Hepariinin injektiot: ohjeet, käyttö

Hepariini-injektiot mahdollistavat verihyytymien muodostumisen astioiden sisällä. Jokaisessa millilitrassa liuosta on 5000 IU: n antikoagulanttia, joka viittaa molekyylipainoon ja on tarkoitettu jalostukseen suolaliuoksessa. Lääkettä on saatavana 5 ml: n ampulleina, jotka injektoidaan suonensisäisesti ja ihon alle. Tarkastellaanpa tarkemmin, missä tapauksissa hepariinipistosten nimittäminen on tarkoituksenmukaista ja elintärkeää.

Perusominaisuudet

Antikoagulantti vaikuttaa suoraan antitrombiini-2-tekijän aktiivisuuteen, joten sitä käytetään injektiolla useissa tilanteissa:

  • syvän laskimotromboosin, keuhkoembolian ehkäisy ja hoito;
  • veren hyytymien eliminointi sepelvaltimoissa, joissa on epävakaa angina;
  • veren hyytymien liukeneminen, jotka estävät perifeerisiä valtimoita, esimerkiksi okkluusio;
  • ehkäisemään muita verihyytymiä sydänkohtauksen jälkeen;
  • tromboosin ehkäisy hemodialyysin aikana munuaisten vajaatoiminnassa tai kardiopulmonaalisen ohitusleikkauksen aikana.

Muodostuminen verihyytymiä - prosessi, jonka avulla voit lopettaa verenvuodon, joka tapahtui, kun kudosvauriot. Koagulaatioprosessi on monimutkainen ja alkaa verihiutaleiden erittymisestä, jotka erittyvät
kemikaalit tromboosin aloittamiseksi. Trombiiniksi kutsuttu aine tuottaa proteiinifibriiniä, joka sitoutuu verihiutaleisiin. Nämä prosessit ovat osa kehon itsensä parantumista.

Hepariinin tarkoituksena on inaktivoida trombiini hyytymisen aikana. Se pysäyttää fibriinin muodostumisen, koska se estää verihyytymien muodostumisen. Lääkettä käytetään verihyytymien hoitoon, jotka ovat patologisia ja terveydelle vaarallisia muodostelmia verisuonten sisällä.

"Hepariini" vatsassa ruiskutetaan tromboosin ehkäisemiseksi. Se sitoutuu antitrombiini-3: een, joka estää trombiinin ja hyytymistekijän X aktivoitumisen. Aine estää protrombiinin muuttumisen trombiiniksi, estää sen, estää fibriinin muodostumisen, vaikuttaa verihiutaleiden aggregaation vähenemiseen.

Injektio johtaa verenvirtauksen lisääntymiseen munuaisissa, aivojen verisuonten lisääntyneeseen resistenssiin, lipoproteiin lipaasin aktivoitumiseen ja ateroskleroosiriskin vähenemiseen. Lääke vaikuttaa hormonaaliseen järjestelmään, vähentää aldosteronin tuotantoa, sitoo adrenaliinia, muuttaa munasarjojen hormonaalisia vasteita, lisää lisäkilpirauhashormonien aktiivisuutta.

Siksi Heparin-injektioliuosta käytetään paitsi antikoagulanttina. Iskeemisen sydänsairauden yhteydessä lääke yhdistetään asetyylisalisyylihapon kanssa akuutin tromboosin, sydänkohtausten ja niiden relapsien estämiseksi, kuolleisuus kouristusten jälkeen.

Suuret annokset auttavat tromboemboliassa ja laskimotromboosissa, ja pieniä annoksia on määrätty näiden tilojen ehkäisemiseksi kirurgisten toimenpiteiden jälkeen. Asiamiehen toiminnan nopeus adoption jälkeen riippuu hallinnointimenetelmästä:

  • laskimonsisäisesti - välittömästi;
  • ihon alle - 20 - 60 minuutin kuluttua.

Vaikutus kestää 4 - 5 tuntia laskimonsisäisenä infuusiona, jos annat hepariinia ihon alle, sitten lähes 8 tuntia. Inhalaatiomenetelmä lääkkeiden hengittämiseksi on olemassa.
voit tallentaa valotusta useita viikkoja. Käytetty lääke pitkään vähentää veren hyytymien riskiä. "Hepariinin" tehokkuutta voidaan vähentää alun perin pienentyneillä antitrombiini-3-tasoilla.

Veren hyytymistä, joka on muodostunut verisuonen sisällä, kutsutaan verihyytymäksi. Sen vaara on potentiaalisessa irtoamisvaiheessa ja kulkemassa verenkiertoon embolin muodossa. Hyytymä voi päästä verisuoniin pienellä kanavalla ja estää verenkiertoa elintärkeisiin elimiin, kuten sydämeen, aivoihin tai keuhkoihin. Tätä häiriötä kutsutaan tromboembolismiksi.

Annostusominaisuudet

Hepariinin injektiot annetaan suihkulla tai ajoittain. Alustava pakollinen analyysi veren hyytymiselle, trombiinin ja tromboplastiiniajan määritys, verihiutaleiden määrä.

Prick "hepariini" on tarpeen vain lääkärin todistuksen mukaan laimennetussa muodossa laimennettuna 0,9% natriumkloridiliuokseen.

Järjestelmä lääkkeen antamiseksi aikuisille, joilla on akuutti tromboosi:

  • laskimonsisäisesti 10 000 - 15 000 IU;
  • 4 - 6 tunnin välein, 5000 - 10 000 IU.

Koaguloituvuutta, trombiinia ja aktivoitua osittaista tromboplastiiniaikaa seurataan jatkuvasti. Annoksen asianmukaisella valinnalla hyytymisaika hidastuu yli 2,5 - 3 kertaa ja tromboplastiini - 2 kertaa.

Lääkkeen käyttö profylaktisiin tarkoituksiin:

  • Hepariinin injektiot vatsaan ihon alle 5000 IU: ssa 6 - 8 tunnin välein;
  • Trombohemorrhagisen oireyhtymän ensimmäisessä vaiheessa annetaan vuorokaudessa 2500-5000 IU: ta ja hyytymisindikaattoreita seurataan säännöllisesti.

On tärkeää vähentää annosta 1 - 2 päivää ennen lääkkeen lopettamista.

Vatsan injektiot ovat huonompia kuin jatkuvien laskimonsisäisten infuusioiden tehokkuudella (koska on välttämätöntä ylläpitää vakaa hyytymisen tukahduttamista), eivätkä ne aiheuta verenvuotoa. Tietoja siitä, miten huijata lääke kussakin tapauksessa, tietää hoitavan lääkärin.

Silloin kun leikkauksen aikana annetaan kardiopulmonaalinen ohitus, tarvitaan 140–400 IU / kg annos tai 1500–2000 IU 500 ml: aan verta lasketaan. Hemodialyysimenettelyn alussa otetaan käyttöön 10 000 IU, sitten 30 000 - 50 000 IU. Naiset ja vanhukset annostellaan. Alle 3-vuotiaat lapset eivät halua käyttää antikoagulantteja, ja enintään 6-vuotiaat - päivittäinen annos on 600 IU / kg 6 - 15-vuotiaana - 500 IU / kg ja veren hyytymistä seurataan jatkuvasti.

Joillakin ihmisillä on lisääntynyt taipumus muodostaa verihyytymiä, mikä tapahtuu verenkiertohäiriöiden taustalla:

  1. Sepelvaltimotauti, sepelvaltimoiden seinien ateroskleroosi muodostavat perustan verihiutaleiden aggregaatioon ja trombien muodostumisen alkamiseen.
  2. Trombien muuttuminen ja veren virtauksen lasku sydämeen aiheuttavat rintakipua ja sydänkohtausta.
  3. Veren virtauksen hidastuminen lantion alaraajoissa ja suonissa voi myös johtaa syvien laskimotukosten syntymiseen. Verihyytymät voivat päästä keuhkoihin ja aiheuttaa keuhkoembolia.
  4. Vuodepaikat pitkäaikaisesti kroonisten sairauksien taustalla ja leikkauksen jälkeen lisäävät tromboosiriskiä. Todennäköisyys kasvaa raskauden, liikalihavuuden ja tiettyjen verisairauksien taustalla.

Syöttösäännöt

"Hepariinin" liuosta annetaan suonensisäisesti tai ihonalaisesti terapeuttisiin ja profylaktisiin tarkoituksiin. Lääkehoidon annos ja kesto riippuvat verihyytymän koosta ja sijainnista sekä verihyytymien riskistä.

Tromboosi-hoidon aikana hepariinipuhdistuksilla on tarpeen seurata veren hyytymisparametreja, joiden osalta tarkistetaan useita indikaattoreita. Riippuen niiden arvosta hoito säädetään, vähimmäisannos on määrätty verenvuodon riskin vähentämiseksi.

Kun lääkettä otetaan käyttöön yli viisi päivää, sinun on seurattava säännöllisesti verihiutaleiden määrää veressä, jotta vältetään trombosytopenia. Sen loukkaus on merkki vaihtoehtoisen hoidon nimittämisestä.

Pitkäaikaisilla hepariiniannostuksilla kaliumin määrä veressä on tärkeää, koska lääkkeen vaikuttava aine lisää mikroelementin tasoa ja aiheuttaa hyperkalemiaa. Tämän tilan vaara kasvaa diabetes mellituksen, munuaissairauden ja tiettyjen lääkkeiden käytön vuoksi.

Hepariini-injektioita annetaan äärimmäisen varovaisesti iäkkäille potilaille, joilla on maksan ja munuaisten toiminnan heikkeneminen, hyperkalemia ja metabolinen asidoosi (lisääntynyt veren happamuus) sekä yliherkkyys lääkkeen pienimolekyylipainoisille fraktioille.

"Hepariinin" käyttöönotto on vasta-aiheinen useissa tapauksissa:

  1. Alhainen verihiutaleiden määrä veressä sairauden tai aikaisemman hepariinihoidon vuoksi.
  2. Aktiiviset verenvuoto- tai verenvuotohäiriöt (hemofilia).
  3. Peptinen haavauma, maksakirroosi.
  4. Vaikea verenpainetauti.
  5. Sydämen venttiilien bakteeri-infektio ja sydämen vuori (bakteeri-endokardiitti).
  6. Äskettäin kärsinyt aivojen verenvuoto tai aivojen, selkäydin tai silmien verenvuotoinen aivohalvaus, trauma tai leikkaus.
  7. Ennen epiduraalisen anestesian tai lannerangan puhkeamista.
  8. Raskaan maksan patologia.

Lääkkeiden käytön vasta-aiheiden luettelo sisältää kuukautisten ajan, aplastisen anemian, diabeettisen retinopatian, kroonisen ja akuutin leukemian. Älä käytä lääkettä ennenaikaisille vauvoille. Jos olet allerginen "hepariinille", on kiellettyä antaa injektioita, ja kun reaktiot ilmenevät, sinun on lopetettava tuotteen käyttö.

Hepariini-injektioita käytetään usein estämään tromboosia raskaana olevilla naisilla, joilla on suuri riski. Aine ei tunkeudu istukan läpi, se ei aiheuta syntymävaurioita. Jotkut moniannospullot sisältävät kuitenkin bentsyylialkoholia, ja tätä lääkeainetta on vältettävä raskaana olevilla naisilla. Hepariini-injektioiden pitkäaikainen käyttö voi johtaa tulevan aineen luiden heikkenemiseen, mikä lisää verenvuotoriskiä raskauden tai synnytyksen jälkeen.

Mahdolliset haittavaikutukset

Huumeet vaikuttavat jokaiseen henkilöön eri tavalla. Luettelo hepariinia saavien potilaiden mahdollisista komplikaatioista on:

  • verenvuoto;
  • korkea kaliumpitoisuus veressä;
  • vähentynyt verihiutaleiden määrä;
  • ihosolujen tuhoaminen;
  • osteoporoosi (pitkäaikainen käyttö);
  • hiustenlähtö (hiustenlähtö) pitkän käytön jälkeen;
  • verihyytymiä selkäytimen astioissa selkärangan tai epiduraalisen anestesian tai lannerangan aikana.

Jos kyseessä on pollinoosi, "Hepariini" annetaan testin jälkeen. Lääke on tarkoin määrätty diabeetikoille ja hypertensiivisille potilaille, naisille, joilla on kohdunsisäisiä laitteita, yli 60-vuotiaita vanhuksia. Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika on aina ohjeena aineen annosta valittaessa.

Intramuskulaarisia injektioita "Hepariini" ei tehdä hematoomien mahdollisuuden vuoksi. Injektio on kielto muille manipulaatioille ja biopsialle. Lääkeaine voi aiheuttaa huimausta ja pahoinvointia, koska sinun ei pitäisi saada auton pyörän taakse tai hallita teollisia laitteita hoidon aikana.

Yhteensopivuus muiden lääkkeiden kanssa

Kerro lääkärillesi, jos käytät aspiriinia, dipyridamolia, klopidogreeliä ja fibronolyyttisiä lääkkeitä, kuten streptokinaasia, Alteplazaa, sekä hepariinin pistoksia. Käyttöohjeet varoittavat lääkkeiden yhdistämisestä muilla keinoilla. Lääke yhdistetään varovasti dekstraanin, ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (Ibuprofeeni, diklofenaakki) ja muiden oraalisten antikoagulanttien (varfariinin) kanssa. Alkaliset lääkeaineet, kuten Enaprilat, trisykliset masennuslääkkeet, kun ne sitoutuvat hepariiniin, vähentävät sen tehokkuutta.

Veren kalsiumpitoisuuden riski liittyy seuraaviin lääkkeisiin: ACE-estäjät (Enalapril, Captopril), angiotensiini-2-reseptoriantagonistit (Lozartan, Valsartan), kaliumia säästävät diureetit sekä kalium- ja kaliumlisät. Hepariinin antikoagulanttivaikutus pienenee nitraattivalmisteiden infuusion myötä.

hepariini

Liuos, jossa on väritön tai vaaleankeltainen.

Apuaineet: bentsyylialkoholi - 9 mg, natriumkloridi - 3,4 mg, vesi d / ja enintään 1 ml.

5 ml - ampullit (5) - pakkaa pahvia.
5 ml - pullot (5) - pakkaus pahvi.
5 ml - ampullit (10) - pakkauksissa pahvi.
5 ml - pullot (10) - pakkauksissa pahvi.
5 ml - ampullit (50) - pahvilaatikot (sairaaloille).
5 ml - pullot (50) - pahvilaatikot (sairaaloille).
5 ml - ampullit (100) - pahvilaatikot (sairaaloille).
5 ml - pullot (100) - pahvilaatikot (sairaaloille).

Liuos iv: lle ja p /: lle kirkas, väritön tai vaaleankeltainen liuos.

Apuaineet: bentsyylialkoholi 9 mg, natriumkloridi 3,4 mg, vesi d / ja enintään 1 ml.

5 ml - lasipullot (1) - pakkauksissa pahvi.
5 ml - lasipullot (5) - muoviset planimetriset pakkaukset (1) - pahvipakkaukset.
5 ml - lasipullot (5) - muoviset planimetriset pakkaukset (2) - pahvipakkaukset.
5 ml - lasipullot (5) - ääriviivapakkaukset (1) - pahvipakkaukset.
5 ml - lasipullot (5) - ääriviivapakkaukset (2) - pahvipakkaukset.
5 ml - lasiampullit (5) - muoviset planimetriset pakkaukset (1) - pahvipakkaukset.
5 ml - lasiampullit (5) - muoviset planimetriset pakkaukset (2) - pahvipakkaukset.
5 ml - lasiampullit (5) - kontuuripakkaukset (1) - pahvipakkaukset.
5 ml - lasiampullit (5) - kontuuripakkaukset (2) - pahvipakkaukset.
5 ml - lasipullot (5) - pakkaa pahvia erottavalla insertillä.
5 ml - lasipullot (10) - pakkaa pahvia erottavalla insertillä.
5 ml - lasiampullit (5) - pahvipakkaukset, joissa on erottava insertti.
5 ml - lasiampullit (10) - pahvipakkaukset, joissa on erottava insertti.
5 ml - lasipullot (5) - muoviset planimetriset pakkaukset (10) - pahvilaatikot (sairaaloille).
5 ml - lasipullot (5) - muoviset planimetriset pakkaukset (20) - pahvilaatikot (sairaaloille).
5 ml - lasiampullit (5) - muoviset planimetriset pakkaukset (10) - pahvilaatikot (sairaaloille).
5 ml - lasiampullit (5) - muoviset planimetriset pakkaukset (20) - pahvilaatikot (sairaaloille).

Hepariininatriumin toimintamekanismi perustuu ensisijaisesti sen sitoutumiseen antitrombiiniin III, joka on luonnollinen estäjä aktivoituneille veren hyytymistekijöille IIa (trombiini), IXa, Xa, XIa ja XIIa. Natriumhepariini sitoutuu antitrombiiniin III ja aiheuttaa konformaatiomuutoksia molekyylissään. Tämän seurauksena antitrombiini III: n sitoutuminen hyytymistekijöihin IIa (trombiini), IXa, Xa, XIa ja XIIa kiihdytetään ja niiden entsymaattinen aktiivisuus estetään. Natriumhepariinin sitoutuminen antitrombiini III: een on luonteeltaan sähköstaattinen ja riippuu pitkälti molekyylin pituudesta ja koostumuksesta (natriumhepariinin sitomiseksi antitrombiiniin III, tarvitaan penta-sakkaridisekvenssiä, joka sisältää 3-O-sulfatoitua glukosamiinia).

Natriumhepariinin kyky yhdessä antitrombiini III: n kanssa inhiboi hyytymistekijöitä IIa (trombiini) ja Xa on erittäin tärkeä. Hepariininatriumin aktiivisuuden suhde tekijään Xa sen aktiivisuuteen suhteessa tekijään IIa on 0,9-1,1. Natriumhepariini vähentää veren viskositeettia, vähentää verisuonten läpäisevyyttä, jota stimuloi bradykiniini, histamiini ja muut endogeeniset tekijät, ja siten estää staasin kehittyminen. Natriumhepariini kykenee sorboitumaan endoteelimembraanien ja verisolujen pinnalle lisäämällä niiden negatiivista varausta, mikä estää adheesiota ja verihiutaleiden aggregaatiota. Natriumhepariini hidastaa sileän lihaksen hyperplasiaa, aktivoi lipoproteiinilipaasia ja siten sillä on lipidiä alentava vaikutus ja estetään ateroskleroosin kehittyminen.

Natriumhepariini sitoo komplementtijärjestelmän joitakin komponentteja, vähentää sen aktiivisuutta, estää lymfosyyttien välisen yhteistyön ja immunoglobuliinien muodostumisen, sitoutuu histamiiniin, serotoniiniin (ts. Sillä on antiallerginen vaikutus). Natriumhepariini lisää munuaisverenkiertoa, lisää aivojen verisuoniresistenssiä, vähentää aivojen hyaluronidaasiaktiivisuutta, vähentää pinta-aktiivisen aktiivisuuden keuhkoissa, estää liiallisen aldosteronisynteesin lisämunuaisen aivokuoressa, sitoo adrenaliinia, moduloi munasarjojen vastetta hormonaalisiin ärsykkeisiin, parantaa parathormoniaktiivisuutta. Entsyymien kanssa tapahtuvan vuorovaikutuksen seurauksena natriumhepariini voi lisätä aivojen tyrosiinihydroksylaasin, pepsinogeenin, DNA-polymeraasin aktiivisuutta ja vähentää myosiini- ATPaasin, pyruvaattikinaasin, PNK-polymeraasin, pepsiinin aktiivisuutta. Näiden natriumhepariinin vaikutusten kliininen merkitys on edelleen epävarma eikä ymmärretty hyvin.

Akuutissa sepelvaltimoiden oireyhtymässä, jossa ei ole pysyvää ST-segmentin ala-aluetta EKG: ssä (epävakaa angina, sydäninfarkti ilman ST-segmentin alaryhmää), natriumhepariini yhdessä asetyylisalisyylihapon kanssa vähentää sydäninfarktin ja kuolleisuuden riskiä. Sydäninfarktissa, jossa on ST-segmentin kohoamista EKG: hen, natriumhepariini on tehokas primaariseen transkutaaniseen sepelvaltimon revaskularisaatioon yhdessä glykoproteiini IIb / IIIa -reseptorin estäjien kanssa ja trombolyyttisessä hoidossa streptokinaasilla (revaskularisaation lisääntyminen).

Suurina annoksina natriumhepariini on tehokas keuhkojen tromboemboliassa ja laskimotromboosissa, pieninä annoksina se estää tehokkaasti laskimotromboembolia, myös kirurgisten toimenpiteiden jälkeen.

Laskimonsisäisen antamisen jälkeen lääkkeen vaikutus tulee melkein välittömästi, viimeistään 10-15 minuutin ajan ja kestää lyhyen ajan - 3-6 tuntia, ja ihon alle antamisen jälkeen lääkkeen vaikutus alkaa hitaasti - 40-60 minuutin kuluttua, mutta kestää 8 tuntia. tromboosipaikassa voi vähentää hepariininatriumin aikoagulyantnyn vaikutusta

Suurin pitoisuus (Cmax) laskimonsisäisen annon jälkeen saavutetaan lähes välittömästi ihonalaisen annostelun jälkeen - 2-4 tunnin kuluessa.

Yhteys plasman proteiineihin - jopa 95%, jakautumistilavuus on hyvin pieni - 0,06 l / kg (ei jätä verisuonipohjaa vahvan sitoutumisen vuoksi plasman proteiineihin). Ei tunkeudu istukan esteeseen eikä rintamaitoon.

Endoteelisolujen ja mononukleaarisen makrofagijärjestelmän solujen (retikuloendoteliaalijärjestelmän solut) intensiivisesti sieppaama on keskittynyt maksassa ja pernassa.

Metaboloituu maksassa N-desulfamidaasin ja verihiutaleiden heparinaasin kanssa, joka osallistuu hepariinin metaboliaan myöhemmissä vaiheissa. Nopea biologinen inaktivointi ja lyhyt vaikutusaika selittävät osallistumista verihiutaleiden tekijän IV metaboliaan (antihepariinitekijä) sekä natriumhepariinin sitoutumista makrofagijärjestelmään. Munuaisten endoglykosidaasin vaikutuksesta desulfatoituneet molekyylit muunnetaan pienimolekyylipainoisiksi fragmenteiksi. TT1/2 kestää 1-6 tuntia (keskimäärin 1,5 tuntia); lisää lihavuutta, maksan ja / tai munuaisten vajaatoimintaa; vähenee keuhkojen tromboembolian, infektioiden, pahanlaatuisten kasvainten yhteydessä.

Erittyy munuaisten kautta, pääasiassa inaktiivisten metaboliittien muodossa, ja vain suurilla annoksilla voi erittyä (jopa 50%) muuttumattomana. Sitä ei näytetä hemodialyysin avulla.

- laskimotromboosin (mukaan lukien alaraajojen pinnallisten ja syvien laskimotromboosien, munuaisen laskimotromboosien) ja keuhkoembolian ehkäisy ja hoito;

- eteisvärinään liittyvien tromboembolisten komplikaatioiden ehkäisy ja hoito;

- perifeeristen valtimoiden embolien (myös mitraalisen sydänsairauksien) ehkäisy ja hoito;

- akuuttien ja kroonisten koagulopatioiden hoito (mukaan lukien DIC: n I vaihe);

- akuutti sepelvaltimoiden oireyhtymä, jolla ei ole pysyvää ST-segmentin nousua EKG: ssä (epävakaa angina, sydäninfarkti ilman EKG: n ST-segmentin kohoamista);

- sydäninfarkti, jossa on ST-segmentin kohoamista: trombolyyttisellä hoidolla, primäärisellä perkutaanisella sepelvaltimon revaskularisaatiolla (ballooniangioplastia stentin kanssa tai ilman) ja suurella valtimo- tai laskimotromboosin ja tromboembolian riskillä;

- mikrotromboosin ja mikrokierron häiriöiden ehkäiseminen ja hoito, ml. hemolyyttisen pakotuksen oireyhtymän, glomerulonefriitin (mukaan lukien lupus nephritis) ja pakotetun diureesin kanssa;

- veren hyytymisen estäminen verensiirron aikana ekstrakorporaalisissa verenkiertojärjestelmissä (ekstrakorporaalinen verenkierto sydämen kirurgian, hemosorbtion, sytapereesin aikana) ja hemodialyysi;

- perifeeristen laskimoiden katetrien käsittely.

- yliherkkyys hepariininatriumille ja muille lääkkeen komponenteille;

- hepariini-indusoitu trombosytopenia (tromboosin kanssa tai ilman) tai tällä hetkellä;

- verenvuoto (paitsi jos hepariininatriumin hyödyt ovat suuremmat kuin mahdollinen riski);

- raskaus ja imetys.

Potilaat, joilla on moniarvoisia allergioita (mukaan lukien keuhkoputkia).

Patologisissa tiloissa, joihin liittyy lisääntynyt verenvuotoriski, kuten:

- sydän- ja verisuonijärjestelmän sairaudet: akuutti ja subakuutti infektiivinen endokardiitti, vaikea hallitsematon verenpaine, aortan dissektio, aivojen aneurysma;

- ruoansulatuskanavan elinten eroosio- ja haavaumia, ruokatorven suonikohjuja ja maksakirroosia ja muita sairauksia, mahalaukun ja suoliston viemärien pitkäaikainen käyttö, haavainen paksusuolitulehdus, peräpukamat;

- veren muodostavien elinten ja imusolmukkeiden sairaudet: leukemia, hemofilia, trombosytopenia, hemorraginen diateesi;

- keskushermoston sairaudet: verenvuotoinen aivohalvaus, traumaattinen aivovaurio;

- antitrombiini III: n synnynnäinen puutos ja korvaushoito antitrombiini-III-lääkkeiden kanssa (verenvuodon riskin vähentämiseksi tulee käyttää pienempiä annoksia hepariinia).

Muut fysiologiset ja patologiset tilat: kuukautiskierto, uhkaava abortti, synnytyksen jälkeinen aika, vakava maksan tauti, jolla on heikentynyt proteiinisynteettinen toiminta, krooninen munuaisten vajaatoiminta, äskettäin tehty silmä-, aivo- tai selkäydinleikkaus, äskettäin tehty selkärangan (lannerangan) pistos tai epiduraalinen anestesia, proliferatiivinen diabeettinen retinopatia, vaskuliitti, alle 3-vuotiaat lapset (sen sisältämä bentsyylialkoholi voi aiheuttaa t Klassisen ja anafylaktoidiset reaktiot), korkea ikä (yli 60 vuotta, erityisesti naiset).

Hepariinia annetaan ihon alle, laskimonsisäisesti, bolus tai tiputus.

Hepariinia määrätään jatkuvana laskimonsisäisenä infuusiona tai säännöllisenä laskimonsisäisenä injektiona sekä subkutaanisesti (vatsaan). Hepariinia ei tule antaa lihakseen.

Tavanomainen paikka ihonalaisille injektioille on vatsan etu- ja sivuseinämä (poikkeustapauksissa se asetetaan ylempään olkaan tai reiteen) käyttäen ohutta neulaa, joka tulee asettaa syvälle, kohtisuoraan ihon taitokseen peukalon ja etusormen välissä pistoksen loppuun asti. ratkaisu. On tarpeen vaihtaa pistoskohtia joka kerta (hematooman muodostumisen välttämiseksi). Ensimmäinen injektio on suoritettava 1-2 tuntia ennen toiminnan aloittamista; leikkauksen jälkeisenä aikana - päästä 7–10 päivän kuluessa ja tarvittaessa pidempään. Hepariinin aloitusannos, joka annetaan terapeuttisiin tarkoituksiin, on tavallisesti 5000 IU, ja sitä annetaan laskimonsisäisesti, minkä jälkeen hoitoa jatketaan käyttäen ihonalaisia ​​injektioita tai laskimonsisäisiä infuusioita.

Ylläpitoannokset määritetään käyttötavan mukaan:

- jatkuvalla laskimonsisäisellä infuusiolla annostellaan 1000-2000 IU / h (24000-48000 MG / vrk) hepariinia laimentamalla 0,9% natriumkloridiliuosta

- säännöllisen laskimonsisäisen injektion jälkeen, 4-6 tunnin välein määrätään 5000–10 000 IU: n hepariinia:

- ihonalaisen annon jälkeen ne annetaan 12 tunnin välein 15 000-20000 IU: hun tai 8 tunnin välein 8 000 - 10000 IU: iin.

Ennen kunkin annoksen käyttöönottoa on tarpeen suorittaa veren hyytymisaika ja / tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (LPTT) seuraavan annoksen korjaamiseksi.

Kun annetaan laskimonsisäisesti, hepariinin annokset valitaan siten, että APTT on 1,5-2,5-kertainen kontrolliin. Hepariinin antikoagulanttivaikutusta pidetään optimaalisena, jos veren hyytymisaika pidentyy kertoimella 2-3 verrattuna normaaliarvoon. APTT ja trombiiniaika kasvavat 2 kertaa (APTT: n jatkuvan kontrollin mahdollisuudella).

Kun pieniä annoksia annetaan ihon alle (5000 IU 2-3 kertaa päivässä), APTT: tä ei tarvitse säännöllisesti kontrolloida trombien muodostumisen estämiseksi, koska se lisääntyy hieman.

Jatkuva laskimonsisäinen infuusio on tehokkain tapa käyttää hepariinia, parempi kuin tavalliset (jaksolliset) injektiot, koska se antaa stabiilimman hypokoagulaation ja harvemmin aiheuttaa verenvuotoa.

Hepariininatriumin käyttö erityisissä kliinisissä tilanteissa.

Ensisijainen perkutaaninen sepelvaltimoiden angioplastia akuutissa sepelvaltimoiden oireyhtymässä ilman ST-segmentin kohoamista ja sydäninfarktissa, jossa on ST-segmentin nousu: natriumhepariinia annetaan laskimoon bolusannoksena 70-100 IU / kg (ellei glykoproteiinia IIb / IIla-estäjiä aiotaan käyttää) tai annosta 50 -60 MG / kg (kun sitä käytetään yhdessä glykoproteiini-lb / IIla-reseptorien estäjien kanssa).

Trombolyyttinen hoito sydäninfarktille ST-segmentin kohoamisella: natriumhepariinia annetaan laskimonsisäisesti 60 IU / kt: n bolusannoksella (suurin annos 4000 ME), jota seuraa laskimonsisäinen infuusio 12 IU / kg (enintään 1000 IU / h) 24 vuorokaudessa. 48 h. APTT-taso on 50-70 sekuntia, mikä on 1,5-2,0 kertaa suurempi kuin normi; APTT-kontrolli - 3. 6. 12. ja 24 tunnin kuluttua hoidon aloittamisesta.

Tromboembolisten komplikaatioiden ehkäisy kirurgisten toimenpiteiden jälkeen käyttäen pieniä annoksia hepariininatriumia: natriumhepariinia injektoidaan ihon alle, syvälle vatsan ihon taittumaan. Aloitusannos on 5000 mg 2 h ennen toiminnan aloittamista. Postoperatiivisessa vaiheessa - 5000 ME 8–12 tunnin välein 7 päivän ajan tai kunnes potilaan liikkuvuus on täysin palautettu (riippuen siitä, mitä tulee ensin). Kun käytetään pieniannoksista hepariininatriumia tromboembolisten komplikaatioiden ehkäisemiseksi, ei ole tarpeen kontrolloida aPTT: tä.

Käyttö sydän- ja verisuonikirurgiassa, kun käytetään ekstrakorporaalista verenkiertoa: natriumhepariinin aloitusannos on vähintään 150 IU / kg. Seuraavaksi natriumhepariinia injektoidaan jatkuvalla laskimonsisäisellä ipfuusiolla nopeudella 15-25 tippaa / min 30 000 IU: ssa 1 litraa infuusioliuosta. Kokonaisannos on tavallisesti 300 IU / kg (jos toiminnan odotettu kesto on alle 60 minuuttia) tai 400 IU / kg (jos toimen odotettu kesto on 60 minuuttia tai enemmän).

Hemodialyysihoito: natriumhepariinin aloitusannos on 25-30 IU / kg (tai 10 000 IU) laskimoon bolus, sitten jatkuva infuusio 20 000 IU / 100 ml 0,9% natriumkloridiliuosta nopeudella 1500-2000 IU / h (ellei toisin ole hemodialyysijärjestelmien käsikirjassa).

Hepariininatriumin käyttö pediatriassa: riittäviä kontrolloituja tutkimuksia hepariininatriumin käytöstä lapsilla ei ole tehty. Esitetyt suositukset perustuvat kliiniseen kokemukseen: aloitusannos on 75-100 IU / kg laskimonsisäistä bolusta 10 minuutin ajan, ylläpitoannos: 1–3 kuukauden ikäiset lapset - 25-30 IU / kg / h (800 ME / kg / vrk) 4–12 kuukauden ikäiset lapset - 25-30 IU / kg / h (700 IU / kg / vrk), yli 1-vuotiaat lapset -18-20 ME / kg / h (500 IU / kg / vrk) laskimoon.

Natriumhepariinin annos on valittava ottaen huomioon veren hyytymisindikaattorit (tavoite APTT-taso 60-85 sekuntia).

Hoidon kesto riippuu käyttöaiheista ja -menetelmästä. Laskimoon optimaalinen hoidon kesto on 7–10 päivää, minkä jälkeen hoitoa jatketaan suun kautta otettavilla antikoagulanteilla (suositellaan suun kautta otettavien antikoagulanttien antamista hepariininatriumin hoidon ensimmäisestä päivästä tai 5–7 päivästä, ja hepariininatriumin käyttö on lopetettava 4-5 vuorokauden ajan. terapia). Kun ilio-femoraalisen laskimon laajamittainen tromboosi, on suositeltavaa suorittaa pidempiä hoitojaksoja hepariinilla.

Allergiset reaktiot: ihon hyperemia, huumeiden kuume, nokkosihottuma, nuha, kutina ja lämmön tunne pohjalla, biorospasmi, romahtaminen, anafylaktinen sokki.

Verenvuoto: tyypillinen - ruoansulatuskanavasta ja virtsateistä, injektiokohdassa paineistetuilla alueilla, kirurgisista haavoista; verenvuotoja eri elimissä (mukaan lukien lisämunuaiset, corpus luteum, retroperitopeal space).

Paikalliset reaktiot: kipu, hyperemia, hematooma ja haavaumat pistoskohdassa, verenvuoto.

Muita mahdollisia haittavaikutuksia ovat huimaus, päänsärky, pahoinvointi, oksentelu, ruokahaluttomuus, ripuli, nivelkipu, kohonnut verenpaine ja eosinofilia.

Hepariinihoidon alussa voidaan joskus havaita ohimenevää trombosytopeniaa, jonka verihiutaleiden määrä on välillä 80 × 10 9 / l - 150 × 10 9 / l. Yleensä tämä tilanne ei johda komplikaatioiden kehittymiseen ja hepariinihoitoa voidaan jatkaa. Harvinaisissa tapauksissa voi ilmetä vakavaa trombosytopeniaa (valkoisen trombin muodostumisen oireyhtymä), joskus kuolemaan johtavaa. Tämä komplikaatio tulee olettaa, jos verihiutaleiden määrä laskee alle 80 × 10 9 / l tai yli 50% alkuperäisestä tasosta, Hepariinin käyttöönotto tällaisissa tapauksissa on lopetettava kiireellisesti.

Potilailla, joilla on vaikea trombosytopenia, voi kehittyä koagulopatia (fibrinogeenivarastojen heikkeneminen).

Hepariinin aiheuttaman trombosytopenian taustalla: ihon nekroosi, valtimotromboosi, johon liittyy gangreenin, sydäninfarktin, aivohalvauksen kehittyminen. Pitkäaikainen käyttö: osteoporoosi, spontaani luunmurtumat, pehmytkudoksen kalsifikaatio, hypoaldosteronismi, ohimenevä hiustenlähtö, priapismi.

Veren biokemiallisten parametrien muutoksia voidaan havaita hepariinihoidon aikana (maksan transaminaasien, vapaiden rasvahappojen ja tyroksiinin lisääntynyt aktiivisuus veriplasmassa, hyperkalemia, hepariinin lopettamisen aiheuttama toistuva hyerlipidemia: väärien verensokeripitoisuuksien nousu ja vääriä positiivisia tuloksia bromsulfaleiinitestistä).

Oireet: merkkejä verenvuodosta.

Hoito: Hepariinin yliannostuksesta johtuvan pienen verenvuodon vuoksi riittää lopettaa sen käyttö. Laajan verenvuodon tapauksessa ylimäärä ylimäärä neutraloidaan protamiinisulfaatilla (1 mg protamiinisulfaattia 100 IU: ssa hepariininatriumia). 1% (10 mg / ml) protamiinisulfaattiliuosta injektoidaan hyvin hitaasti laskimoon. 10 minuutin välein ei voi syöttää yli 50 mg (5 ml) protamiinisulfaattia. Kun otetaan huomioon hepariininatriumin nopea metabolia, vaadittu protamiinisulfaatin annos pienenee ajan myötä. Protamiinisulfaatin vaaditun annoksen laskemiseksi voidaan olettaa, että T1/2 Hepariininatrium on 30 minuuttia. Protamiinisulfaattia käytettäessä havaittiin vakavia anafylaktisia reaktioita, joiden lopputulos oli kuolema, ja siksi lääkettä tulisi antaa vain erotteluolosuhteissa, jotka on varustettu anafylaktisen shokin hoitoon. Hemodialyysi on tehoton.

Farmaseuttinen vuorovaikutus: Hepariininatriumliuos on yhteensopiva vain 0,9% natriumkloridiliuoksen kanssa.

Hepariiniliuos ei ole yhteensopiva seuraavien kanssa kanamysiini, metisilliininatrium, netilmisiini, opioidit, oksitetrasykliini, polymyksiini B, promasiini, prometatsiini, streptomysiini, sulfafuratsoli, dietanoliamiini, tetrasykliini, tobramysiini, efalotina, tsefaloridinom, vankomysiini, vinblastiini, nikardipiini, rasvaemulsioissa.

Farmakokineettinen vuorovaikutus: natriumhepariini syrjäyttää fenytoiinin, kinidiinin, propranololin ja bentsodiatsepiinin johdannaiset niiden sitoutumispaikoista plasman proteiineihin, mikä voi johtaa näiden lääkkeiden farmakologisen vaikutuksen lisääntymiseen. Natriumhepariinia sitoo ja inaktivoi protamiinisulfaatti, polypeptidit, joilla on alkalinen reaktio, samoin kuin trisykliset masennuslääkkeet.

Farmakodynaaminen vuorovaikutus: natriumhepariinin antikoagulanttivaikutus tehostuu, kun sitä käytetään yhdessä muiden lääkkeiden kanssa, jotka vaikuttavat hemostaasiin, mukaan lukien verihiutaleiden vastaiset lääkkeet (Ace) diklofenaakki), glukokortikosteroidit ja dekstraani, mikä lisää verenvuotoriskiä. Lisäksi hepariininatriumin antikoagulanttivaikutusta voidaan parantaa yhdistettynä hydroklorokiiniin, etakryiinihappoon, sytotoksisiin lääkkeisiin, kefamundoliin, valproiinihappoon, propyylitiourasiiliin.

Hepariininatriumin antikoagulanttivaikutus pienenee, kun sitä käytetään samanaikaisesti ACTH: n, antihistamiinien, askorbiinihapon, ergot alkaloidien, nikotiinin, nitroglyseriinin, sydämen glykosidien, tyroksiinin, tetrasykliinin ja kiniinin kanssa.

Natriumhepariini voi vähentää adrenokortikotrooppisen hormonin, glukokortikosteroidien ja insuliinin farmakologista vaikutusta.

Sairaalassa suositellaan suuria annoksia.

Verihiutaleiden määrän valvonta on tehtävä ennen hoidon aloittamista, ensimmäisenä hoitopäivänä ja lyhyin väliajoin koko hepariininatriumin annon ajan, erityisesti 6–14 päivän kuluttua hoidon aloittamisesta. Sen pitäisi lopettaa välittömästi hoito verihiutaleiden määrän jyrkällä laskulla.

Verihiutaleiden määrän jyrkkä lasku vaatii lisätutkimusta hepariinin aiheuttaman immuunitrombosytopenian tunnistamiseksi. Jos sellainen on, potilaalle on ilmoitettava, että hänelle ei tule antaa hepariinia tulevaisuudessa (jopa pienimolekyylipainoinen hepariini). Jos hepariinin indusoiman immuunitrombosytopenian todennäköisyys on suuri. Hepariini tulee poistaa välittömästi. Geiariinin aiheuttaman immuunitrombosytopenian kehittymisessä potilailla, jotka saavat hepariinia tromboembolisten sairauksien hoitoon tai tromboembolisten komplikaatioiden tapauksessa, on käytettävä muita antikoagulantteja.

Hepariini-indusoitua immuunitrombosytopeniaa (valkoisen trombin muodostumisoireyhtymää) sairastaville potilaille ei pitäisi tehdä hemodialyysiä heparinisoinnilla. Tarvittaessa heidän tulisi käyttää vaihtoehtoisia munuaisten vajaatoiminnan hoitomenetelmiä. Yliannostuksen välttämiseksi on tarpeen seurata jatkuvasti kliinisiä oireita, jotka viittaavat mahdolliseen verenvuotoon (limakalvojen verenvuoto, hematuria jne.). Potilailla, joilla ei ole vastetta hepariinille tai jotka vaativat suuria hepariiniannoksia, on tarpeen säätää antitrombiini III: n tasoa. Bentsyylialkoholia säilöntäaineena sisältävien lääkkeiden käyttö vastasyntyneillä (erityisesti ennenaikaisilla vauvoilla ja lapsilla, joiden paino on pienempi) voi johtaa vakaviin haittavaikutuksiin (keskushermoston masennus, metabolinen asidoosi, hengitysvaikeudet) ja kuolemaan. Siksi vastasyntyneillä ja alle 1-vuotiailla lapsilla on käytettävä hepariininatriumvalmisteita, jotka eivät sisällä säilöntäaineita.

Natriumhepariiniresistenssiä havaitaan usein kuumetta, tromboosia, tromboflebiittiä, tartuntatauteja, sydäninfarktia, pahanlaatuisia kasvaimia sekä kirurgisia toimenpiteitä ja antitrombiini III: n puutetta. Tällaisissa tilanteissa tarvitaan tarkempaa laboratoriotarkkailua (APTT-ohjaus). Yli 60-vuotiailla naisilla hepariini voi lisätä verenvuotoa, ja siksi natriumhepariinin annosta näillä potilailla on pienennettävä.

Kun käytetään hepariininatriumia potilailla, joilla on valtimon verenpaine, verenpainetta on seurattava säännöllisesti.

Ennen hepariininatriumin aloittamista on aina tutkittava koagulogrammi, lukuun ottamatta pieniä annoksia.

Potilaiden, jotka siirretään suun kautta otettavaan antikoagulanttihoitoon, on jatkettava hepariininatriumin antamista, kunnes veren hyytymisajan ja APTT: n tulokset ovat terapeuttisella alueella.

Intramuskulaariset injektiot ovat vasta-aiheisia. Jos mahdollista, hepariininatriumin kanssa on vältettävä pistosbiopsioita, tunkeutumista ja epiduraalista anestesiaa ja lannerangan diagnoosia.

Jos massiivista verenvuotoa esiintyy, hepariini on lopetettava ja koagulogrammi-indikaattorit on tutkittava. Jos analyysin tulokset ovat normaalialueella, niin hepariinin käytöstä aiheutuvan päivän verenvuodon todennäköisyys on vähäinen.

Muutokset koagulogrammissa pyrkivät normalisoitumaan hepariinin lopettamisen jälkeen.

Hepariiniliuos voi saada keltaisen sävyn, joka ei muuta sen aktiivisuutta tai siedettävyyttä.

Lääkkeen laimentamiseksi käyttäen vain 0,9% natriumkloridiliuosta!

Vaikutus ajokykyyn ja muihin mekanismeihin, jotka vaativat suurta huomiota

Hepariinin vaikutuksia ajokykyyn ja potentiaalisesti vaarallisiin toimintoihin ei ole tutkittu.

Hepariininatrium ei tunkeudu istukan esteeseen. Tähän mennessä ei ole olemassa tietoja, jotka osoittavat sikiön epämuodostumien mahdollisuutta johtuen hepariininatriumin käytöstä raskauden aikana: ei ole myöskään tuloksia eläinkokeista, jotka osoittavat hepariininatriumin alkion tai fetotoksisen vaikutuksen. On kuitenkin näyttöä ennenaikaisen synnytyksen ja verenvuotoon liittyvien spontaanien aborttien lisääntyneestä riskistä. On tarpeen ottaa huomioon komplikaatioiden todennäköisyys käytettäessä hepariin natriumia raskaana olevilla naisilla, joilla on samanaikainen sairaus, sekä raskaana oleville naisille, jotka saavat lisähoitoa.

Suurten natriumhepariiniannosten päivittäinen käyttö yli 3 kuukauden ajan voi lisätä osteoporoosin riskiä raskaana olevilla naisilla. Siksi suurten hepariini-natriumiannosten jatkuva käyttö ei saa ylittää kolmea kuukautta.

Epiduraalista anestesiaa ei saa käyttää raskaana oleville naisille, joille tehdään antikoagulanttihoitoa. Antikoagulanttihoito on vasta-aiheinen, jos on olemassa riski verenvuodosta esimerkiksi uhkaavan abortin kanssa.

Natriumhepariini ei erittyä äidinmaitoon.

Hepariini-natriumin suurten annosten päivittäinen käyttö yli 3 kuukauden ajan voi lisätä osteoporoosin riskiä imettävillä naisilla.

Tarvittaessa käytä näitä ajanjaksoja, sinun on käytettävä muita natriumhepariinivalmisteita, jotka eivät sisällä bentsyylialkoholia apuaineena.