa ja vaikutuksessa. Lääkkeen pääasialliset analogit ovat:

• Vero-metotreksaatti - vapautuu ampullien muodossa injektionesteellä. Työkalulla on kasvainvastainen vaikutus, sitä käytetään elinten pahanlaatuisiin kasvaimiin, trofoblastiseen sairauteen, vaikeaan psoriaasiin, nivelreumiin. Käyttöohjeiden mukaan Vero-Metotreksaatti on kiellettyä käyttää raskauden, leukopenian, trombosytopenian, maksan toiminnan, munuaisten, immuunijärjestelmän heikentyessä. Lääkkeen annos ja antotapa riippuvat hematopoieettisen järjestelmän tilasta, samanaikaisesta syöpälääkkeestä, taudin vaiheesta. Vero-metotreksaatin hinta on noin 120 ruplaa.
• Metodzhekt - kasvainvastainen, immunosuppressiivinen aine. Se vapautuu liuoksena, joka on sijoitettu erityisiin ruiskuihin. Käyttöohjeiden mukaan Metodzhekt on tarkoitettu polyartriitin, vaikean psoriaasin, nuoren nivelreuman hoitoon. Lääkkeellä on monenlaisia ​​vasta-aiheita ja sivuvaikutuksia, joten sen käyttöä suositellaan vain lääkärin määräämässä tapauksessa. Liuos injektoidaan lihaksensisäisesti, ihon alle tai laskimoon. Hoito-ohjelma tulisi valita vain asiantuntija. Metodzhekt voi ostaa hintaan 461 ruplaa.
• Methotrexate Teva on injektio, jolla on kasvainvastainen vaikutus. Käyttöohjeiden mukaan työkalua käytetään pahanlaatuisten kasvainten, psoriasiksen vakavien muotojen, nivelreuman hoitoon. Lääkkeen ottaminen on kielletty, jos kyseessä on yliherkkyys komponenteille, raskaus, imetys, maksan tai munuaisten vajaatoiminta, trombosytopenia, anemia, neutropenia, leukopenia. Lääkäri määrää käyttö- ja annostelutavan ohjeiden mukaisesti. Tetotrexate Tevan hinta - 250 ruplaa.
• Metotab - tabletit, joiden vaikuttava aine on metotreksaatti. Käyttöohjeet määrää pillereitä nivelreuman, kroonisen psoriaasin, akuutin lymfosyyttisen leukemian käyttöön. Metotabilla on laaja luettelo vasta-aiheista, sivuvaikutuksia käytetään vain reseptillä. Lääke otetaan suun kautta lääkärin määräämässä annoksessa, ohjeet. Metotabin hinta on noin 1400 ruplaa.

Metodzhekt ja Metotreksaatti - mikä on ero

Koostumuksen ja potilaan kehoon kohdistuvan vaikutuksen periaatteen mukaan lääkkeillä ei ole merkittäviä eroja. Menetelmä vapautuu vain liuoksena, joka on tarkoitettu lihaksensisäiseen tai laskimonsisäiseen injektioon. Lääkäreiden ja potilaiden arvioiden mukaan Itävallan valmistajan Ebeven metotreksaatti on vähemmän myrkyllistä. Lääkkeiden hinta on suunnilleen sama.