Palmar ja Plantar-oireyhtymä

Palmar- ja plantar-oireyhtymä edustaa usein kemoterapian sivuvaikutuksia kehossa. Näihin haittavaikutuksiin liittyy epämiellyttäviä oireita, jotka näkyvät potilaan jaloissa ja käsivarsissa. Yleensä punoitus on todennäköisempää, kämmenissä ja jaloissa on vakava turvotus ja kipu.

Syy on selvä. Kemoterapiassa käytetty lääke kulkee pienten kapillaarien läpi jaloilla ja käsivarsilla. Ihon alueilla, joille on tehty kemoterapeuttinen aine, kudokset ovat vaurioituneet. Joskus samanlaisia ​​oireita esiintyy kyynärpäissä, polvissa.

Mitä aineita aiheuttaa käden ja jalkojen oireyhtymä

Tällaisen oireyhtymän syiden ymmärtäminen on syytä tutkia aineen provokaattoreita tarkemmin. On mahdollista, että tiettyjä sairauksia ei ole mahdollista parantaa tavanomaiseen tapaan, lääkkeitä käytetään henkilöihin, jotka ovat tuhoisia taudin aiheuttaneille bakteereille ja koko organismille. Kuvatussa tapauksessa tarvitaan pitkä palautuminen, jonka jälkeen henkilö saa mahdollisuuden palata normaaliin elämään.

Lääkitys kykenee aiheuttamaan palmari- ja plantar-oireyhtymää:

Useimmiten käytettyjä luetteloituja lääkkeitä. Yleensä lääkkeen jälkeen potilaalla on sivuvaikutuksia.

Käsien ja jalkojen oireyhtymän oireet

Erotetaan palmari- ja plantar-oireyhtymä, jossa on eri sairaus, on ensinnäkin seurattava taudin mukana seuraavia tärkeimpiä oireita:

1. Ihon punoituksen kämmenillä ja pohjalla on enemmän kuin aurinkoa.
2. Ylemmän ja alemman raajan turvotus kehittyy.
3. Paikoissa, joissa lääke voi päästä pintaan, on voimakas polttava tunne, pistely.
4. Lisää käsien ja jalkojen herkkyyttä.
5. Pienet näppylät näkyvät ja alkavat kutistua jatkuvasti.

Jos tauti on kulkenut vaikealle tasolle, oireyhtymä tarjoaa lisää oireita:

• Vahvat halkeamat ja ihon kuorinta käsissä ja jaloissa.
• Kuplat näkyvät iholla, jotka muuttuvat vähitellen haavaiksi.
• On vahva, vetävä kipu.
• Henkilö ei voi vapaasti suorittaa yksinkertaisia ​​liikkeitä kädellään, kävellä.

Oireiden korjaamiseksi tarvitaan lisähoitoa. Sinun pitäisi ehdottomasti neuvotella kemoterapian lääkärin kanssa. Lääkärillä on oikeus vähentää kemoterapeuttiseen aineeseen kohdistuvan altistuksen annosta tai muulla tavoin jakaa kemoterapiaohjelmien aikataulu. Jos oireet kärsivät edelleen potilaasta, etenee vain monimutkaisessa muodossa, on suositeltavaa lopettaa kemoterapian kulku jonkin aikaa.

Palmu-plantar-oireyhtymän hoito

Älä paniikkia. Palmar- ja plantar-oireyhtymää hoidetaan onnistuneesti, jos taudille kiinnitetään huomiota ajoissa. Yleensä lääkärit määrittelevät potilaiden testien ja vasta-aiheiden perusteella lääkkeitä:

1. Levitä kortikosteroideja ihoon tulehdusprosessin vähentämiseksi.
2. Yritä olla vapauttamatta lääkettä kapillaareista, on suositeltavaa käyttää dimetyylisulfoksidia.

Tällainen hoito on määrätty yksinomaan lääkärin toimesta, eikä sitä ole suositeltavaa käyttää yksinään, mikä ei estä komplikaatioiden syntymistä.

Käsien ja jalkojen oireyhtymän ehkäisy

Palmar- ja plantar-oireyhtymää voidaan kontrolloida, monet lääkärit suosittelevat erityistä ennaltaehkäisyä sairauden hoitamiseksi ja oireiden vähentämiseksi. Auta itseäsi, sinun on käytettävä yksinkertaisia ​​suosituksia:

1. Hoito on helpompaa, jos vältät liiallista altistumista kuumalle vedelle käsien pesun tai kylpyyn.
2. Suihku tai kylpyamme tulisi käyttää kylmän veden kanssa, lisätä verenkiertoa ja vähentää oireiden alkamista.
3. Saunoja on kielletty käymään auringossa pitkään. Jopa istuu lähellä ikkunaa, jossa auringonvalo saa, voi olla kielteinen vaikutus ihmisten terveyteen.

Lisäksi käytetään todistettuja profylaktisia menetelmiä:

• Lääkärit sallivat erityisten kylmien käytön käsiin ja jaloihin, on mahdollista käyttää jääpakkauksia. Kylmä sovellettiin kipeisiin kohtiin tuolloin. On suositeltavaa välttää kosketusta jäällä iholla, joka ei ole altistunut kemoterapeuttiselle aineelle.
• Kun henkilö makaa alas, on mahdollista nostaa jalat ja kädet.
• Suihkun jälkeen iho ei saa hankautua pyyhkeellä, liikkeet suoritetaan säästämällä, yritä ihoa märkä vedellä varovasti.

Jos noudatat huolellisesti edellä mainittuja suosituksia, on mahdollista välttää terveysongelmia. Riittää, että jalkojen ja käsien iho pysyy kosteana, vaikea kemoterapiajakso lähtee, henkilö palaa normaaliin elämäntapaan.

Käsien ja jalkojen oireyhtymän hoito

Hoito suoritetaan lääkkeiden tai voiteiden avulla, joita käytetään usein kansanhoitoon. Esimerkiksi lääkekasvien pohjalta valmistetaan liemiä, mikä vähentää oireita. On suositeltavaa käyttää tammen kuorta, eukalyptuksen lehtiä ja vehnää. Voit valmistaa erityistä kermaa, mukaan lukien määritellyt ainesosat.

Muinaiset folk-menetelmät perustuvat ihon pehmenemiseen ja kuolleiden solujen parempaan kuorintaan. Esimerkiksi käsi-jalka-oireyhtymän esiintymisen tapauksessa on suositeltavaa asettaa aloe-massaa kipeisiin kohtiin. Pakkaaminen on suositeltavaa tehdä yöllä. Sidoksen ei tarvitse olla tiukka, se tukee vain aloe jalkojen ja käsivarsien päällä.

Palmu-plantar-oireyhtymän hoito tapahtuu sipulikuoren ja omenasiiderin etikan avulla, on tärkeää kuulla lääkärin kanssa välttäen komplikaatioita. Lasi huskea on täynnä omenasiideriä etikkaa, joka on infusoitu kahdeksi viikoksi. Sitten kompressien muodossa on suositeltavaa levittää kostutettua lautasliinaa kipeisiin kohtiin.

Tunnettu hoitomenetelmä on propoliksen käyttö. Tuote murskataan, tehdään kakku ja laitetaan paikkaan, jossa kuolleet solut sijaitsevat. Pakkaus on suositeltavaa pitää puolen tunnin ajan, sitten jalat ja kädet pestään kylmällä vedellä, et voi pyyhkiä kipeitä pisteitä pyyhkeellä, sinun pitäisi antaa mahdollisuus kuivua itse. Et voi aloittaa hoitoa käyttämällä erilaisia ​​öljyjä, tukkeutuvia huokosia. Öljyn pehmenemisen positiivista tulosta ei anneta, potilaan yleinen tila voi heikentyä.

Muista, että et voi jättää tautia ilman huomiota. On varmasti komplikaatioita. Hoito on sovitettava yhteen lääkärin kanssa korjaamattomien virheiden välttämiseksi. Tiettyjen tuotteiden virheellinen käyttö voi johtaa käsien, jalkojen ja vartalon sairauksiin. Ole varovainen.

Palmar Plantar -oireyhtymähoito

Kun kemoterapia on niin epämiellyttävä asia kuin palmar-plantar-oireyhtymä.

Haluan jakaa kokemuksen "viestinnästä" ja taistelusta tätä saastetta vastaan.

Yksi keino taistella on oikea kenkien valinta.

1. Kengän leveys ei saa olla pienempi kuin jalka.
3. Äänenvoimakkuutta tulee säätää nauhojen tai "tarranauhan" avulla.
4. Jalkineissa lisätilavuus on toivottavaa, jotta silikonipohjallinen voidaan upottaa. Pitkän haun jälkeen löysin ei-metallisia kenkiä, ei kovin kauniita (eikä kovin halpoja), mutta super-duper-heaped paksuja pohjallisia. Otin pohjalleni ulos ja laitoin silikonit (katso lisätietoja alla).
5. Osta kengät mieluiten iltapäivällä - tällä kertaa turvota ja voit määrittää tarkemmin koon. Valitsen kengät 1-2 kokoa suuremmaksi kuin oma.
6. On parempi ostaa pehmeitä, leveitä, käteviä ja hyvin istuvia jalkineita luonnonmateriaaleista. Se ei saa aiheuttaa epämukavuutta ensimmäisen asennuksen aikana, jalkaa ei saa kiinnittää.
7. Jos herkkyyttä on vähennetty, on parempi käyttää jalkatuuletta asennusta varten (tätä varten laita jalkasi paksulle paperille tai pahville, leikkaa ja leikkaa tulostus). Tällainen pohjallinen on asetettava kenkiin - jos se taipuu reunojen yli, kengät murskaavat.
8. Älä koskaan käytä kenkiä ilman sukkia.
9. Ja tässä on mitä tarvitset: sylkeä kauneuteen ja kuvaan. Olen työskennellyt toimistokappaleessa pehmeissä turkiksen tossuissa. Tiukka puku. Ei se haittaa. Kaikki tottunut.

Lääkärit suosittelevat silikonipohjaisia ​​pohjallisiä ehkäisemistä ja hoitoa varten litteän jalkojen, diabeetikoiden jalkaoireyhtymän, psoriaasin, ihottuman, ihottuman, nivelreuman, kantapään aiheuttaman vaurion, halkeamien ja jalan kuivan ihon jälkeen. Palmu-istukka-oireyhtymän torjumiseksi ne ovat samat. (Sain tämän löydön itse).
Silikoni pohjallisia myydään apteekeissa tai ortopedisissä myymälöissä.

On suositeltavaa pestä silikonipohjaiset pohjalliset lämpimään veteen päivittäin käyttämällä pieniä määriä saippuaa. Silikoni ei saa missään tapauksessa koskettaa klooria. Pesun jälkeen silikonipohjaiset pohjalliset tulisi kostuttaa pehmeällä kankaalla ja kuivata ilman lämmityslaitteita, välttäen suoraa auringonvaloa. Ennen myöhempää käyttöä on toivottavaa käsitellä pohjalliset tavallisella jauheella.

Ystävällisin terveisin, Alexis

lisättiin 40 minuutin kuluttua
Internetissä olevat ihmiset kirjoittavat:
”En tiedä, kuka / miten se ilmenee, tämä on ensimmäinen kerta, mutta viikon kuluttua ensimmäisistä ilmenemismuodoista en voinut kävellä normaalisti. Visuaalisesti mitään ei tapahdu, vaan tunne, että jalkoilla tai tällaisilla maissilla on ihoa, jota ei ole mahdollista edetä. Nyt hoitoon: otamme Vinyline, puuvillatyynyt, polyeteeni ja side. Levitä voidetta paksuksi puuvillapehmusteisiin ja levitä kaikkiin tuskallisiin paikkoihin. Seuraavaksi sulje kaikki tämä muovilla ja kääri sitten sidoksella, jotta se ei putoa.
Teen sen yöllä, ja aamulla otan pois sidoksen ja laitan sukat menemään töihin. 2 päivän kuluttua jalkani lakkasivat vahingoittamasta. "
He kirjoittavat myös: ”On hyvin vaikeaa estää tätä hyvin palmujalkaista oireyhtymää; uskotaan, että hänen tutkintonsa on vähentynyt, jos pidät kädet ja jalat kylmässä ja vältät kitkaa - jaloissa, ja jopa talvella, tämä kuulostaa lievästi, epärealistisena. Voit vapauttaa sen soveltamalla jäätä punoitettuihin paikkoihin (pari kertaa päivässä 15-20 minuutin ajan). B6-vitamiinia (suun kautta) ja glukokortikoideja (paikallisesti) käytetään lääkkeistä - ota yhteyttä kemoterapeuttiin.

Nyt kokemuksestani. Pitkä istui prednisonilla (lääkärin määräämällä tavalla). Nyt päätin lopettaa hitaasti siitä, toisin sanoen lääkärin suosituksesta, ja sitten "kohtelemme yhtä asiaa ja ryöstää toista." Jatkuvasti juo neuromultivitis ja neuromidiini. (Molemmat määrätään lääkärin toimesta, mutta neuromidiini, jota olen loukannut: sinun täytyy juoda sitä kurssilla, keskeytyksellä). ON VAHVISTAA TÄMÄN LÄÄKEVALMISTEIDEN ÄLÄ KOSKAAN ILMOITTAA TOIMITTAJAN KOHTEESTA! Mutta voit (ja pitäisi) kysyä lääkäriltä niistä.
Yhden kerran jalkojen pohjalle käytin lidokaiini-kermaa EMLAa.
Yöllä levin jalkojen pohjat (ja erityisesti kantapäät) lääkärin kanssa virtsa-aineella, laitan sen päälle puuvillasukat. Tämä ei ollut sitä, mitä käytettyjä halkeamia ei ollut.
Säännöllisesti poistan hohkakiviä jaloilleni.
Kädet yöväreellä Spermaceti. Se sisältää lanoliinia, oliiviöljyä ja mehiläisvahaa. Mikä on mielenkiintoista - kalliissa maahantuoduissa voiteissa lanoliini on piparjuuri. Ja tämä vanhan Neva-kosmetiikkatehtaan valmistama kerma sisältää tätä parantavaa eläinvahaa, joka on saatu keittämällä lampaiden villaa (bebebe, joka on luultavasti likainen sen puhtaimmassa muodossa). Tätä kermaa on mahdotonta ostaa myymälöissä, koska se on halpa (se ei ole kannattavaa kaupankäynnin kannalta). Ostan kaduilla tennistä tarjotin. Maalatut kädet Pidin puuvillakäsineet yöksi.
Lääkärin suostumuksella vältän kosketusta veden kanssa. Minun ruokani vain kumikäsineissä. Yritän pestä jalkani mahdollisimman vähän. Sen sijaan pyyhi ne märillä pyyhkeillä. Pese kädet ennen aterioiden lopettamista. En voi tehdä mitään itseni kanssa.

Palmar- ja plantar-oireyhtymä: hoito ja onko mahdollista ehkäistä?

Palmar- ja plantar-oireyhtymä (LPS) johtuu useimmiten aggressiivisten lääkkeiden sivuvaikutuksista, joita käytetään syöpäpotilaiden hoidossa, nimittäin kemoterapian aikana. Lisäksi sairaus voi kehittyä sirppisolun anemian avulla tai lääkkeiden säännöllisen käytön seurauksena.

Tällä monimutkaisella taudilla on useita kliinisiä ilmenemismuotoja, jotka vaikuttavat ensisijaisesti potilaan jalkoihin ja kämmeniin. Erityisesti ensimmäisissä vaiheissa palmu-plantar-oireyhtymä voi ilmetä kämmenten ja jalkojen turvotuksena, ihon herkkyyden lisääntymisenä näillä alueilla sekä ihottumien ja punoituksen muodossa. Kehittyneemmissä vaiheissa potilaat havaitsevat voimakasta kipua, raskautta kävelemisen aikana, laajoja rakkulaisia ​​ihottumia, haavaumia, halkeamia, raskauden tunteita liikkumisen aikana ja voimakasta ihon hilseilyä. Harvoin sairaus esiintyy myös kyynärpäiden ja polvien iholla.

1. Syyt

Syövän hoitoon liittyy erittäin vakavien myrkyllisten lääkkeiden käyttö, jotka aiheuttavat erilaisia ​​haittavaikutuksia. Palmar-plantar-oireyhtymä - tämä johtuu yhden pitkäaikaisesta käytöstä. Erityisesti myrkyllisimmät lääkkeet, jotka aiheuttavat LPS: n esiintymistä, ovat:

• Floksuredin;
• sunitinibin;
• Kapetsitabiini (tai Xeloda);
• sorafenibi;
• fluorourasiili;
• paklitakseli;
• idarubisiini;
• sytarabiini;
• Liposomaalinen doksorubisiini.

Asia on, että näiden lääkkeiden hoidon ja käytön aikana kemoterapeuttinen aine alkaa imeytyä käsien tai jalkojen ohuiden kapillaarien läpi, mikä vahingoittaa vierekkäisiä kudoksia ja ihoa vuotoalueella.

2. Miten parannetaan käden ainoa oireyhtymä ja mitä keinoja käyttää?

Kemoterapian mahdollisten sivuvaikutusten lieventämiseksi lääkärit määräävät lisähoitoa epämiellyttävien oireiden poistamiseksi. Hyvin usein akuutin palmar-plantar-oireyhtymän tapauksessa lääkärit muuttavat hoitoa ja heikentävät kemoterapeuttisten aineiden käyttöönoton aikataulua ja vähentävät annosta. Joissakin tapauksissa on välttämätöntä jopa lopettaa kemoterapian kulku, kunnes ihon tila paranee ja akuutit oireet häviävät.

Pääsääntöisesti kämmen-plantar-oireyhtymän aktiivisen kehittymisen estämiseksi lääkärit määräävät tämän taudin rinnakkaiskäsittelyn lääkkeiden avulla. Useimmiten lääkärit suosittelevat:

1. Levitä vaurioituneille ihon kortikosteroideille, jotka vähentävät tulehdusta;
2. Ota dimetyylisulfoksidi, joka estää aggressiivisten kemikaalien tunkeutumisen kapillaarien läpi;
3. Ota B6-vitamiini, joka auttaa vahvistamaan kehoa ja vähentämään oireita.
4. Ota kipulääkkeet ja käytä kosteuttavia tuotteita käsien ja jalkojen iholle.

Hoito on suoritettava vain lääkärin valvonnassa. Jotta vältytään tarpeettomilta vaaroilta eikä pahentamaan taudin kulkua, ei ole suositeltavaa itsehoitaa.

3. Ennaltaehkäisy ja ihon elvytysvinkit

On olemassa useita vinkkejä ja varoituksia, joita ei voi parantaa, mikäli palmu-plantar-oireyhtymä kulkeutuu huomattavasti. Ensinnäkin on välttämätöntä välttää liiallista kitkaa kärsineillä ihoalueilla ja lämmönlähteiden vaikutuksia. Seuraavat ohjeet auttavat hallitsemaan oireita ja estämään oireyhtymän kehittymistä:

1. Älä aseta kädet ja jalat lämpimään veteen kylpyhuoneessa. Älä laita käsiäsi aurinkoon, välttää lämmönlähteitä.
2. Yritä jäähtyä kädet ja jalat kylmän veden alle useammin.
3. Vältä fyysistä rasitusta, joka johtaa jalkojen kitkakenkiin, esimerkiksi juoksuun, pitkiin kävelyihin, aerobiciin.
4. Älä koske kotitalouksien kemikaaleihin, yritä koskettaa pesuaineita jne.
5. Yritä olla tekemättä mitään kuormia kädet ja välttää työtä, joka liittyy kämmenten jatkuvaan hankaamiseen kovalla pinnalla. Tämä voi olla puutarhatyökalujen, veitsen, ruuvimeisselin jne. Käyttö.

Lisäksi on useita suosituksia, joiden avulla voit merkittävästi nopeuttaa oireyhtymän hoitoa ja parantaa ihon kuntoa.

1. Voit lievittää vakavia tulehduksia, kipua ja kutinaa puristamalla jääkuutioita. Jäähdytä kädet ja jalat kompressin ollessa enintään 15-20 minuuttia. On syytä muistaa, että jään ei pitäisi pudota kämmenen ja jalkojen iholle.
2. On suositeltavaa nostaa kädet ja jalat lepotilassa. Näin varmistetaan kemoterapeuttisen aineen ulosvirtaus käsivarsissa ja jaloissa olevista ohuista kapillaareista, mikä vähentää lääkkeen vuotoastetta.
3. Uimisen jälkeen älä pyyhi ihoa pyyhkeellä, yritä välttää liiallista hankausta, vain kostuta märkä iho hieman.
4. Käytä vapaita vaatteita ja kenkiä.

Haluan koskea erikseen kosteusvoidetta ja kosteusvoiteita. Levitä kermaa äärimmäisen varovaisesti, sillä liiallinen kitka tai käsien ja jalkojen ihon hieronta voi aiheuttaa lisää epämukavuutta. Valitse kosteusvoiteet huolellisesti tutkimalla kaikki suositukset ja ominaisuudet. Yksi tehokkaimmista ja tehokkaimmista keinoista on kerma peridermiä. Siinä on useita ominaisuuksia, jotka edistävät ihon nopeaa paranemista ja palauttamista. Erityisesti päivittäisessä käytössä kerma lievittää tulehdusta ja lievittää ihon kuorintaa. Lisäksi ihon ulkonäkö paranee huomattavasti, vaurioituneet alueet palautuvat ja karkeat kudokset pehmenevät.

Jos noudatat kaikkia edellä mainittuja suosituksia, LPS-hoito on vähemmän tuskallista ja tehokkaampaa.

Palmar ja Plantar-oireyhtymä

Palmar- ja plantar-oireyhtymä on eräiden kemoterapia-aineiden, jotka aiheuttavat punoitusta, turvotusta ja kipua kämmenen ja / tai jalkapohjien, sivuvaikutus. Palmar- ja plantar-oireyhtymä ilmenee, kun pieni määrä kemoterapeuttista ainetta (lääke) vuotaa ulos kapillaareista (pienistä verisuonista) käsivarsissa ja jaloissa. Verisuonista vuotamisen jälkeen kemoterapeuttinen aine vahingoittaa ympäröiviä kudoksia vuodon alueella. Vaikka harvempi, palmar-ainoa oireyhtymä, jossa on kemoterapia, voi esiintyä myös muilla ihon alueilla, kuten polvissa ja kyynärissä.

• Kapetsitabiini (Xeloda)
• Sytarabiini (sytosar-U)
• Floxuridine (FUDR)
• Fluorourasiili (5-FU)
• Idarubisiini (Idamysiini)
• Liposomaalinen doksorubisiini (Doxil)

Oireita Palmar ja Plantar oireyhtymä

• Punoitus (aurinkoa muistuttava)
• turvotus
• Tingling tai polttava tunne
• yliherkkyys
• ihottuma

Vaikean käden ja plantarin oireyhtymän oireita ovat seuraavat:

• Krakattu, kuorinta tai kuorinta
• Rakkulat, haavaumat tai haavaumat
• Vaikea kipu
• Vaikeus kävelemällä tai tekemällä fyysisiä tekoja kädet

Palmar- ja plantar-oireyhtymien hoito

Jos sinulla on kehittynyt käsi- ja jalkaoireyhtymä, jolla on vaikea kemoterapia, lääkäri voi vähentää kemoterapeuttisen aineen annosta tai muuttaa kemoterapiaohjelmien aikataulua. Tarvittaessa lääkäri voi keskeyttää kemoterapian kulun väliaikaisesti, kunnes oireet paranevat.

• Suun kautta tai paikallisesti (levitetään iholle) kortikosteroidit tulehduksen vähentämiseksi
• Dimetyyli- sulfoksidi paikallisesti (RIMSO-50) auttaa vähentämään kemoterapian vuotoa kapillaareista
• B6-vitamiini (pyridoksiini) auttaa vähentämään oireita
• OTC-kipulääkkeet, kuten asetaminofeeni (Tylenol), helpottavat kipua

Hallinto ja ehkäisy

• Vältä pitkäaikaista altistumista käsille ja jaloille kuumalla vedellä, kun astiat pestään tai kylpytään.
• Ota viileä suihku tai kylpyamme.
• Vältä altistumista lämmönlähteille, mukaan lukien saunat, istuen auringossa tai istuen aurinkoisen ikkunan edessä.
• Vältä toimintaa, joka aiheuttaa liiallista stressiä tai lisää jalkojen kitkaa, kuten lenkkeilyä, aerobicia ja pitkiä kävelyretkiä.
• Vältä kosketusta pesuaineissa tai kotitalouksissa käytettävien aggressiivisten kemikaalien kanssa.
• Älä käytä kumikäsineitä astioiden pesemiseen kuumalla vedellä, tässä tapauksessa käsineet suorittavat kumin lämpökonsentraattoreiden tehtävän ihon lämmittämiseksi.
• Vältä työkalujen tai kotitalouksien käyttöä, jotka edellyttävät käden painamista kovalle pinnalle, kuten puutarhatyökalut, veitset ja ruuvitaltat.

Muita asioita, joita voit tehdä käsin ja jalkojen oireyhtymän hoitamiseksi, ovat:

• Jäähdytetään kädet ja jalat jään pakkauksilla tai kylmällä pakalla 15 - 20 minuuttia kerrallaan. Vältä jäätä suoraan iholle.
• Nosta kädet ja jalat korkeammalle istuessasi tai makuessasi.
• Puhdista iho varovasti kuivalla pyyhkeellä pesun tai uimisen jälkeen - älä hiero ihoa pyyhkeellä.
• Levitä pehmeitä ihonhoitovoiteita varovasti, jotta kädet pysyvät kosteina. Vältä hankausta tai hankausta voiteita kädet ja jalat, sillä tämä aiheuttaa kitkaa.
• Käytä vapaita, hyvin ilmastoituja kenkiä ja vaatteita.

Allopurinolin käyttö palmu-plantar-oireyhtymän hoitoon

Patentin RU 2543325 omistajat:

Tämä keksintö koskee farmaseuttista teollisuutta ja on lääkettä palmu-plantaarisen oireyhtymän (LPS) hoitamiseksi tai ehkäisemiseksi, joka on aiheutunut monikäyttökinaasi-inhibiittorin (MIC) hoidosta, joka sisältää terapeuttisesti tehokkaan määrän allopurinolia tai sen farmaseuttisesti hyväksyttävää suolaa. Keksintö tarjoaa käyttöön palmu-istukan oireyhtymän (LPS) hoito- tai ennaltaehkäisyvälineiden laajenemisen, joka aiheutuu monikäyttökinaasi-inhibiittorilla hoidosta. 6 n. ja 15 hv F-ly, 5 jne.

Esillä oleva keksintö koskee terapeuttista alaa, erityisesti onkologiassa. Se viittaa allopurinolin tai sen farmaseuttisesti hyväksyttävien suolojen käyttöön monikäyttöisten kinaasi-inhibiittorien (MIC) aiheuttaman käsi-jalka-oireyhtymän (LPS) hoitamiseksi tai ehkäisemiseksi. Se viittaa myös LPS: n hoitoon.

Pahanlaatuiset kasvaimet ovat ryhmä sairauksia, joissa epätyypilliset solut kykenevät kontrolloimattomaan jakautumiseen. Pahanlaatuiset solut voivat tunkeutua läheisiin kudoksiin, ja ne voivat levitä verenkiertoon ja imusolmukkeisiin kehon muihin osiin. Pahanlaatuisia kasvaimia on useita. Karsinooma on pahanlaatuinen kasvain, joka kehittyy ihossa tai kudoksissa, jotka rajoittavat tai peittävät sisäelimet. Sarooma on pahanlaatuinen kasvain, joka kehittyy luussa, rustossa, rasvakudoksessa, lihassa, verisuonissa tai muissa sidekudos- tai tukikudoksissa. Leukemia on pahanlaatuinen kasvain, joka on peräisin hematopoieettisesta kudoksesta, kuten luuytimestä, ja tuloksena on valtava määrä epätyypillisiä verisoluja. Lymfooma ja multippeli myelooma ovat pahanlaatuisia kasvaimia, jotka kehittyvät immuunijärjestelmän soluista.

Pahanlaatuisten kasvainten suhteen on mahdollista käyttää useita hoitomenetelmiä, mukaan lukien kirurginen hoito ja paikallisen taudin säteilyhoito sekä lääkkeet, jotka tuhoavat pahanlaatuisia soluja (kemoterapia). Kemoterapialla on merkittävä rooli pahanlaatuisten kasvainten hoidossa, koska se on välttämätöntä pahanlaatuisten kasvainten etenevien vaiheiden hoidossa kaukaisilla metastaaseilla ja usein auttaa vähentämään kasvaimen määrää ennen leikkausta (neoadjuvanttihoito). Sitä käytetään myös leikkauksen tai säteilytyksen jälkeen (adjuvanttihoito) mahdollisten pahanlaatuisten jäljellä olevien solujen tuhoamiseksi tai pahanlaatuisen kasvaimen toistumisen estämiseksi.

Monia syövänvastaisia ​​lääkkeitä luodaan niiden vaikutusmekanismien mukana: yleisimmin käytetyt alkyloivat aineet, jotka vaikuttavat suoraan DNA: han (kuten sisplatiini, karboplatiini, oksaliplatiini, busulfaani, klooributsiili, syklofosfamidi, ifosfamidi, dakarbatsiini); antimetaboliitit, jotka häiritsevät DNA: n ja RNA: n synteesiä (kuten 5-fluorourasiili, kapetsitabiini, 6-merkaptopuriini, metotreksaatti, gemtsitabiini, sytarabiini (ara-C), fludarabiini); antrasykliinit, jotka estävät DNA-replikaatioon osallistuvia entsyymejä (kuten daunorubisiinia, doksorubisiinia, epirubisiinia, idarubisiinia, mitoksantronia); mikrotubuliinihäiriöt (taksaanit, kuten paklitakseli ja dosetakseli tai vinka-alkaloidit, kuten vinblastiini, vinkristiini ja vinorelbiini); topoisomeraasin estäjät (kuten etoposidi, doksorubisiini, topotekaani ja irinotekaani); hormonihoidon aineet (kuten tamoksifeeni, flutamidi) ja äskettäin käyttöön otetut aineet kohdennettuun hoitoon (kuten EGFR-estäjät setuksimabi ja gefitinibi tai proteiinityrosiinikinaasi-inhibiittori imatinibi).

Kemoterapian kehitys viime vuosikymmeninä on parantanut merkittävästi pahanlaatuisten kasvainten hoitoa, mikä johti tiettyjen pahanlaatuisten kasvainten tehokkaaseen parantumiseen ja parempaan eloonjäämiseen tai sairauden etenemiseen muissa muodoissa. Tällä hetkellä useimmat kemoterapeuttiset aineet annetaan suonensisäisesti; Kuitenkin suun kautta tapahtuva kemoterapia on yleistymässä.

Valitettavasti useimmat kemoterapeuttiset aineet eivät pysty erottamaan pahanlaatuista ja tervettä solua. Siksi kemoterapia vahingoittaa usein kehon normaaleja elimiä ja kudoksia, mikä johtaa hoidon tai sivuvaikutusten komplikaatioon. Aiheutuneiden komplikaatioiden lisäksi sivuvaikutukset voivat estää lääkäreitä noudattamasta määrättyä kemoterapian annosta, mikä vähentää pahanlaatuisen kasvaimen riittävän hoidon todennäköisyyttä. Kemoterapian yleisimpiä sivuvaikutuksia ovat anemia, neutropenia, trombosytopenia, väsymys, kaljuuntuminen, pahoinvointi ja oksentelu, limakalvojen tulehdus ja kipu.

Yksi haittavaikutuksista, jotka liittyvät joihinkin kemoterapeuttisiin aineisiin, erityisesti 5-fluorourasiiliin ja sen kapesitabiini-aihiolääkkeeseen, on palmar ja plantar erythrodisesthesia (LET), erytemaattinen ihottuma kämmenillä ja jaloilla, joka tunnetaan myös nimellä akraalinen punoitus (AE). LET on tyypillinen ja suhteellisen usein toksinen reaktio. Se on tuskallinen turvotus ja erytemaattinen ihottuma, joka on paikallistettu kämmenten ja jalkojen pohjalle, ja johon liittyy usein herkkyyden heikkeneminen, yleensä pistelysairauden muodossa ja liittyy usein turvotukseen. Ihottuma voi tulla bulloosiksi ja sitten irrotetaan ilman arpeutumista, jolloin kivun asteittainen nousu lisääntyy. Eryteema voi esiintyä myös kynsikerroksen alueella. Pääsääntöisesti se rajoittuu käsivarsiin ja jaloihin, kun taas käsivarret vaikuttavat yleensä voimakkaammin kuin jalat.

LET: n histologinen analyysi paljastaa kohtalaisen interstitiaalisen ödeeman, diffuusion nekroottisen ja keratiinittoman keratinosyytin ja basaalikerroksen vacuolaarisen rappeutumisen. Intradermaaliset muutokset ovat useimmissa tapauksissa laajentuneita verisuonia, papillaarikerroksen turvotusta ja levitettyä pinnallista perivaskulaarista lymfohistiosyyttistä infiltraatiota, joka on havaittu vaihtelevassa määrin ihossa.

LET eroaa selvästi muista haittavaikutuksista ja on kuvattu yksityiskohtaisesti Nagore E. et ai., Am J. Clin. Dermatol. 2000, 1 (4), 225-234. Taajuudesta huolimatta sen esiintymisen syyt ovat suurelta osin tuntemattomia.

Molekyylisuuntautuneiden hoitojen ilmaantuminen viime vuosikymmeninä on muuttanut pahanlaatuisten kasvainten hoidon luonnetta. Haitallisten kasvainten kohdennetun hoidon menetelmien joukossa angiogeneesiä tukevien työkalujen kehittäminen on lisääntynyt kiinnostus - prosessi, jolla muodostuu uusia verisuonia. Kasvainsäiliöiden muodostuminen voidaan pysäyttää ja jopa kääntää pois tukahduttamalla reseptoriaktiivisuutta, kuten verihiutaleiden kasvutekijää (PDGFR) ja verisuonten endoteelikasvutekijäreseptoria (VEGFR), tai inhiboimalla niiden signalointikaskadeiden komponentteja. Jotkin näistä kohteista ovat yleinen mitogeeniaktivoitunut proteiinikinaasi (MAPK) -kaskadi ja Raf / MEK / ERK-kaskadi, joka sisältää myös signaalin siirron MAPK: n kautta ja kontrolloi ihmisen kasvainten kasvua ja eloonjäämistä säätämällä angiogeenistä kaskadia. Kiinteille tuumoreille on usein tunnusomaista aktivoimalla onkogeenisiä mutaatioita Ras- ja / tai yliaktiivisessa Raf-1-kinaasissa, mikä johtaa signaalin transduktion dysregulaatioon MAPK-kaskadin kautta ja sen jälkeen kasvainsolujen proliferaatioon ja angiogeneesiin.

Tällainen järkevä lähestymistapa pahanlaatuisten kasvainten hoitoon johtaa toisen sukupolven tyrosiinikinaasi-inhibiittoreiden kehittämiseen, jotka voivat vaikuttaa moniin kohteisiin tai kaskadeihin. Erittäin houkuttelevia ovat työkalut, jotka on suunnattu tuumorin kasvun moniin vaiheisiin ja joilla voi olla yhdistelmähoidon vaikutuksia yhdessä työkalussa. Useimmat näistä uudemmista aineista inhiboivat useampaa kuin yhtä tyrosiinikinaasireseptoria, ja niillä voi olla ainutlaatuisia inhibitioprofiileja. Monikäyttöisten kinaasien estäjien (MIC) joukossa sorafenibi ja sunitinibi on jo hyväksytty käytettäväksi, ja vandetanibi, motezanib, ABT-869 ja jotkut muut yhdisteet ovat vielä kehitteillä.

Sorafeniibi (Nexavar®) on oraalinen lääke, joka voi tukahduttaa useita tyrosiinikinaasireseptoreita, jotka osallistuvat tuumorin etenemiseen ja angiogeneesiin. Sorafenibi estää Raf (seriini-treoniinikinaasi) -geenituotteet, mukaan lukien B-Raf-mutantti, sekä verihiutaleiden tuottaman kasvutekijän beeta (PDGFR-β), FLt3 ja verisuonten endoteelisolujen 2 ja 3 reseptorin (VEGFR-2 ja 3). Vuonna 2005 FDA hyväksyi sorafenibin, ja vuonna 2006 EMEA hyväksyttiin metastaattisen munuaissolukarsinooman ja hepatosellulaarisen karsinooman kehittyneiden vaiheiden hoitoon.

Sunitinib (Sutent®) on myös suun kautta annettava lääke, monikäyttöinen tyrosiinikinaasin estäjä, joka estää VEGFR-1, 2 ja 3, PDGFR-α: n ja β: n, Retin, c-Kitin ja FLT: n.₃. Vuonna 2006 FDA ja EMEA hyväksyivät sen käytettäväksi potilailla, joilla oli stromaalisia maha-suolikanavan kasvaimia (GIST), jotka eivät ole suvaitsevaisia ​​tai immuuni imatinib mesylaatille tai potilaille, joilla on metastaattinen munuaissolukarsinooma. Se on yleensä määrätty 4 viikon aikana 2 viikon taukoilla, jotta potilaat voivat toipua mahdollisista toksisista vaikutuksista.

MKI: illä, kuten sorafeniibilla ja sunitinibillä, on haittavaikutuksia, joista yleisimpiä ovat väsymys, hypertensio, pahoinvointi ja ripuli. Niiden turvallisuustaso on kuitenkin yleensä edullisempi verrattuna moniin tavanomaisiin kemoterapeuttisiin aineisiin.

Kuitenkin, kuten muutkin tyrosiinikinaasi-inhibiittorit, MIC: t liittyvät merkittäviin dermatologisiin haittavaikutuksiin. Palmar- ja Plantar-oireyhtymä (LPS) on kliinisesti merkittävin (Rosenbaum SE et ai. Support Care Cancer (2008) 16: 557-566 "Dermatologiset reaktiot monitarkoitettuun tyrosiinikinaasi-inhibiittoriin sunitinibiin"; Robert C et ai. Acad. Dermatol., 2009, voi. 60, nro 2, 299-305 "Multikinaasi-inhibiittori Sorafenibiin liittyvät dermatologiset oireet").

Palmar- ja plantar-oireyhtymä (LPS) on tietty rajallinen ihoreaktio, erityisesti kämmenillä ja / tai jaloilla, jolle on tunnusomaista punoitus, tunnottomuus, pistely ja muu dysestesia tai parestesia. Histologiselle tutkimukselle on tunnusomaista sakeutus, voimakkaat hyperkeratotiset leesiot, jotka usein vaikuttavat sormien nivelalueisiin. Se kehittyy 2-4 viikon kuluessa MIC: n nimittämisestä. Muutaman viikon kuluttua vaurioita, joissa on tai ei ole rakkuloita, täydentävät kivuliaita ihon sakeutumisia tai hyperkeratoosia, jotka muistuttavat ihon kutinaa.

LPS: tä kuvataan julkaisussa Lacouture ME et ai. Onkologi 2008, 13, ei. 9, 1001-1011: "Ihonhoito-reaktiot ihonhoitoon, joka liittyy monisuuntaisiin kinaasien inhibiittoreihin Sorafenib ja Sunitinib"; Beldner M et ai. Onkologi 2007 12: 1178-1182 "Paikallinen Palmar-Plantar-epiderminen hyperplasia: aiemmin määrittelemätön dermatologinen toksisuus sorafeniibille"; Yang CH et ai. British Journal of Dermatology 2008, 158 592-596 "Sorafenibilla hoidetuilla potilailla käsi-jalka-ihoreaktio: kinaasin inhibiittorihoidon klinopatologinen tutkimus"; Porta C et ai. Clin Exp Med 2007, 7: 12-134 "pillerin paljastaminen rikollisista syöpälääkkeistä. Sorafenibin ja sunitinibin tapaus"; Wood L. et ai. Community Oncology 2010, voi. 7, ei. 1 sivut 23-29: "Multikinase-inhibiittorit".

Kuten näissä julkaisuissa on osoitettu, palmar-plantar-oireyhtymä on kliinisesti ja histologisesti erilainen kuin kemoterapian aiheuttama palmar-plantar erythrodisesthesia (LET), kuten 5-FU, kapesitabiini tai pegyloitu liposomaalinen doksorubisiini.

Molemmissa olosuhteissa esiintyy palmari- ja plantar-paikannus, heikentynyt herkkyys, arkuus ja leesioiden väheneminen lääkkeen lopettamisen jälkeen.

LPS poikkeaa kuitenkin LET: stä tyypillisessä paikallisissa hyperkeratoottisissa leesioissa, joita ympäröivät erytemaattiset kohdat, joissa on symmetrisiä parestesioita, diffuusi kivuliaita punoitusta ja turvotusta. Lisäksi LPS voi vaikuttaa myös ei-työalueisiin, kuten sormien ja varpaiden välisiin kalvoihin ja jalkojen sivupintoihin. Patogeneettisessä näkökohdassa MIC: t aiheuttavat keratinosyyttien vacuolaarista degeneraatiota spinouskerroksessa yhdessä epidermisen akantoosin kanssa, kun taas kemoterapian indusoimalla LET: llä on tulehdus ihon ja epidermisen sisäisen kerroksen rajapinnassa sekä basaalisen keratinosyytin vakuolaarinen rappeutuminen. LPS: ssä havaitut pääasialliset histologiset muutokset ovat solujen kypsymisen heikentyminen, jossa on poikkeavuuksia keratinosyyttien erilaistumisessa, mahdollinen apoptoosin lisääntyminen tässä solupopulaatiossa sekä spesifinen tulehdus. LPS: ssä epidermaalisten solujen kaksinkertaistumisnopeus kasvaa merkittävästi aktiivisten leesioiden kohdalla. LPS: ään liittyvä pääasiallinen histopatologinen piirre on keratinosyyttien vaurio, joka ilmenee solunsisäisten eosinofiilisten solujen muodossa, jotka ovat ainutlaatuisia tälle tilalle. LPS: n esiintymismekanismi ei ole tiedossa.

LPS: n esiintyvyys on korkea. Meta-analyysi osoitti, että LPS: n kokonaistaajuus sorafeniibilla hoidetuilla potilailla on 33,8% vaiheissa 1-3 ja 8,9% vaiheessa 3 (Chu D., Lacouture ME et ai. Acta Oncologica 2008; 4 16-186: "Riski käden jalka ihon reation kanssa Sorafenib: järjestelmällinen tarkastelu ja Meta-analyysi"). Sunitinibin kumulatiivinen taajuus lasketaan 18,9% vaiheissa 1-3 ja 5,5% vaiheessa 3 (Chu D. Lacouture ME et ai., Clinical Genitourinary Cancer 2009, nro 1 11-19: "Käden jalka Ihon reagointi monitargetoidun kinaasi-inhibiittorin Sunitinibin kanssa potilailla, joilla on munuaissolu- ja ei-munuaissolukarsinooma: meta-analyysi "). MIC: ää saaneilla potilailla, kuten sorafeniibilla ja sunitinibillä, LPS voi vaikuttaa haitallisesti normaaliin elämänlaatuun ja päivittäiseen toimeentuloon.

FSC: n vakavuus on yleisesti käytettyjen yleisten terminologisten kriteerien tärkein osa kansallisen syöpäinstituutin sivuvaikutuksia varten (NCI-CTCAE v. 3.0). Kunkin vaiheen kliiniset ominaisuudet ovat:

1. Kivut minimaaliset ihon muutokset tai ihottuma (esimerkiksi punoitus).

2. Ihon muutokset (esimerkiksi kuorinta, rakkulat, verenvuoto, turvotus) tai kipu; häiritsemättä potilaan jokapäiväistä elämää;

3. Haavainen dermatiitti tai kivulias ihonmuutos; rikkoa potilaan jokapäiväistä elämää.

Se voidaan myös luokitella modifioitujen kriteerien mukaisesti, jotka soveltuvat paremmin kliiniseen käytäntöön (Porta C et ai., Clin Exp Med 2007, 7: 12-134):

1. kädet tai jalat, jotka eivät häiritse potilaan normaalia elämää, niveltyminen, dysestesia, parestesia, pistelysairaus, kivuton turpoaminen, punoitus tai epämukavuus;

2. Yksi tai useampi seuraavista oireista: kivulias punoitus, turvotus, käsien tai jalkojen hyperkeratoosi, epämukavuus, joka häiritsee potilaan normaalia toimintaa;

3. Yksi tai useampi seuraavista oireista: märkä kuorinta, haavaumat, rakkulat, hyperkeratoosi, voimakas käsien ja jalkojen kipu, vakava epämukavuus, joka estää potilasta työskentelemästä tai suorittamasta päivittäistä toimintaa.

Tällä hetkellä LPS: lle ei ole tehokasta hoitoa. Ennen MIC-hoidon aloittamista on suositeltavaa poistaa jo olemassa olevat hyperkeratotiset laastarit ja calluses. Jos MIC-hoidon aloittamisen jälkeen tapahtuu iho-reaktioita, voidaan ehdottaa seuraavia hoitoja: kylmä pakkaa tai jääpakkauksia käsien tai jalkojen paineen välttämiseksi; ihon hydratointi; pehmittävät ihovoiteet, klobetasolivoite tai paikallispuudutteet. Vakavammissa vaiheissa (2-3) suositellaan annoksen pienentämistä tai MIC-hoidon lopettamista. Lisäksi otetaan huomioon ureaa, fluorourasiilia ja tazaroteenia sisältävät voiteet, koska nämä aineet estävät keratinosyyttien lisääntymistä (Lacouture ME et ai. The Oncologist 2008, osa 13, nro 9, 1001-1011: Sorafenibin ja Sunitinibin "jalkojen ihoreaktiot, jotka liittyvät monisuuntaisiin kinaasien inhibiittoreihin", Anderson et ai. The Oncologist 2009, osa 14, nro 3, 291-302: "Hand-foot Multikinase-inhibiittorien aiheuttama ihon reaktio (HFSR) "); Wood L. et ai. Community Oncology 2010, voi. 7, ei. 1 opages 23-29: "Useita estäjiä"

Mikään tällä hetkellä ehdotetuista hoitomenetelmistä ei voi tehokkaasti käsitellä tai estää LPS: ää. Tämä on vakava ongelma potilaalle, koska sisäisen epämukavuuden ja kivun lisäksi pitkälle edenneissä vaiheissa tämä johtaa kemoterapian vähenemiseen tai lopettamiseen MIC: n kautta, mikä vaikuttaa negatiivisesti eloonjäämiseen ja / tai aikaan pahanlaatuisen kasvaimen etenemiseen hoidon aikana. On selvää, että on edelleen välttämätöntä luoda tehokas LPS-hoito multikinaasien inhibiittorien, erilaisten hoito-ohjelmien ja yhdistelmien, joissa ne voivat ja tullaan käyttämään, täyden potentiaalin toteuttamiseksi.

Allopurinoli on hypoksantiinin rakenteellinen isomeeri, se inhiboi ksantiinioksidaasia, entsyymiä, joka muuntaa hydroksipuriinit virtsahapoksi. Estämällä virtsahapon tuotannon tämä aine vähentää virtsahapon konsentraatiota seerumissa ja virtsassa, mikä suojaa virtsahapon terminaalisia vaurioita vastaan ​​virtsahapon liialliseen tuotantoon liittyvissä olosuhteissa. Sitä on käytetty monien vuosien ajan kihtiä, hyperurikemiaa ja virtsatulehdusta hoidettaessa tai estämällä suun kautta tai parenteraalisesti.

Allopurinolin on osoitettu hoitavan mukosiittia, laajalle levinnyttä ja kemoterapiaa tai sädehoidon aiheuttamaa nopeasti jakaantuvien solujen vaurioita, jotka peittävät suuontelon, nielun ja ruoansulatuskanavan (GIT). Allopurinolia käytetään suuveden muodossa (dispersio vedessä) (Porta C. et ai., Am J. Clin. Oncol. 1994, Voi 17, no.3, 246-247). Suupesujen parannettu koostumus, mukaan lukien allopurinoli, karboksimetyyliselluloosa ja vesi, on kuvattu julkaisussa JP-3106817. Hanawa et ai. julkaisussa Drug Dev Ind Pharm 2004, 30 (2) 151-161 kuvataan toinen suuvesi, mukaan lukien allopurinoli, polyeteenioksidi ja karrageeni. Kitagawa et ai. julkaisussa J. Radiation Research 2008, voi. 49, ei. 1, 49-54, että allopurinoligeeli vähentää rottien hoidon aiheuttamaa mukosiittia ja dermatiittia. Dagher et ai., Canadian Journal of Hospital Pharmacy, voi. 40, nro 5 1987, sivu 189, viittaavat suuveden käyttöön allopurinolilla ja 0,1% emättimen kerma 5-FU: n aiheuttaman mukosiitin hoitoon.

Patenttijulkaisuissa WO 94/05293 ja WO 94/05291 kuvataan synergistisiä koostumuksia, jotka sisältävät metyylisulfonyylimetaania (MSM) ja ainakin yhtä oksipurinolista tai allopurinolista, ja niiden käyttöä ihosairauksien, sairauksien ja vammojen, kuten palovammojen, dermatiitin, hyperkeratoosin, hoitoon., altistuminen auringolle, ihon ikääntyminen jne. Oxypurinolia ja allopurinolia kuvataan keinona parantaa ihon paranemista tai palauttaa MSM: n ominaisuudet.

Patentti WO 2007/138103 kuvaa ja sisältää esimerkkejä allopurinolin käytöstä, erityisesti paikallisesti kerma-aineena palmu-istukan erythrodisesthesian tai kemoterapian aiheuttaman akraalisen punoituksen hoitamiseksi fluoripyrimidiinillä (5-FU ja kapesitabiini). Asiantuntija on kuitenkin tietoinen siitä, että molekyylitasolla fluoripyrimidiini ja monikäyttökinaasi-inhibiittorit toimivat täysin eri mekanismeilla, ja kuten edellä on osoitettu, niiden myrkylliset vaikutukset iholle eroavat sekä kliinisesti että histologisesti.

Itse asiassa Woodin et ai. (Yhteisön onkologia) sivulla 1 päätti, että:

"MIC: ään liittyvä LPS on myrkyllinen vaikutus iholle, kliinisesti ja patologisesti erilainen kuin aikaisemmissa kemoterapeuttisissa aineissa havaittu AE."

Mikään mainituista asiakirjoista ei tarkoita tai viittaa siihen, että allopurinoli voi olla käyttökelpoinen palmu-plantar-oireyhtymän (LPS) hoidossa tai ennaltaehkäisyssä.

Keksijä havaitsi yllättäen, että paikallisen käytön yhteydessä, erityisesti potilaan kämmenellä ja jalalla, allopurinoli on erittäin tehokas käsi-jalka-oireyhtymän (LPS) hoidossa ja ennaltaehkäisyssä, joka aiheutuu monikäyttöisten kinaasi-inhibiittoreiden (MIC) aiheuttamasta. Kuten esimerkeissä on esitetty, allopurinolin paikallinen käyttö pahanlaatuisia kasvaimia sairastavilla potilailla, jotka saavat MIC: ää ja jolla on tämä kehittynyt tila, johtaa oireiden täydelliseen häviämiseen ja estää LPS: n esiintymisen. Tämä on selvempi potilailla, joilla on tyypillinen hyperkeratoosi LPS: ssä, koska on odotettavissa, että paikallinen vaikutus paksuun keratinoivaan kerrokseen kämmenillä ja pohjalla, sekä hoitoprosessi ja iho palaavat normaaliksi lyhyessä ajassa hyperkeratoosin katoamisen myötä. kuten eräässä esimerkissä on esitetty, se on erittäin vaikeaa.

Näin ollen eräässä näkökohdassa keksintö koskee lääkettä, joka käsittää allopurinolia tai sen farmaseuttisesti hyväksyttävää suolaa käytettäväksi monikäyttökinaasi-inhibiittorin (MIC) aiheuttaman palmujalka-oireyhtymän hoidossa tai ennaltaehkäisyssä.

Toisessa näkökohdassa keksintö koskee allopurinolin tai sen farmaseuttisesti hyväksyttävän suolan käyttöä lääkkeen valmistuksessa, joka on tarkoitettu monikäyttökinaasi-inhibiittorin aiheuttaman palmuainesyndrooman hoitoon tai ennaltaehkäisyyn.

Kolmannessa näkökohdassa keksintö koskee menetelmää monikäyttökinaasi-inhibiittorin aiheuttaman palmar- ja plantar-oireyhtymän hoitamiseksi tai ehkäisemiseksi potilaalla, joka on kärsinyt tai altistunut tietylle tilalle, mukaan lukien terapeuttisesti tehokkaan määrän allopurinolia tai sen farmaseuttisesti hyväksyttävää suolaa.

Keksinnön muut suoritusmuodot on määritelty patenttivaatimuksissa.

KEKSINNÖN YKSITYISKOHTAINEN KUVAUS

Tässä käytettynä termi "monikäyttöinen tyrosiinikinaasireseptorin inhibiittori" viittaa yhdisteeseen, jolla on reseptoriin sitoutumisprofiili, joka on selektiivinen monille reseptoreille, joille on esitetty tärkeä rooli angiogeneesin prosessissa.

Esillä olevan keksinnön yhteydessä termi "käsi-jalka-oireyhtymä" (LPS) määrittelee sivuvaikutuksen käsien ja jalkojen iholle pahanlaatuista kasvaimia sairastavalla potilaalla, joka saa monikäyttöisen tyrosiinikinaasireseptorin inhibiittorin. Sen kliinisiä ja histologisia ominaisuuksia sekä sen vaiheita kuvataan edellä. Kuten on selitetty, se poikkeaa palmar-plantar erythrodisesthesiasta (LET), joka tunnetaan myös akraalisena punoituksena (AE), joka aiheutuu muiden kemoterapeuttisten aineiden, kuten 5-FU: n ja kapesitabiinin, aiheuttamasta.

Esillä olevan keksinnön yhteydessä termi "allopurinoli" viittaa erilaisiin tautomeerisiin yhdisteisiin, koska se on 1H-pyratsolo- (3,4-d) pyrimidin-4-olin ja 1,5-dihydro-4H-pyratsolo (3,4 -d) pyrimidiini-4-hän:

Kuten edellä on osoitettu, on yllättäen havaittu, että allopurinolin tai sen farmaseuttisesti hyväksyttävän suolan paikallinen käyttö soveltuu MIC: n aiheuttaman LPS: n hoitoon ja ehkäisyyn.

Näin ollen eräässä aspektissa keksintö koskee allopurinolin tai sen farmaseuttisesti hyväksyttävän suolan käyttöä LPS: n hoitoon tai ennaltaehkäisyyn tarkoitetun lääkkeen valmistuksessa, joka on aiheutunut monikäyttökinaasi-inhibiittorin hoidosta.

Eräässä suoritusmuodossa lääke on kerman muodossa. Edullisesti kerma on hydrofiilinen kerma.

Toisessa suoritusmuodossa lääke on tarkoitettu MIC-sorafenibin aiheuttaman LPS: n hoitoon joko yksin tai yhdessä muiden aineiden kanssa.

Toisessa suoritusmuodossa lääke on tarkoitettu MIC-sunitinibin aiheuttamaan LPS: n hoitoon sekä yksinään että yhdessä muiden keinojen kanssa.

Siten lääke on käyttökelpoinen hoidettaessa potilaita, jotka kärsivät pahanlaatuisia kasvaimia, edullisesti munuaissyövän, maksasyövän, rintasyöpä, stroomatuumorit maha-suolikanavan (GIST), pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), melanoomaa ja vastaanottaa hoito MIC adjuvanttina, neoadjuvantti tai palliatiivinen. Esimerkkejä potilaista ja hoidoista, jotka aiheuttavat LPS: ää, käsitellään keksinnön mukaisessa osassa.

Allopurinolia sisältävän LPS: n hoitoon tarkoitettu lääke on erityisen sopiva potilaille, jotka saavat tai suunnittelevat saavan sorafenibiä, sunitinibiä tai muuta MIC: ää joko yksinään tai yhdessä muiden lääkkeiden kanssa.

Allopurinolin paikallinen käyttö antaa tehokkaan hoidon kärsineille alueille ja estää toksisia vaikutuksia ja komplikaatioita, jotka voivat aiheutua allopurinolin systeemisestä antamisesta pahanlaatuisia kasvaimia sairastavilla potilailla. Tämä estää negatiivisen vaikutuksen pahanlaatuisen kasvaimen hoitoon.

Allopurinoli on yhdiste, joka liukenee huonosti veteen ja alkoholiin; käytännössä liukenematon kloroformiin ja eetteriin; se liukenee alkalimetallihydroksidien laimeassa liuoksessa. Sitä voidaan käyttää natiivissa muodossaan tai suolaa, kuten natriumsuolaa, voidaan käyttää vesiliukoisuuden parantamiseksi.

Edullisessa suoritusmuodossa lääke on paikallisen farmaseuttisen koostumuksen muodossa käsivarsien ja jalkojen, mukaan lukien allopurinoli tai sen farmaseuttisesti hyväksyttävä suola, käsittelemiseksi yhdessä ainakin yhden paikalliseen käyttöön hyväksyttävän kantajamateriaalin kanssa.

Paikallisissa formulaatioissa, joita käytetään LPS: n hoitoon, allopurinoli tai sen suolat ovat tavallisesti noin 1 - noin 10%, erityisesti 1 - 8%, tarkemmin sanoen 1 - 6%, erityisesti 1 - 5%. Noin 1%: n, noin 3%: n ja noin 8%: n pitoisuudet ovat edullisia.

Edullinen alue on 2 - 5%, edullisemmin 2-4% koostumuksen kokonaispainosta. Noin 3%: n pitoisuus antaa hyvät tulokset ja on erityisen edullinen. Ellei toisin ilmoiteta, kaikki prosenttiosuudet on ilmoitettu painoprosentteina (W / w).

Farmaseuttiset koostumukset, jotka ovat sopivia paikalliseen levittämiseen käsiin ja jaloihin, edullisemmin palmujen ja jalkojen kärsineille alueille, ovat esimerkiksi voiteet, voiteet, voiteet, mikroemulsiot, öljyiset voiteet, geelit, emulsiot-geelit, pastat, vaahdot, tinktuurat, liuokset, laastarit, siteet ja transdermaaliset terapeuttiset järjestelmät. Edullisimpia ovat voiteet tai emulsiongeelit.

Voiteet tai emulsiot ovat öljy-vedessä -emulsioita. Sopivia emäksisiä öljyjä ovat rasva-alkoholit, erityisesti ne, jotka sisältävät 12 - 18 hiiliatomia, esimerkiksi lauryyli, setyyli tai stearyylialkoholi, rasvahapot, erityisesti ne, jotka sisältävät 10 - 18 hiiliatomia, esimerkiksi palmitiini- tai steariinihappo, rasvahappoesterit, esimerkiksi glyseryylitriakryyliokapraatti ( neutraali öljy) tai setyylipalmitaatti, nestemäiset parafiinit, kuten isopropyylimyristaatti, lanoliini tai mehiläisvaha, ja / tai hiilivedyt, erityisesti nestemäiset, puolikiinteät tai kiinteät aineet, tai niiden seokset, kuten petrolaatti öljy (petrolatum, petrolatum) tai parafiiniöljy. Sopivia emulgointiaineita ovat pinta-aktiiviset aineet, joilla on pääasiallisesti hydrofiilisiä ominaisuuksia, kuten vastaavat ei-ioniset emulgointiaineet, kuten rasvahappoesterit ja polyalkoholit ja / tai etyleenioksidiadditit, erityisesti vastaavat (poly) etyleeniglykolin rasvahappojen esterit, ( poly) propyleeniglykoli tai sorbitoli, erityisesti rasvahappotähteet, jotka sisältävät 10 - 18 hiiliatomia, erityisesti glyserolin osittaiset esterit ja rasvahapot tai osittaiset salaisuudet rasvahappo- ja polyhydroksietyleeni-sorbitaanirasvahappoesterit, kuten polyglyseroli-rasvahappoesterit tai polyoksietyleenisorbitaanirasvahappoesterit (Tweens) sekä polyoksietyleenirasvahappoesterit tai rasvahappoesterit, rasva-alkoholijäännökset, jotka sisältävät erityisesti 12 - 12 18 hiiliatomia ja rasvahappotähteitä, erityisesti 10 - 18 hiiliatomia, kuten polyhydroksietyleeniglyserolin esteri ja rasvahappo (esimerkiksi Tagat S) tai sopivia ionisia emulgointiaineita, kuten suoloja rasva-alkoholien, erityisesti natriumlauryylisulfaatin, natrium- setyylisulfaatin tai natriumstearyylisulfaatin alkalimetallisulfaatit, erityisesti 12 - 18 hiiliatomia, joita käytetään yleisesti rasva-alkoholien, esimerkiksi setyylialkoholin tai stearyylialkoholin, läsnä ollessa. Vesifaasin lisäaineet suojaavat muun muassa kerman kuivumista, esimerkiksi kosteuttavia aineita, kuten polyalkoholeja, kuten glyseriiniä, sorbitolia, propyleeniglykolia ja / tai polyetyleeniglykolia, sekä säilöntäaineita, makuja, hyytelöimisaineita jne.

Salvat ovat vesi-öljyssä -emulsioita, jotka sisältävät jopa 70%, mutta edullisesti noin 20% - noin 50% vettä tai vesifaasia. Sopivia rasvafaaseja ovat erityisesti hiilivedyt, kuten nestemäinen parafiini, parafiiniöljy ja / tai kiinteät parafiinit, jotka, jotta voidaan parantaa kykyä sitoa vettä, sisältävät edullisesti sopivia hydroksyyliyhdisteitä, kuten rasva-alkoholeja tai niiden estereitä, kuten setyylialkoholia tai lanoliini-alkoholijuomia tai lanoliinia tai mehiläisvahaa. Emulgointiaineet ovat vastaavia lipofiilisiä aineita, esimerkiksi edellä mainittuja, kuten sorbitolin ja rasvahappojen esterit (esim. Sorbitaanioleaatti ja / tai sorbitaanisostearaatti). Vesifaasin lisäaineet ovat muun muassa kosteuttajia, kuten polyalkoholeja, kuten glyseriini, propyleeniglykoli, sorbitoli ja / tai polyetyleeniglykoli, sekä säilöntäaineet, aromit jne.

Mikroemulsiot ovat homogeenisia järjestelmiä, jotka perustuvat seuraaviin neljään komponenttiin: vesi, pinta-aktiivinen aine, ei-polaarinen tai polaarinen lipidi, kuten parafiiniöljy, luonnolliset öljyt, kuten oliivi- tai maissiöljy, ja alkoholi- tai polyalkoholipitoiset lipofiiliset ryhmät, kuten 2-oktyylidodekanoli, tai etoksyloitu glyseroli tai polyglyseroliesterit. Haluttaessa mikroemulsioihin voidaan lisätä muita lisäaineita. Mikroemulsiot sisältävät miceleja tai hiukkasia, joiden koko on alle 200 nm ja jotka ovat spontaanisti muodostettuja, stabiileja, läpinäkyviä tai läpikuultavia.

Rasvaiset voiteet ovat vedettömiä ja sisältävät erityisesti hiilivetyjä, kuten parafiinia, parafiiniöljyä ja / tai nestemäisiä parafiineja, sekä luonnollisia tai osittain synteettisiä rasvoja, kuten glyserolin ja rasvahappojen esterit, esimerkiksi kookosöljyn rasvahapot, tai edullisesti hydratut öljyt, esimerkiksi hydrattu maapähkinäöljy, risiiniöljy tai parafiinit, myös rasvahappoesterien ja glyserolin fragmentit, esimerkiksi glyserolimono- ja distearaatti, sekä esimerkiksi rasva-alkoholit, jotka lisäävät kykyä sitoa vettä, emulgointiaineita ja / tai lisäaineita, jotka on osoitettu voiteissa.

Geelien tapauksessa on erotettu vesipitoiset geelit, vedettömät geelit ja matalan veden geelit, jotka koostuvat turpoavista geelimateriaaleista. Erityisesti käytetään läpinäkyviä hydrogeelejä, jotka perustuvat epäorgaanisiin tai orgaanisiin makromolekyyleihin. Suuren molekyylipainon omaavat epäorgaaniset komponentit, joissa on geelin ominaisuuksia, ovat pääasiassa vesipitoisia silikaatteja, kuten alumiinisilikaatteja, kuten bentoniitti, magnesium ja alumiinisilikaatit, kuten Veegum, tai kolloidinen piihappo, kuten Aerosil. Orgaanisina aineina, joilla on suuri molekyylipaino, käytetään esimerkiksi luonnollisia, puolisynteettisiä tai synteettisiä makromolekyylejä. Luonnollisia ja puolisynteettisiä polymeerejä saadaan esimerkiksi polysakkarideista, jotka sisältävät monenlaisia ​​hiilihydraattiryhmiä, kuten selluloosaa, tärkkelystä, traganttikumia, arabikumia ja agar-agaria, gelatiinia, algiinihappoa ja sen suoloja, kuten natriumalginaattia ja sen johdannaisia, kuten alemmat alkyyliselluloosat, kuten metyyli- tai etyyliselluloosa, alemmat karboksi- tai hydroksialkyyliselluloosat, kuten karboksimetyyli- tai hydroksietyyliselluloosa. Synteettisten geelin muodostavien makromolekyylien fragmentit ovat esimerkiksi vastaavia substituoituja tyydyttymättömiä alifaattisia yhdisteitä, kuten vinyylialkoholi, vinyylipyrrolidiini, akryyli- tai metakryylihappo.

Emulsiot-geelit, joita kutsutaan myös "emulgointiaineiksi", ovat paikallisia koostumuksia, jotka yhdistävät geelin ja öljy-vedessä -emulsion ominaisuudet. Toisin kuin geelit, ne sisältävät lipidivaiheen, joka kykynsä palauttaa rasvapitoisuuden takaa koostumuksen hankaamisen, kun taas suora imeytyminen ihoon nähdään miellyttävänä laatuna. Lisäksi jokainen voi tarkkailla lipofiilisten vaikuttavien aineiden imeytymistä. Yksi emulsio-geelien eduista öljy-vedessä -emulsioihin on tehostettu jäähdytysvaikutus, joka voidaan saavuttaa jäähdyttämällä, mikäli apuaine-alkoholikomponentti haihtuu.

Vaahtoja käytetään esimerkiksi paineistetuista astioista ja ne ovat nestemäisiä öljy-vedessä -emulsioita aerosolien muodossa; ruiskutusaineina käytetään substituoimattomia hiilivetyjä, kuten alkaaneja, esimerkiksi propaania ja / tai butaania. Öljyfaasina käytetään hiilivetyjä, esimerkiksi parafiini- öljyä, rasva-alkoholeja, esimerkiksi setyylialkoholia, rasvahappoestereitä, esimerkiksi isopropyylimyristaattia ja / tai muita parafiineja. Emulgointiaineina käytetään emulgointiaineiden seoksia, joissa on pääasiassa hydrofiilisiä ominaisuuksia, kuten polyoksietyleenisorbitaanirasvahappoestereitä (Tweens) ja emulgointiaineita, joilla on pääasiassa lipofiilisiä ominaisuuksia, kuten sorbitoli ja rasvahappoesterit (Spans). Käytetään myös tavanomaisia ​​lisäaineita, kuten säilöntäaineita jne.

Tinktuurien ja liuosten lähtökohtana on pääsääntöisesti etanoli, johon voidaan lisätä vettä, ja joihin lisätään muun muassa polyalkoholeja, esimerkiksi glyserolia, glykoleja ja / tai polyetyleeniglykolia haihduttimina haihduttamisen vähentämiseksi, ja lihotusaineita, kuten polyetyleeniglykolin, propyleeniglykolin tai glyseriinin pienimolekyylipainoiset rasvahappoesterit, toisin sanoen lipofiiliset vesiliukoiset aineet, jotka korvaavat iholta etanolilla poistetut rasva-aineet, ja tarvittaessa selkärangan, muita apuaineita ja lisäaineita. Hyväksyttävät tinktuurat tai liuokset voidaan myös levittää suihkuna sopivan laitteen avulla. Allopurinolin liukoisuusongelmien vuoksi suola soveltuu tinctureille tai liuoksille.

Transdermaaliset terapeuttiset järjestelmät, erityisesti allopurinolin paikallisen annon yhteydessä, sisältävät tehokkaan määrän allopurinolia valinnaisesti yhdessä kantajan kanssa. Sopivia kantajia ovat absorboituvat farmakologisesti hyväksyttävät liuottimet aktiivisen aineosan tunkeutumisen helpottamiseksi ihon läpi. Transdermaaliset annostelujärjestelmät ovat esimerkiksi laastareita, jotka käsittävät (a) substraatin (tukikerroksen tai kalvon), (b) emäksen, joka sisältää aktiivisen aineosan, valinnaiset kantajat ja valinnaisesti (mutta edullisesti) erityisen sideaineen järjestelmän kiinnittämiseksi ihoon ja yleensä (c) suojapinnoite (irrotettava ohut kalvo). Pohja (b) on yleensä läsnä kaikkien komponenttien seoksena tai se voi koostua erillisistä kerroksista.

Kaikki nämä järjestelmät ovat alan ammattilaisten hyvin tuntemia. Paikallisten lääkkeiden valmistus on joissakin mielessä itsessään tehokasta, esimerkiksi liuotettaessa tai jakamalla allopurinolia emäksessä tai tarvittaessa sen osassa.

Koostumukset voivat sisältää myös tavanomaisia ​​lisäaineita ja adjuvantteja dermatologisiin sovelluksiin, kuten säilöntäaineita, erityisesti parabeeniestereitä, kuten metyyliparabeeni, etyyliparabeeni, propyyliparabeeni, butyyliparabeeni tai kvaternääriset ammoniumyhdisteet, kuten bentsalkoniumkloridi tai formaldehydidonorit, kuten imidatsidiinidadadit. tai alkoholit, kuten bentsyylialkoholi, fenoksietanoli tai hapot, kuten bentsoehappo, sorbiinihappo; happoja tai emäksiä käytetään täyteaineina pH-puskurissa; antioksidantit, erityisesti fenoli-antioksidantit, kuten hydrokinoni, tokoferoli ja niiden johdannaiset, sekä flavonoidit tai yhdistetyt antioksidantit, kuten askorbiinihappo, askorbyylipalmitaatti; aromeja; täyteaineet, kuten kaoliini tai tärkkelys; pigmentit tai väriaineet; UV-suojaavat aineet; kosteusvoiteet, erityisesti glyseroli, butyleeniglykoli, heksyleeniglykoli, urea, hyaluronihappo tai niiden johdannaiset; anti-vapaat radikaalit, kuten E-vitamiini tai sen johdannaiset; läpäisevyyden parantimet, erityisesti propyleeniglykoli; etanoli; isopropanoli; dimetyylisulfoksidi; N-metyyli-2-pyrrolidoni; rasvahapot / alkoholit, kuten öljyhappo, oleyylialkoholi; terpeenit, kuten limoneeni, mentoli, 1,8-cineoli; alkyyliesterit, kuten etyyliasetaatti, butyyliasetaatti; ioniparistavia aineita, kuten salisyylihappoa.

Lisäominaisuuksia, jotka koskevat hyväksyttäviä paikallisia formulaatioita, on saatavilla vakio-ohjekirjoissa, kuten Banker ja Rhodes (Ed) Modern Pharmaceutics 4th ed. (2002), julkaisija Marcel Dekker Inc.; Harry's Cosmeticology (2000), 8. painos, Chemical Publishing Co. Remington's Pharmaceutical Sciences 20th ed Mack Publishing Co. (2000).

Edullisessa suoritusmuodossa allopurinoli on suljettu kermaan, edullisesti pehmennysaineeseen, ehdotettu pehmittävä emäs soveltuu paikallisesti iholle, on käytännöllisesti katsoen myrkytön ja tarjoaa sopivan kantajan allopurinolille tai sen farmaseuttisesti hyväksyttävälle suolalle. Oikeasti valittu pehmittävä emäs voi myös itse tuottaa pienen rauhoittavan vaikutuksen. Erikoistapauksessa kosteusvoiteet ovat edullisia.

Pehmentävät aineet voivat olla esimerkiksi rasva-alkoholeja, hiilivetyjä, triglyseridejä, parafiineja, estereitä, silikoniöljyjä ja lanoliinia sisältäviä tuotteita. Rasva-alkoholit ovat esimerkiksi setyylialkoholi, oktyyliauryylialkoholi, stearyylialkoholi ja oleyylialkoholi. Hiilivetyjä ovat mineraaliöljy, petrolatumi, parafiini, skvaleeni, polybuteeni, polyisobuteeni, hydrattu polyisobuteeni, ceresiini ja polyeteeni. Triglyseridit, esimerkiksi risiiniöljyä, kapryyli / kapriinihapon triglyseridien, hydrattua kasviöljyä, manteliöljyä, vehnänalkioöljy, seesamiöljy, hydrattu puuvillansiemenöljy, kookosöljy, glyseridit, vehnänalkioöljy, avokado, maissiöljy, trilauriini, hydrattu risiiniöljy öljy, sheaöljy, kaakaovoi, soijaöljy, minkkiöljy, auringonkukkaöljy, safloriöljy, australialainen pähkinäöljy, oliiviöljy, aprikoosinydinöljy, öljy hasselpähkinä ja borage öljy Parafiineja ovat esimerkiksi karnaubavaha, mehiläisvaha, cadella-vaha, japanilainen parafiinivaha, mikrokiteinen vaha, jojobaöljy, setyyliesterivaha ja synteettinen jojobaöljy. Isopropylmilk-esterit Silikoniöljyt ovat esimerkiksi dimetikoni (dimetyylipolysiloksaani) ja syklometikoni. Lanoliinia sisältävät tuotteet ovat esimerkiksi lanoliini, lanoliiniöljy, isopropyylilanolaatti, asetyloitu lanoliinialkoholi, asetyloitu lanoliini, hydroksyloitu lanoliini, hydrattu lanoliini ja lanoliinivaha.

Edullisessa suoritusmuodossa allopurinoli käsitellään sekoittamalla se tavanomaisen kaupallisen kerma, kuten Bag Balm tai Basiscreme DAC (Deutsches Arzneimittel codex) kanssa.

Paikallisen koostumuksen päivittäinen annos, mukaan lukien allopurinoli tai sen farmaseuttisesti hyväksyttävät suolat, voi riippua erilaisista tekijöistä, kuten sukupuolesta, iästä, painosta ja potilaan yksilöllisistä ominaisuuksista, samoin kuin kemoterapiasta, jonka hän saa tai saa, ja LPS: n vakavuudesta.

Paikallisia farmaseuttisia koostumuksia, esimerkiksi voiteiden, emulsioiden ja geelien muodossa, voidaan levittää kerran, kahdesti tai kolme kertaa päivässä, myös useammin levittäminen on mahdollista, 5 - 10 kertaa päivässä edellyttäen, että LPS: n oireet poistetaan tai estetään. Annosta voidaan säätää LPS: n oireiden vakavuudesta tai MIC-hoidon kursseista tai annoksista riippuen. On suositeltavaa levittää kättä tai jalkaa.

Keksinnön mukainen farmaseuttinen koostumus on määrätty potilaille, jotka jo kärsivät LPS: n eri vaiheista, tai ennaltaehkäisevänä hoitona potilaille, jotka ovat taipuvaisia ​​kehittämään LPS: ää MIC-hoidon seurauksena, jonka he saavat tai aikovat saada.

Pääsyä voidaan lisätä vähän ennen kemoterapiaa, sen aikana ja sen jälkeen, kun LPS: n kehittymisen riski on korkeampi ja sitä voidaan vähentää kurssien välisten lepoaikojen aikana.

Keksintöä havainnollistetaan edelleen esimerkeillä, joita ei pidä tulkita rajoittavan patenttivaatimuksissa määritellyn keksinnön suojapiiriä.

Paikallisen koostumuksen saaminen, mukaan lukien allopurinoli.

Formulaatio valmistettiin suspendoimalla allopurinolin emäs (3 paino-% koko koostumuksesta) 5-prosenttiseen veteen ja sitten lisäämällä Basiscreme AC (92%) ja sekoittamalla.

Perus-DAC-kerma koostuu seuraavasti:

Setyylialkoholi 6.0

Keskipitkäketjuiset triglyseridit 7.5

Valkoinen petrolatumi 25.5

Saatu kerma siirretään sopiviin säiliöihin ja varastoidaan. Kerma soveltuu helposti potilaan käyttöön.

Palmu-plantar-oireyhtymän hoito

Metastaasien kehittymisen jälkeen ja sen jälkeen käytettiin metastaattista munuaissolukarsinoomaa (MRCC) kehittäneitä miespotilaille (65-vuotiaita), hän sai Nexavar® (sorafenibi) palliatiivisena hoitona alennettuina annoksina (200 mg kahdesti vuorokaudessa). 7 kuukauden kuluttua hoito lopetettiin LPS: n, väsymyksen, ruokahaluttomuuden ja ripulin vuoksi. Yhteenveto kolmannen / toisen linjan palliatiivisesta hoidosta suoritettiin Sutent®: lla (sunitinib) 37,5 mg: n alennetussa annoksessa päivässä 1-28 päivän välein 6 viikon välein.

Sorafeniibihoidon aikana potilaalla kehittyi LPS: ää, jolla oli erittäin paksu hyperkeratoosi ja kipu kämmenillä ja jaloilla, mikä ei hävinnyt, kun hoito vaihtui sorafeniibistä sunitinibiin. Tilanteen parantamiseksi ja pahanlaatuisen kasvaimen hoidon lopettamisen estämiseksi aloitettiin paikallinen hoito käyttäen esimerkissä 1 saatua kermaa, joka levitettiin 3 kertaa päivässä.

Tulokset: Allopurinolin paikallisen antamisen aikana LPS-oireet hävisivät lähes kokonaan, ja sunitinibihoito saatiin päätökseen ilman, että LPS: n takia annosta pienennettiin tai hoitoa lykättiin. Allopurinolin paikalliseen käyttöön liittyviä toksisia vaikutuksia ei ole tunnistettu.

Yllättäen vain yhden viikon hoidon jälkeen allopurinolilla LPS-oireet palautuivat vaiheesta 3 vaiheeseen 1 ja 0 useimmilla vaikutusalueilla. Merkittävin oli rasva-hyperkeratoosin häviäminen. Sunitinib-hoitoa ja allopurinoli-kerma-hoitoa jatkettiin, kunnes hoito lopetettiin kasvaimen etenemisen vuoksi.

Palmu-plantar-oireyhtymän hoito.

Miespotilas (74-vuotias), joka on kehittänyt hepatosellulaarista karsinoomaa (HCC), alkoi saada palliatiivista hoitoa sorafeniibilla alun perin pienentyneellä annoksella (200 mg 2 kertaa päivässä). 2½ kuukauden kuluttua hän kehitti vaiheen 1 LPS. Hänet käsiteltiin allopurinolikerman kanssa, kuten esimerkissä 1 on kuvattu, ja LPS: n oireet hävisivät 7 päivän kuluttua.

Sorafenibin annos nostettiin suositeltuun annokseen 400 mg 2 kertaa päivässä. LPS-oireita ei ole tunnistettu, vaikka muita korjaavia sivuvaikutuksia, kuten ripulia, esiintyy. Potilas jatkoi sorafenibihoitoa suunnitellusti.

Metastaattisen munuaissolukarsinooman (MRCC) potilaalla (56-vuotias) diagnosoitiin luu- ja keuhkometastaaseja elokuussa 2008. Aluksi häntä hoidettiin laskimonsisäisesti Toriselillä 6 kuukauden ajan. Metastaasien etenemisen ja oikean munuaisten munuaisvaurion jälkeen hänet määriteltiin Sutent®-valmisteena (sunitinibi) tavanomaisena annoksena 50 mg vuorokaudessa 1-28 vuorokauden välein 6 viikon välein.

Sunitinibihoidon aikana potilaalla kehittyi LPS, jossa oli keratoosia (haavauma ja sormien kärjen vaurioituminen) ja kipu kämmenillä ja jaloilla, jotka eivät hävinneet pehmittävällä kerma-hoidolla. Tilanteen parantamiseksi ja pahanlaatuisen kasvaimen hoidon lopettamisen estämiseksi aloitettiin paikallinen hoito käyttäen esimerkissä 1 saatua kermaa, joka levitettiin 3 kertaa päivässä.

Tulokset: Allopurinolin paikallisen käytön seurauksena LPS: n oireet hävisivät lähes kokonaan, ja sunitinibihoito saatiin päätökseen ilman annoksen pienentämistä tai LPS: n aiheuttaman hoidon lykkäämistä. Allopurinolin paikalliseen käyttöön liittyviä toksisia vaikutuksia ei ole tunnistettu.

Vain yhden viikon hoidon jälkeen allopurinolilla LPS-oireet palautuivat vaiheesta 2 vaiheisiin 1 ja 0 useimmilla alueilla. Sunitinibin ja allopurinolin kerma on edelleen hoidossa.

Potilas (71 vuotta), jolla oli munuaissolukarsinooma, tunnistettiin ensimmäisen kerran vuonna 2001, leikattiin. Vuonna 2005 hän kehitti metastaattista munuaissolukarsinoomaa (maksan metastaaseja ja paikallista) ja metastaasien etenemisen jälkeen hänet hoidettiin Nexavar®: lla (sorafeniibi) palliatiivisena hoitona (400 mg 2 kertaa vuorokaudessa). Hoito keskeytettiin syyskuussa 2007 toksisuuden vuoksi (LPS, ripuli). Toisen linjan palliatiivinen hoito aloitettiin Sutent®: lla (sunitinibi) annoksella 50 mg vuorokaudessa 1-28 vuorokauden välein 6 viikon välein. Hänet oli keskeytettävä kuukauden kuluttua entistä suurempien myrkyllisyysongelmien vuoksi kuin Nexavar-hoidossa (turvotus, masennus, allergiat) ja paluuta Nexavar-hoitoon (sorafenibi), joka kuukauden kuluttua täydennettiin esimerkin 1 allopurinolivoiteella ja loperamidilla LPS: n ja ripulin hoitoon.. Hoito mahdollisti LPS: n, mutta ei ripulin, hallinnan lähes kaksi vuotta (marraskuu 2007 - syyskuu 2009). Hoito keskeytettiin pahanlaatuisen kasvaimen etenemisen jälkeen. Sitten hän sai lyhyen ajan Afinitor-kurssin (everolimuusin) 10 mg: n päivässä (syyskuu 2009 - maaliskuu 2010), joka keskeytyi hoidon puutteen ja kasvaimen etenemisen vuoksi. Vaihtoehtoisen hoidon puuttuessa Nexavar (sorafenibi) aloitettiin alennetulla annoksella maaliskuussa 2010. LPS: n kehittymisen jälkeen yhden kuukauden kuluttua hoitoa täydennettiin uudelleen allopurinoli-kerma.

Tulokset: Allopurinolin paikallisen antamisen seurauksena LPS-oireet hävisivät lähes kokonaan ja Nexavar-hoitoa voitiin jatkaa. Allopurinolin paikalliseen käyttöön liittyviä toksisia vaikutuksia ei ole tunnistettu.

Kuten esimerkeistä käy ilmi, neljässä potilaassa, joilla oli kehittynyt LPS, hoito allopurinolilla helpotti LPS: n kulkua ja mahdollisti MIC-hoidon loppuunsaattamisen suunnitellun aikataulun mukaisesti.

1. Lääkeaine palmar-plantar-oireyhtymän (LPS) hoitamiseksi tai ehkäisemiseksi, joka aiheutuu monikäyttökinaasi-inhibiittorin (MIC) hoidosta, joka sisältää terapeuttisesti tehokkaan määrän allopurinolia tai sen farmaseuttisesti hyväksyttävää suolaa.

2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen lääke, tunnettu siitä, että sunitiniibi aiheuttaa palmar-plantar-oireyhtymän.

3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen lääke, jossa palmar-plantar-oireyhtymä johtuu sorafenibistä.

4. Patenttivaatimuksen 1 mukainen lääke, jossa lääke on tarkoitettu paikalliseen käyttöön, edullisesti paikalliseen käyttöön käsien tai jalkojen iholle.

5. Patenttivaatimuksen 4 mukainen lääke, jossa lääke on kerma, edullisesti hydrofiilinen kerma.

6. Jonkin patenttivaatimuksen 1 - 5 mukainen lääke, jossa lääke sisältää noin 1 - 10 paino-% allopurinolin tai sen farmaseuttisesti hyväksyttävän suolan koostumusta, edullisesti noin 1 - noin 8%, edullisemmin noin 2 - noin 5 paino-%.

7. Patenttivaatimuksen 1 mukainen lääke, jossa lääke sisältää noin 3 painoprosenttia allopurinolin tai sen farmaseuttisesti hyväksyttävän suolan koostumuksesta.

8. Allopurinolin tai sen farmaseuttisesti hyväksyttävän suolan käyttö lääkkeen valmistuksessa käsi-jalka-oireyhtymän (LPS) hoitoon tai ennaltaehkäisyyn, joka aiheutuu monikäyttökinaasi-inhibiittorin (MIC) hoidosta.

9. Allopurinolin käyttö palmu-istukan oireyhtymän (LPS) hoidossa tai ennaltaehkäisyssä, joka johtuu monikäyttökinaasi-inhibiittorin (MIC) hoidosta.

10. Allopurinolin käyttö sunitinibin aiheuttaman käsien ja jalkojen oireyhtymän (LPS) hoidossa tai ehkäisyssä.

11. Allopurinolin käyttö sorafenibin aiheuttaman palmu-plantar-oireyhtymän (LPS) hoidossa tai ennaltaehkäisyssä.

12. Menetelmä monikäyttökinaasi-inhibiittorin (MIC) hoidon aiheuttaman palmu- ja plantar-oireyhtymän (LPS) hoitamiseksi tai ehkäisemiseksi sitä tarvitsevalle potilaalle, joka käsittää sen, että potilaalle annetaan lääkettä, joka sisältää terapeuttisesti tehokkaan määrän allopurinolia tai sen farmaseuttisesti hyväksyttävää suolaa kämmen hoitoon tai ehkäisyyn. - plantar-oireyhtymä.

13. Patenttivaatimuksen 12 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että LPS: ää aiheuttaa sorafenibi.

14. Kohdan 12 mukainen menetelmä, jossa LPS: ää kutsutaan sunitinibiksi.

15. Kohdan 12 mukainen menetelmä, jossa lääke levitetään paikallisesti iholle.

16. Kohdan 15 mukainen menetelmä, jossa lääke levitetään paikallisesti käsien tai jalkojen iholle.

17. Kohdan 12 mukainen menetelmä, jossa lääke on kerma.

18. Patenttivaatimuksen 17 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että lääke on hydrofiilinen kerma.

19. Patenttivaatimuksen 12 mukainen menetelmä, jossa lääke sisältää noin 1 - noin 10 painoprosenttia allopurinolin tai sen farmaseuttisesti hyväksyttävän suolan koostumuksesta.

20. Patenttivaatimuksen 19 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että lääke sisältää noin 1 - 5 painoprosenttia allopurinolin tai sen farmaseuttisesti hyväksyttävän suolan koostumuksesta.

21. Patenttivaatimuksen 20 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että lääke sisältää noin 3 paino-% allopurinolin tai sen farmaseuttisesti hyväksyttävän suolan koostumusta.