Charcot Mari Mulsin sairauden hoitomenetelmät ja oireet, hermorakenteinen amyotrofia

Charcotin tauti voi liittyä useisiin sairauksiin, jotka on nimetty Jean-Martin Charcotille, esimerkiksi:

  • Amyotrofinen lateraaliskleroosi, degeneratiivinen lihassairaus, joka tunnetaan nimellä Lou Gehrigin tauti;
  • Charcot-Marie-Tuta -oireyhtymä, perifeerisen hermoston perinnöllinen demyelinoiva sairaus;
  • Neuropaattinen artropatia, painonivelen progressiivinen rappeutuminen, joka tunnetaan myös nimellä Sharkot-tauti tai Charcotin artropatia.

Charcotin Mari-mutien (CMT) neutraali amyotrofia on joukko häiriöitä, joihin vaikuttavat moottorin tai aistien väliset hermot. Tämä johtaa lihasheikkouteen, atrofiaan, aistihäviöön. Oireet ilmenevät ensin jalkoilla ja sitten käsivarsilla.

Tämän häiriön sairastavien ihmisten hermosolut eivät voi lähettää sähköisiä signaaleja kunnolla hermojen aksonin tai sen myeliinivaipan poikkeavuuksien vuoksi. Geenien spesifiset mutaatiot ovat vastuussa perifeeristen hermojen epänormaalista toiminnasta. Autosomaalisen hallitsevan, autosomaalisen resessiivisen, X-sidotun tilan periytyy.

oireet

Charcot Marie -sairauden oireet alkavat vähitellen nuorten aikana, mutta voivat alkaa aikaisemmin tai myöhemmin. Lähes kaikissa tapauksissa vaikuttavat eniten hermokuidut. Ajan myötä kärsivät ihmiset menettävät kykynsä käyttää asianmukaisesti jalkojaan ja käsivarsiaan.

Yleisiä oireita ovat:

  • pienempi herkkyys kuumuudelle, kosketus, kipu;
  • raajojen lihasheikkous;
  • ongelmat, jotka liittyvät hienoihin motorisiin taitoihin;
  • vaeltava kävellä;
  • alaraajan lihasmassaa;
  • usein putoavat;
  • korkea jalka tai litteä jalka.

Refleksit saattavat kadota. Sairaus etenee hitaasti. Uhrit voivat pysyä aktiivisina monta vuotta ja elää normaalia elämää. Vakavimmissa tapauksissa hengitysvaikeudet nopeuttavat kuolemaa.

syistä

Geneettiset sairaudet määritetään geenien yhdistelmällä tietylle ominaisuudelle, joka on peräisin isältä ja äidiltä peräisin olevilla kromosomeilla.

Henkilö, joka on saanut yhden taudin normaalin ja yhden geenin, on kantaja, mutta ei yleensä näytä oireita.

  • Vaara kahdelle vanhemmalle, jolla on viallinen geeni, on 25%.
  • Pyydä lastinkuljettajaa -50%.
  • Lapsen mahdollisuus saada normaaleja geenejä on 25%.

Riski on sama miehille ja naisille.

Perinteiset geneettiset häiriöt ilmenevät, kun vain yksi epänormaalin geenin kopio tarvitaan sairauden esiintymiseen. Epänormaali geeni voi olla peritty jostakin vanhemmasta tai olla seurausta uudesta mutaatiosta (geenimuutos).

  • Vaara, että epänormaali geeni siirtyy loukkaantuneelta vanhemmalta jälkeläisille, on 50% jokaisesta raskaudesta riippumatta lapsen sukupuolesta.

X-sidoksissa olevat geneettiset häiriöt johtuvat epänormaalista geenistä X-kromosomilla. Miehet, joilla on epänormaali geeni, kärsivät enemmän kuin naiset.

Perinnöllinen neuropatia on jaettu useisiin tyyppeihin, joita kutsutaan CMT1, CMT2, CMT3, CMT4 ja CMTX.

Häiriön hallitseva muoto, jossa hermojen johtumisnopeudet ovat hitaita. Yleisempi kuin CMT2. Syynä ovat anomaaliset geenit, jotka ovat mukana myeliinin rakenteessa ja toiminnassa. Se on edelleen jaettu CMT1A: ksi, CMT1B: ksi, CMT1C: ksi, CMT1D: ksi, CMT1X: ksi spesifisten poikkeavuuksien perusteella.

  1. CMT1A esiintyy johtuen PMP22-geenin päällekkäisyydestä, joka sijaitsee kromosomissa 17 klo 17p11.2. Onko yleisin tyyppi.
  2. CMT1B: tä aiheuttavat MPZ-geenin poikkeavat kromosomissa 1q22.
  3. CMT1C esiintyy SIMPLE-poikkeavuuksista, jotka sijaitsevat kromosomissa 16, 16p13.1-p12.3.
  4. CMT1D on EGR2-poikkeama, joka sijaitsee 10: ssä 10q21,1-q22.1: ssä.
  5. CMT1X syntyy mutaatioista GJB1 (Xq13.1), se koodaa connexin32-proteiinia.

Se on häiriön autosomaalinen hallitseva muoto, jossa hermojen johtumisnopeudet ovat yleensä normaaleja tai hieman tavallista hitaampia. Syynä ovat epänormaalit geenit, jotka liittyvät aksonin rakenteeseen ja toimintaan. Lisäksi se jaetaan CMT2A-2L: ään perustuen mutaatioihin.

  1. CMT2A on yleisin ja johtuu MFN2-virheistä, jotka sijaitsevat kromosomissa 1, 1p36.2.
  2. CMT2B RAB7-mutaatiosta kromosomissa 3 3q21.
  3. CMT2C johtuu tuntemattomasta genomista 12-12q23-34.
  4. CMT2D GARS-virheet, 7 - 7p15.
  5. CMT2E NEFL: ltä, joka sijaitsee osoitteessa 8 - 8p21.
  6. CMT2F-geenivirhe HSPB1.
  7. CMT2L-mutaatiot HSPB8.

Määräävä välituote DI-CMT. Se on nimetty niin, että johtokyky on välitön, epävarmuus siitä, onko neuropatia aksonaalinen tai demyelinoiva. Tiedetään, että DMN2: n ja YARS: ien hallitsevat mutaatiot aiheuttavat tämän fenotyypin.

Dejerin Sottas-tautia kutsutaan myös yksilöiksi, joilla on tämä häiriö, mutaatiossa yhdessä geeneistä, jotka ovat vastuussa CMT1A: sta, CMT1B: stä, CMT1D: stä, CMT4: stä.

Autosomaalinen recessiivinen muoto. Se on jaettu CMT4A, CMT4B1, CMT4B2, CMT4C, CMT4D, CMT4E, CMT4F.

  1. CMT4A johtuu GDAP1-poikkeavuuksista. Geeni sijaitsee kromosomissa 8 8q13-q21: ssä.
  2. CMT4B1 on MTMR2-poikkeama 11-11q22.
  3. CMT4B2 SBF2 / MTMR13-anomalioista, 11 ° C: ssa 11p15: ssä.
  4. CMT4C-virheet KIAA1985, kromosomissa 5 - 5q32.
  5. CMT4D-mutaatiot NDRG1, kromosomissa 8 - 8q24.3.
  6. CMT4E, joka tunnetaan myös nimellä synnynnäinen hypomyelinen neuropatia. Esiintyy EGR2-poikkeavuudesta 10 - 10q21,1-q22.1.
  7. CMT4F PRX -poikkeavuuksia kromosomissa 19 - 19q13.1-q13.2.
  8. CMT4H FDG4-virheitä.
  9. CMT4J-mutaatiot FIG4.

Useimmat CMT2: n tapaukset eivät kuitenkaan ole näiden proteiinien mutaatioiden aiheuttamia, joten monia geneettisiä syitä ei ole vielä löydetty.

Onko häiriön X: ään liittyvä määräävä muoto. CMT1X on noin 90% tapauksista. Jäljelle jääneestä 10% CMTX: stä vastaavaa erityistä proteiinia ei ole vielä tunnistettu.

Autosomaalinen resessiivinen CMT2 esiintyy LMNA-mutaatioiden, GDAP1: n, vuoksi.

Vaikuttavat populaatiot

Charcotin taudin oireet alkavat vähitellen nuorten, varhaisen aikuisen tai keski-iän aikana. Ehto vaikuttaa miehiin ja naisiin yhtä lailla. Perinnöllinen neuropatia on yleisin perinnöllinen neurologinen sairaus. Koska usein ei tunnisteta, diagnosoidaan väärin tai hyvin myöhään, todellisten henkilöiden lukumäärää ei ole määritelty tarkasti.

Aiheeseen liittyvät rikkomukset

Perinnöllisissä aistinvaraisissa ja autonomisissa neuropatioissa Charcot Mariotus -sairauden yhteydessä vaikuttaa aistinvaraisiin (mahdollisesti kasvullisiin) neuroneihin ja aksoneihin. Hallitsevat ja resessiiviset mutaatiot aiheuttavat perinnöllisiä häiriöitä.

Perinnölliset motoriset neuropatiat ovat joko vallitsevia tai perinnöllisiä. Aistinvaraiset kuidut pysyvät usein ehjinä. Joidenkin lajien mukana on myelopatia.

Perinnöllinen neuralginen amyotrofia

Perinnöllinen brachiaalinen plexus-neuropatia on autosomaalinen määräävä geneettinen tauti. Uhrit kokevat äkillisesti olkapään kipua tai heikkoutta. Oireet alkavat usein lapsuudessa, mutta voivat esiintyä missä tahansa iässä.

Joskus on aistihäviötä. Usein havaitaan osittainen tai täydellinen palautuminen. Oireet voidaan toistaa samassa tai vastakkaisessa raajassa. Joissakin perheissä havaitut fyysiset ominaisuudet sisältävät lyhytkasvuisia ja lähellä olevia silmiä.

Synnynnäinen hypomyelinen neuropatia (CHN)

Neurologiset häiriöt, joita esiintyy syntymässä. Tärkeimmät oireet:

  • hengitysongelmat;
  • lihasten heikkous ja liikkeiden epäjohdonmukaisuus;
  • huono lihaksen sävy;
  • refleksien puute;
  • vaikeuksia kävellä;
  • heikentää kykyä tuntea tai siirtää kehon osaa.

Refsumin oireyhtymä

Ftaanihapposäilytys. Se on harvinainen rasvakudoksen (lipidien) aineenvaihdunnan uusiutuva geneettinen häiriö. Ominaisuudet:

  • perifeerinen neuropatia;
  • lihasten koordinaation puute (ataksia);
  • pigmentti verkkokalvo (RP); kuurous;
  • luiden ja ihon muutokset.

Sairaus ilmenee fytaanihapon huomattavassa kertymisessä veriplasmassa ja kudoksissa. Häiriö johtuu fytiinihappohydroksylaasin, joka on aineenvaihduntaa varten välttämätöntä, puuttumisesta. Sitä hoidetaan pitkä ruokavalio ilman ftaanihappoa.

Perhe-amyloidinen neuropatia

Perinnöllinen autosomaalinen hallitseva. Oireita ovat epänormaalit amyloidin kertyminen perifeerisiin hermoihin. Useimmat tapaukset tulevat TTR-geenin mutaatiosta. Se koodaa proteiinin transtyraattia seerumissa. APOA1: n hallitsevat mutaatiot ovat harvinainen syy.

Perinnöllinen neuropatia, jossa on paine-vastuu (HNPP)

Harvinainen häiriö, joka on periytynyt autosomaalisesti hallitsevalla tavalla. HNPP: lle on tunnusomaista painopistealueet painostusalueilla (peroneaalinen neuropatia fibulalla, kyynärpää kyynärpäässä ja mediaani ranteessa). HNPP syntyy poikkeamisista, jotka johtuvat kahdesta PMP22-kopiosta kromosomissa 17 - 17p11.2.

Perifeerinen neuropatia

Se on osa 100 periytyvää oireyhtymää, vaikka se on yleensä pilvissä muissa ilmenemismuodoissa. Perifeeristen aksonien purkaminen on ominaisuus. Aksonaalisiin neuropatioihin liittyvät oireet ovat vielä yleisempiä.

Usealla perinnöllisen spastisen paraplegian tyypillä on aksonaalinen neuropatia, mukaan lukien sekä moottori- että aistiakselit tai vain moottorin aksonit. Axonaalinen neuropatia on monien perinnöllisten ataksioiden oire.

diagnostiikka

Charcotin taudin diagnosointi on vaikeaa. Diagnoosi perustuu fyysisiin oireisiin, perheen historiaan, kliinisiin tutkimuksiin. Kliinisissä tutkimuksissa on mitattu hermoston johtumisnopeutta (NCV), elektromiogrammaa (EMG), joka tallentaa lihasten sähköisen aktiivisuuden.

Molekyyligeneettinen testaus on tällä hetkellä saatavilla CMT1A: lle, CMT1B: lle, CMT1D: lle, CMT2E: lle, CMT4A: lle, CMT4E: lle, CMT4F: lle, CMTX: lle.

hoito

Charcot Mari mulsin monimutkaiset sairauden hoitomenetelmät ovat oireenmukaisia, tukevia. Koska parannuskeinoa ei ole, on tärkeää minimoida tai pysäyttää oireet. Kattavia menetelmiä ovat:

  • fysioterapia;
  • ortopediset kengät;
  • jalkatuet;
  • muodonmuutoksen korjaus.

Lisää psykologista apua, lievittää kipua ja epämukavuutta, parantaa elämänlaatua. Ammattitaitoinen neuvonta, jossa selitetään häiriön etenemistä, on hyödyllinen nuorille potilaille.

Charcot-Marie-Tutan hermosärky

Charcot-Marie-Tut -hermoston amyotrofia on progressiivinen krooninen perinnöllinen sairaus, jossa on perifeerisen hermoston häiriö ja joka johtaa distaalisten jalkojen lihaksen atrofiaan ja sitten käsivarteen. Atrofian, hypeesthesian ja jänne-refleksien sammumisen ohella havaitaan faskulaarista lihasten nykimistä. Diagnostiikkatoimiin kuuluvat sähköromografia, elektroneurografia, geneettinen neuvonta ja DNA-diagnostiikka, hermo- ja lihasbiopsiat. Oireinen hoito - vitamiinihoidon kurssit, antikolinesteraasi, aineenvaihdunta, antioksidantti ja mikrokierron hoito, liikuntaterapia, hieronta, fysioterapia ja hydroterapia.

Charcot-Marie-Tutan hermosärky

Charcot-Marie-Tuta -hermoston amyotrofia (CMT) kuuluu etenevän kroonisen perinnöllisen polyneuropatian ryhmään, johon kuuluvat Russi-Levyn oireyhtymä, Dejerin-Sott-hypertrofinen neuropatia, Refsum-tauti ja muut harvemmat sairaudet. Charcot-Marie-Tuta-taudille on ominaista autosomaalinen hallitseva perintö, jonka penetraatio on 83%. On myös tapauksia, joissa on autosomaalista resessiivistä perintöä. Miehet ovat sairaita useammin kuin naiset.

Erilaisten tietojen mukaan Charcot-Marie-Tutan hermorakenteinen amyotrofia esiintyy 2 - 36 tapauksessa 100 tuhannen väestön kohdalla. Sairaus on usein luonteeltaan perheen luontainen, ja yhden perheen jäsenillä on erilaisen vakavuuden kliinisiä ilmenemismuotoja. Tämän lisäksi havaitaan myös BMT: n satunnaisia ​​variantteja.

Charcot-Marie-Tut-taudin ja Friedreichin ataksian yhdistys havaitaan. Joissakin tapauksissa CMT-potilaat osoittavat ajan myötä tyypillisiä Friedreichin taudin oireita ja päinvastoin - toisinaan monien vuosien jälkeen Friedreichin ataksiaklinikka antaa keinoja oireenmukaiseen hermosärkyyn. Jotkut tekijät ovat kuvailleet näiden sairauksien välimuotoja. Oli tapauksia, joissa joillekin perheenjäsenille diagnosoitiin Friedreichin ataksia, kun taas toisilla oli BMT: n amyotrofiaa.

Patogeeniset näkökohdat

Tähän mennessä neurologialla tieteena ei ole luotettavaa tietoa neurologisen amyotrofian etiologiasta ja patogeneesistä. Tutkimukset ovat osoittaneet, että 70–80% potilaista, joilla on BLMT-tutkinta, oli 17-kromosomin tietyn osan päällekkäisyys. Charcot-Marie-Tuta -hermoston amyotrofialla on todettu olevan useita muotoja, todennäköisesti johtuen eri geenien mutaatioista. Esimerkiksi tutkijat havaitsivat, että mitokondriaalisen proteiinin MFN2-geenin mutaation aiheuttaman SHMT: n muodossa muodostuu mitokondriaalinen hyytymä, joka häiritsee niiden aksonin etenemistä.

On todettu, että useimmat CMT: n muodot liittyvät perifeeristen hermojen kuitujen myeliinikuoren vaurioitumiseen, ja muodot, joissa on aksonien patologiaa, aksiaaliset sylinterit, jotka kulkevat hermokuitujen keskellä ovat vähemmän yleisiä. Degeneratiiviset muutokset vaikuttavat myös selkäydin etu- ja taka-juuriin, etusarvien neuroneihin, Gaullen polkuihin (syväherkkyyden selkärangan polut) ja selkäydin selkäydin selkärangan yhteydessä oleviin Clarken pilareihin.

Toiseksi, perifeeristen hermojen toimintahäiriön seurauksena kehittyvät lihasten atrofiat, jotka vaikuttavat tiettyihin myofibrilliryhmiin. Taudin etenemiselle on tunnusomaista sarkolemman ytimen siirtyminen, vaikuttavien myofibrilien hyalinisoituminen ja sidekudoksen interstitiaalinen kasvu. Myofibrillien lisääntyvä hyaliinien rappeutuminen johtaa myöhemmin niiden hajoamiseen.

luokitus

Nykyaikaisissa neurologisissa käytännöissä Charcot-Marie-Tutan hermorakenne on jaettu kahteen tyyppiin. Kliinisesti ne ovat lähes homogeenisia, mutta niillä on useita ominaisuuksia, jotka sallivat tällaisen eron. Tyypin I hermosolujen amyotrofiaa luonnehtii hermoimpulssin nopeuden merkittävä väheneminen, kun taas tyypin II BMT: ssä johtavuuden nopeus kärsii hieman. Hermobiopsia paljastaa tyypin I kohdalla hermokuidun segmentaarisen demyelinaation, ei-vaikuttavien Schwann-solujen hypertrofisen kasvun; tyyppi II, aksonaalinen degeneraatio.

oireet

Charcot-Marie-Tutan neuroninen amyotrofia alkaa symmetristen lihasten atrofioiden kehittymisestä distaalisissa jaloissa. Aluksi oireet ilmenevät yleensä toisen vuosikymmenen ensimmäisellä puoliskolla, harvemmin 16 - 30 vuoden aikana. Ne muodostuvat tarvittaessa jalkojen väsymyksestä pitkään, jotta se pysyy yhdessä paikassa. Tällöin on olemassa oire, jonka mukaan "polkeminen" - helpottaa jalkojen väsymystä, potilas lähtee kävelemään paikan päällä. Joissakin tapauksissa neuraalinen amyotrofia ilmenee herkkyyshäiriöissä jaloissa, useimmiten - tuhkana ryömiä. Tyypillinen varhainen merkki CMT: stä on Achilles'n puuttuminen ja myöhemmin polven jänteen refleksit.

Aluksi atrofioiden kehittyminen vaikuttaa pääasiassa jalkojen sieppauksiin ja extensoreihin. Tuloksena on jalka, joka ei ole mahdollista kulkea kantapäähän ja erikoinen kävely, joka muistuttaa hevosen vauhtia. Lisäksi vaikuttaa jalkojen adduktorilihakset ja joustimet. Jalan lihasten täydellinen atrofia johtaa sen muodonmuutokseen korkealla kaarella Friedreichin jalka-tyypin mukaan; vasaran varpaat muodostuvat. Vähitellen atrofinen prosessi siirtyy jalkojen proksimaalisempiin osiin - reiden jaloihin ja alempiin osiin. Leikkauksen aiheuttaman jalkojen lihasten atrofian seurauksena. Distaalisten jalkojen atrofian vuoksi, samalla kun säilytetään proksimaalisten jalkojen lihasmassa, ne muodostavat käännetyt pullot.

Charcot-Marie-Tut-taudin etenemisen myötä eteisvarsien lihaksissa esiintyy usein atrofioita, ensin kädet ja sitten käsivarret. Hypotenarin ja tenarin atrofian vuoksi harjasta tulee kuin apinan käpälä. Atrofinen prosessi ei koskaan vaikuta kaulan, vartalon ja olkahihnan lihaksiin.

Charcot-Marie-Tutin hermojen amyotrofia liittyy usein käsivarsien ja jalkojen lihasten lievään faskulaariseen nykimiseen. Mahdolliset proksimaalisten raajojen lihasten kompensoiva hypertrofia.

Neuraalisen amyotrofian aistihäiriöille on tunnusomaista kokonaiskestävyys, mutta pinnan herkkyys (lämpötila ja kipu) kärsii paljon syvemmältä. Joissakin tapauksissa esiintyy syanoosia ja turvotusta kärsivien raajojen ihoa.

Charcot-Marie-Tuta-taudille tyypillisesti oireiden hidas eteneminen. Taudin kliinisen ilmenemisen ja jalkojen tappion ja ennen kädessä esiintyvän atrofian ilmaantumista voi olla enintään 10 vuotta. Näkyvistä atrofioista huolimatta potilaat pitävät pitkään terveellisen tilan. Eri ulkoiset tekijät voivat nopeuttaa oireiden etenemistä: edellinen infektio (tuhkarokko, tarttuva mononukleoosi, vihurirokko, kurkkukipu, SARS), hypotermia, TBI, selkärangan trauma, hypovitaminoosi.

diagnostiikka

Taudin puhkeamisen aika, sen tyypillinen klinikka, vaurion symmetrinen luonne, atrofioiden hidas tasainen leviäminen ja sen yhteydessä pahenevat oireet viittaavat monissa tapauksissa hermostolliseen amyotrofiaan. Neurologin suorittama tutkimus paljastaa jalkojen ja jalkojen lihasten heikkouden, jalkojen epämuodostumisen, akilles- ja polvi-refleksien puuttumisen tai merkittävän vähenemisen, jalkojen hypestesia. Elektromografia ja elektroneurografia tehdään BMT: n erottamiseksi muista neuromuskulaarisista sairauksista (myotonia, myopatia, ALS, neuropatia). Metabolisen neuropatian estämiseksi mitataan verensokeri, testataan kilpirauhashormonia ja suoritetaan lääketesti.

Geneettisen ja DNA-diagnostiikan konsultointi on suositeltavaa kaikille potilaille diagnoosin selvittämiseksi. Jälkimmäinen ei anna 100% tarkkaa tulosta, koska kaikki BMT: n geneettiset markkerit eivät ole toistaiseksi tiedossa. Tarkempi tapa diagnosoida on otettu käyttöön vuonna 2010. genomin sekvensointi. Tämä tutkimus on kuitenkin edelleen liian kallista laajalle levittämiselle.

Joskus on vaikeuksia Charcot-Marie-Tut-taudin differentiaalidiagnoosissa Dejerin-Sott-neuriitin, Hoffmannin distaalisen myopatian ja kroonisen polyneuropatian kanssa. Tällaisissa tapauksissa voi olla tarpeen lihas- ja hermbiopsia.

hoito

Esillä olevassa vaiheessa ei ole kehitetty radikaaleja menetelmiä geenisairauksien hoitamiseksi. Tältä osin sovellettiin oireenmukaista hoitoa. Ryhmä B: n ja E-vitamiinin vitamiineja annetaan toistuvasti lihaksensisäisesti, jotta lihasten trofismin parantamiseksi käytetään ATP: tä, inosiinia, kokarboksylaasia ja glukoosia. Koliinesteraasi-inhibiittoreita (neostigmiini, oksatsili, galantamiini), mikrokierron lääkkeitä ja antioksidantteja (nikotiinihappoa, pentoksifylliiniä, meldoniaa) määrätään.

Farmakoterapian ohella fysioterapeutin suosituksesta käytetään aktiivisesti fysioterapeuttisia tekniikoita: elektroforeesi, SMT, sähköinen stimulaatio, diadynaaminen hoito, mutahoito, ultraääniterapia, happihoito. On suositeltavaa hydroterapiaa vetysulfidilla, sulfidilla, havupuilla, radon-terapeuttisilla kylpyillä. Hyvin tärkeässä asemassa potilaan motorisen aktiivisuuden ylläpitämisessä estetään epämuodostumien ja kontraktuurien kehittyminen kuntoilussa ja hieronnassa. Tarvittaessa annetaan ortopedinen hoito.

Charcot - Marie - Tut - tauti

Charcot-Marie-Tuta-tauti (CMT) tai perinnöllinen motorisen aistin neuropatia (NMSN) on perinnöllinen perifeerinen neuropatia, jolla on krooninen etenevä kurssi. Tässä taudissa potilaat kärsivät distaalisten raajojen lihasten heikkoudesta ja atrofiasta, jalkojen ja käsien epämuodostumista, heikkenevät jänne-refleksejä, muuttuvat kävelemään ja tuntevat kärsimystä raajoissa [1]. Taudin kliinisten ilmenemismuotojen perusta on moottorin ja aistien välisten hermosolujen tappio. Charcot - Marie - Tuta - taudin diagnoosin arvioidaan olevan yksi 2500: sta. Taudin ensimmäinen ilmenemismuoto esiintyy useimmiten nuoruusiässä tai alkuvaiheessa. Oireiden vakavuus vaihtelee suuresti jopa saman perheen jäsenten keskuudessa. Charcot - Marie - Tuta - tauti johtaa usein vammaisuuteen ja vammaisuuteen, ja useimmilla potilailla on normaali elinajanodote [2]. Charcot-Marie-Tuta-tauti on geneettisesti erittäin heterogeeninen tauti, tämän taudin oireita voivat aiheuttaa mutaatiot yli kahdessa kymmenessä geenissä, vaikka useimmat taudit johtuvat PMP22-, MPZ-, GJB1- ja MFN2-geenien mutaatiosta [3]. Taudin periytyminen on useimmiten autosomaalista määräävää, mutta se voi olla autosomaalinen resessiivinen ja X-kytketty [4].

Sairaus on saanut nimensä lääkärit, jotka kuvasivat sen ensin vuonna 1886: ranskalaiset lääkärit Jean-Martin Charcot ja Pierre Marie sekä englantilainen Howard Tuta (englanti) venäjä. [2].

Charcot-Marie-Tut-taudin tärkeimmät muodot

Charcot-Marie-Tut-taudin muotoja on useita. Tärkeimmät muodot on nimetty SHMT1, SHMT2, SHMT3, SHMTN4, SHMT5, SHMT6, SHMT-DP, SHMT-RP ja ShMTKH [3].

CMT1: n syy on perifeeristen hermojen myeliinivaipan rikkominen, tätä muotoa kutsutaan myelinopatiaksi ja sillä on useita tyyppejä, joilla on samanlaisia ​​oireita. Taudin ensimmäiset merkit näkyvät yleensä nuoruusiässä. Potilaat kokevat lihasheikkoutta jaloissa, heillä on distalisten alaraajojen lihasten atrofia, jossa se myöhemmin heikkenee ja menettää herkkyytensä. Impulssin nopeus mediaani-hermoa pitkin pienenee ja on alle 38 m / s. Potilaat paljastivat segmentaarisen demyelinaation ja remyelinaation. Hermo-kuitujen biopsia paljastaa Schwannin solujen hyperplasiaa luonteenomaisen morfologisen ominaisuuden ”bulbous heads” muodostumisen myötä.

  • Yleisimpiä SHMT1A-tyyppejä (OMIM # 118220) on autosomaalinen hallitseva perintö ja se johtuu 17. kromosomin lyhyen käsivarren segmentin (17p11.2) päällekkäisyydestä. Tällä alueella on PMP22-geeni, joka koodaa PMP22-proteiinia, joka on perifeeristen hermokuitujen myeliinikuoren kriittinen komponentti. Geenin kaksinkertaisen ja lisääntyneen annoksen seurauksena tuotetun PMP22-proteiinin määrä kasvaa, mikä johtaa myeliinivaipan rakenteellisiin ja toiminnallisiin häiriöihin [5].
  • SchMT1B (OMIM # 118200) on sairaus, jossa on autosomaalista määräävää perintöä, se johtuu PZ-proteiinia koodaavan MPZ-geenin mutaatiosta, joka on toinen tärkeä myeliinikuoren komponentti. Useimmat patologisen fenotyypin kehittymiseen johtavat mutaatiot ovat pistemutaatioita. Tähän mennessä tutkijat ovat tunnistaneet P0-geenissä yli 120 erilaista pistemutaatiota.
  • Vähemmän yleisiä SHMT1C: tä (OMIM # 601098), SHMT1D: tä (OMIM # 607678) ja SHMT1F: ää (OMIM # 607734) aiheuttavat mutaatiot vastaavasti geeneissä LITAF, EGR2 ja NEFL [6].

Geneettiset sairaudet

Molekyyliset syyt

Charcot-Marie-Tuta-tauti, joka aiheutuu mutaatioista, jotka aiheuttavat vikoja neuroniproteiineissa. Hermosignaaleja kuljettaa myoniinivaipalla peitetyt aksonit. Useimmat CMT-mutaatiot tarttuvat myeliinivaippaan ja joihinkin aksoneihin.

Yleisin sairauden aiheuttaja (70–80% tapauksista) on 17p12-kromosomissa olevan suuren alueen päällekkäisyys, joka sisältää PMP22-geenin. Jotkut mutaatiot vaikuttavat MFN2-geeniin, joka koodaa mitokondrioiden proteiiniaktiivisuutta. Solut sisältävät erilliset joukot geenejä niiden ytimessä ja mitokondrioissa. Hermosoluissa mitokondriot liikkuvat alas pitkiä pitkiä aksonia. Joissakin QMT-muodoissa mutatoitunut MFN2-geeni saa aikaan suuren mitokondrioklusterin tai nippun muodostumisen, joka ei voi siirtyä alas aksoniin synapseihin, mikä puolestaan ​​rikkoo niiden toimivuutta.

Seuraavat taudityypit erotetaan toisistaan: primaarinen demyelinoiva neuropatia (SHMT1, SHMT3 ja SHMT4) ja primaarinen aksonaalinen neuropatia (SHMT2), jossa usein esiintyy tällaisia ​​päällekkäisyyksiä toistensa kanssa. Muita taudin ulkonäköön vaikuttavia soluja ovat lemmosyytit (Schwann-solut), jotka luovat myeliinikuoren, käärimällä plasmamembraanin aksonin ympärille, tätä rakennetta verrataan joskus sveitsiläiseen telaan.

Neuronit, Schwann-solut ja fibroblastit, jotka toimivat yhdessä, muodostavat terveen (työ) hermon. Schwannin solut ja neuronit johtavat molekyylisignaaleja, jotka säätelevät lukuisia prosesseja kehossa. Charcot-Marie-Tut-taudissa häiriintyvät nämä signaalit.

Schwann-solujen demylaatio aiheuttaa aksonien rakenteen ja toiminnan loukkaamisen. Mikä voi aiheuttaa degeneraatiota tai heikentää aksonifunktiota.

Myeliinin vaippa sallii hermosolujen suorittaa signaalit paljon nopeammin. Jos myeliinivaippa on vaurioitunut, hermosignaalien nopeus hidastuu. Signaalien nopeus voidaan määrittää elektromografialla - hyvin yleinen neurologinen tutkimus. Myös silloin, kun aksoni on vaurioitunut, se johtaa lihasbiopotentiaalin (CMAP) vähenemiseen.

oireet

CMT: n oireet alkavat yleensä esiintyä myöhäisessä lapsuudessa tai varhaisessa aikuisvuodessa. Joillakin ihmisillä ei ole mitään oireita, ennen kuin he ovat kolmekymmentä tai neljäkymmentä vuotta vanhoja. Yleensä taudin ensisijaiset oireet ovat vaikeuksia jalkojen ja alaraajan dorsaalisessa taipumisessa. Se voi myös aiheuttaa kynsien kaltaisen jalan, kun varpaat ovat epänormaaleja, kierrettyjä. Alemman jalan lihaskudoksen atrofia johtaa jalkojen muodonmuutoksiin, mikä johtaa niin sanottujen "haikarajalkojen" tai "käänteisen pullon" esiintymiseen. Taudin etenemisen myötä monet myöhemmässä iässä olevat ihmiset kehittävät heikkoutta aseissa ja käsivarret.

Oireet ja taudin kulku voivat vaihdella. Joissakin tapauksissa hengitys on heikentynyt, lisäksi kuulon, näön, kaulan ja olkapään lihakset voivat vaikuttaa. Skolioosi on yleinen. Asetabulumin vaurioitumista ei suljeta pois. Ruoansulatuskanavan häiriöt, pureskelun, nielemisen ja puhumisen vaikeudet (vokaalikerroksen mediaalisen marginaalin atrofia) ovat mahdollisia taudin kanssa. Lihas atrofia voi aiheuttaa vapinaa. Raskaus pahentaa yleensä CMT: tä ja voimakasta emotionaalista stressiä.

Neuropaattinen kipu on usein CMT: n oire, vaikkakin muiden oireiden tapaan sen esiintyminen ja vakavuuden muutos kussakin yksittäistapauksessa. Joillakin ihmisillä kipu voi olla hyvin vahva ja pääsee jokapäiväiseen elämään. Kaikkiin sairauksiin ei kuitenkaan liity kipua. Kun kipu on CMT: n oireena, sen luonne on sama kuin muiden perifeeristen neuropatioiden, kuten postherpetic neuralgia ja monimutkainen alueellinen kipuoireyhtymä, jne.

diagnostiikka

Charcot-Marie-Tuta-tautia voidaan diagnosoida ominaisten oireiden avulla ja mittaamalla sähköromografian nopeus, hermofysiikka sekä DNA-analyysi. DNA-testaus voi tarjota lopullisen ja luotettavan diagnoosin, mutta kaikki SMT: n geneettiset merkit eivät ole tällä hetkellä tiedossa. Taudin ensimmäinen oire on jalkojen heikkous ja jalkojen epämuodostuma, joka ilmenee jalkojen ja nilkkojen rintakehän taivutuksessa, vasaramainen varpaat ja korkea korkeus. Mutta merkit eivät ole perusteena taudin diagnosoinnille, minkä vuoksi potilaat tulisi siirtää neurologiin tai kuntoutumiseen (fysioterapeutti).

Jotta voidaan arvioida lihasheikkoutta, neurologi pyytää potilasta menemään kärkihaaroihin tai siirtämään osan jalasta vastusvoimaa vasten. Herkkyysasteen tunnistamiseksi neurologi määrittää syvä jänne refleksit (ne, jotka on määritetty vasaralla), nimittäin polven nykäys (joka on pienentynyt tai puuttuu sairauden aikana). Lääkäri kysyy myös taudin perheen historiaa CMT: n siirron perinnöllisen luonteen kautta. Perhehistorian puuttuminen ei sulje pois Charcot-Marie-Tut-taudin läsnäoloa, mutta se antaa lääkärille mahdollisuuden sulkea pois muut neuropatian syyt, kuten diabetes tai tiettyjen kemikaalien tai lääkkeiden vaikutukset.

Vuonna 2010 CMT-tauti oli yksi ensimmäisistä sairauksista, joille taudin geneettinen syy määritettiin tarkasti sekvensoimalla kyseisen henkilön genomi. Geenissä havaittiin kaksi mutaatiota, joista SH3TC2-mutaatio nimettiin sairauden syynä. Tutkijat verrattiin sitten potilaan genomia äidin, isän ja seitsemän potilaan sisarusten genomiin sairauden kanssa ja ilman sitä. Äidillä ja isällä oli yksi normaali ja yksi mutatoitunut kopio tästä geenistä, ja siksi taudin oireet olivat lieviä tai ei ollenkaan. Jälkeläisissä, jotka perivät kaksi kopiota epänormaaleista geeneistä, tauti ilmeni täysin. Potilaan genomin sekvensoinnin alkukustannukset olivat noin 50 000, mutta tutkijat arvioivat, että se maksaa pian alle 5 000 dollaria ja tulee yleisesti saataville.

tyypit

Vuoden 2010 alusta alkaen on tunnistettu mutaatioita 39 geenissä, jotka aiheuttivat CMT: n esiintymisen. Sairaus voidaan ensin luokitella tärkeimpien kliinisten luokkien ja sitten alatyyppien mukaan näiden mutaatioiden mukaisesti. Tyyppi 1 vaikuttaa ensisijaisesti myeliinikalvoon ja on joko määräävä tai resessiivinen X-sidottu. Tyyppi 2 puolestaan ​​vaikuttaa aksoniin ja on joko hallitseva tai resessiivinen. Muita tyyppejä on sekoitettu.

Kliiniset luokat

Lääketieteellinen sisäpiiriläinen

Medical Network Edition

Charcot-Marie-Tuta-tauti: syyt, oireet, diagnoosi ja hoito

Charcot-Marie-Tuta-tauti (CMT) on hermojen geneettinen sairaus, joka johtaa lihasheikkouteen, etenkin käsissä ja jaloissa. Taudin nimi on peräisin lääkäreiltä, ​​jotka ensin kuvasivat sitä: Jean Charcot, Pierre Marie ja Howard Henry Tut.

Tauti vaikuttaa perifeerisiin hermoihin, jotka ovat keskushermoston ulkopuolella ja jotka ohjaavat lihaksia ja antavat henkilölle mahdollisuuden tuntea kosketuksen. Oireet pahenevat vähitellen, mutta useimmilla potilailla on normaali elinajanodote.

CMT: n merkit ja oireet

Charcot-Marie-Tuta-taudin yleisin oire on raajojen atrofia, erityisesti vasikan lihakset. Jalat heikkenevät. Varhaisvaiheessa ihmiset eivät ehkä tiedä, että heillä on sairaus, koska oireet ovat lieviä.

Oireita lapsessa, jossa on CMT

  • Lapsi on kömpelö ja usein putoaa;
  • Heillä on epätavallinen kävely, koska jalkojen nostaminen on vaikeaa;
  • Muut oireet esiintyvät usein murrosiässä, mutta ne voivat näkyä missä tahansa iässä.

BMT-oireet aikuisilla

  • Heikkous jalkojen ja nilkkojen lihaksissa;
  • Varpaiden kaarevuus;
  • Niskanivelen heikkojen lihasten takia jalkojen nostaminen on vaikeaa;
  • Käsivarsien ja jalkojen väsymys;
  • Alemman jalan muodon muutos, jossa jalka on erittäin ohut polven alapuolella, kun taas reidet säilyttävät normaalin lihaksen määrän ja muodon (haikarajalka);
  • Ajan myötä kädet heikkenevät ja potilaiden on vaikea tehdä päivittäistä työtä;
  • Lihaksissa ja nivelissä on kipuja, ja henkilö on vaikeaa kävellä. Neuropaattinen kipu johtuu vaurioituneista hermoista;
  • Vaikeissa tapauksissa potilas voi tarvita pyörätuolia, kun taas toiset voivat käyttää erikoiskenkiä tai muita ortopedisia laitteita.

CMT: n riskitekijät ja syyt

MMT on perinnöllinen sairaus, joten taudin kehittymisriski on suurempi, jos taudilla on läheisiä sukulaisia.

Sairaus vaikuttaa perifeerisiin hermoihin. Perifeeriset hermot koostuvat kahdesta pääosasta: aksonista - hermon sisäosasta ja myeliinivaipasta, joka on suojaava kerros aksonin ympärillä. CMT voi vaikuttaa aksonin ja myeliinin vaippaan.

SMT 1: ssä geenit, jotka aiheuttavat myeliinikuoren hajoamisen, on mutatoitu. Lopulta aksoni on vaurioitunut ja potilaan lihakset eivät enää saa selkeitä viestejä aivoista. Tämä johtaa lihasheikkouteen ja tuntemuksen tai tunnottomuuden menetykseen.

CMT 2: ssa mutatoiva geeni vaikuttaa suoraan aksoneihin. Signaaleja ei lähetetä riittävän voimakkaasti aistien lihas- ja elinten aktivoimiseksi, joten potilailla on heikkoja lihaksia, heikko herkkyys tai tunnottomuus.

CMT 3 tai Dejerin-Sottas-tauti, harvinainen sairaus. Myeliinivaipan vaurioituminen aiheuttaa vakavaa lihasheikkoutta ja herkkyyttä. Oireet voivat olla lapsilla havaittavissa.

CMT 4 on harvinainen sairaus, joka vaikuttaa myeliinivaippaan. Oireet ilmenevät yleensä lapsuudessa, ja potilaat tarvitsevat usein pyörätuolia.

CMT X: n aiheuttaa X-kromosomimutaatio. Se on yleisempää miehillä. CMT X: llä olevalla naisella on hyvin lieviä oireita.

Miten diagnosoidaan CMT?

Lääkäri kysyy perheen historiasta ja tunnistaa lihasten heikkouden merkit - vähentynyt lihasten sävy, tasaiset jalat tai korkea jalkakaari (Cavus).

Hermojohtumisen tutkimiseksi tehdään mittaus hermojen läpi kulkevien sähköisten signaalien voimakkuudesta ja nopeudesta (Electromyography). Elektrodit asetetaan iholle ja aiheuttavat lievää sähköiskua, joka stimuloi hermoja. Viivästynyt tai heikko vaste viittaa hermoston häiriöön ja mahdollisesti BMT: hen.

Elektromyografialla (EMG) lihaksiin asetetaan ohut neula. Kun potilas rentouttaa tai supistaa lihaksia, mitataan sähköinen aktiivisuus. Erilaisten lihasten testaus osoittaa, mikä niistä kärsii.

Geneettinen testaus suoritetaan käyttämällä verinäytettä, joka voi osoittaa, onko potilaalla geenimutaatio.

Charcot-Marie-Tuta-taudin hoito

(c) New York Times / Michael Nagle

Toistaiseksi ei ole olemassa hoitoa SHMT: lle, mutta on mahdollista lievittää oireita ja viivästyttää vammautumisen alkamista.

Tulehduskipulääkkeet (ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet), kuten ibuprofeeni, vähentävät nivel- ja lihaskipua sekä vaurioituneiden hermojen aiheuttamaa kipua.

Trisykliset masennuslääkkeet on määrätty, jos tulehduskipulääkkeet eivät ole tehokkaita. TCA: ita käytetään yleisesti masennuksen hoitoon, mutta ne voivat vähentää neuropatian tuskallisia oireita. Niillä on kuitenkin sivuvaikutuksia.

Fysioterapia auttaa vahvistamaan ja venyttämään lihaksia. Harjoitukset auttavat ylläpitämään lihasvoimaa.

Työterapia voi auttaa potilaita, joilla on ongelmia sormenliikkeillä ja joilla on vaikeaa suorittaa päivittäistä toimintaa.

Ortopediset laitteet voivat estää vammoja. Korkeat kengät tai erikoiskengät tukevat nilkkaa, ja jalkineiden erikoiskengät tai pohjalliset voivat parantaa kävelyä.

Kirurgia akillesjänteen poistamiseksi voi joskus lievittää kipua ja helpottaa kävelyä. Leikkaus voi korjata tasaiset jalat, lievittää nivelkipuja.

BMT: n mahdolliset komplikaatiot

Hengitys voi olla vaikeaa, jos tauti vaikuttaa hermoihin, jotka ohjaavat kalvoa. Potilas voi tarvita keuhkoputkia laajentavia lääkkeitä tai keinotekoista keuhkojen ilmanvaihtoa. Ylipaino tai lihavuus voivat vaikeuttaa hengitystä.

Masennus voi olla seurausta henkisestä stressistä, ahdistuneisuudesta ja elämän turhautumisesta missä tahansa progressiivisessa sairaudessa. Kognitiivinen käyttäytymisterapia auttaa potilaita selviytymään paremmin jokapäiväisestä elämästä ja tarvittaessa masennuksesta.

Vaikka CMT: tä ei voida parantaa, jotkin toimenpiteet voivat auttaa välttämään muita ongelmia. Niihin kuuluu hyvä jalkahoito, koska on olemassa suurempi riski vamman ja tartunnan saamiseksi, kieltäytyminen kahvista, alkoholista ja tupakoinnista.

Kuten uutiset? Seuraa meitä Facebookissa

Charcot-Marie-Tuta-tauti
(Charcotin tauti Marie Tuta, perinnöllinen motorisen aistin neuropatia, tyyppi I, perinnöllinen Charcot-Marie-Tuta-neuropatia, BMT, hermoston amyotrofia)

Synnynnäiset ja geneettiset sairaudet

Yleinen kuvaus

Charcot-Marie-Tuta-tauti (perinnöllinen moottori-aistillinen neuropatia, tyyppi I) (G60.0) on perinnöllinen aistinvarainen neuropatia, joka ilmenee lihasheikkoutena ja distaalisten raajojen lihasten atrofiassa.

Tyypillinen autosomaalinen hallitseva perintö. Neuraalisen amyotrofian taajuus Charcot-Marie-Tuta: 36 per 100 tuhatta ihmistä. Miehet sairastuvat useammin (65%). Infektioiden aiheuttamat vammat johtavat taudin etenemiseen.

Charcot-Marie-Tuta-taudin oireet

Taudin debyytti havaitaan 10–20-vuotiaana. Alun perin distaalisissa jaloissa on heikkous, jalkojen lihasten väsymys pitkittyneen pysähtymisen aikana (vähitellen kasvaa vuosikymmenien aikana). Myöhemmin kipu jalkojen lihaksissa voi liittyä pitkän kävelyn jälkeen (70%). Kävellessäsi sinun täytyy nostaa jalkasi korkealle. 80%: ssa tapauksista havaitaan jalkojen pyörtymistä. Käsien lihasten heikkous näkyy 10–15 vuoden kuluttua sairauden alkamisesta.

Objektiivinen tutkimus osoitti symmetrisen lihasheikkouden peroneaalisessa ryhmässä (riippuva jalka) (jopa 100%) käsien lihaksissa (40%). Distaalisten jalkojen symmetriset lihasten atrofiat ("haikarajalat") on määritelty (kuva 1), harvemmin käsissä ("kynnetyt kädet"). Achilles-refleksien masennus havaitaan, polven refleksit häviävät myöhemmin, karporadiaaliset refleksit häviävät; herkkyyden menetys käsissä / jaloissa ("korkeat sukat", "käsineet") (80%); kävelyn muutos ("steppage", kävely kantapäähän on mahdotonta); scoliosis / kyphoscoliosis, lannerangan hyperlordoosi, korkea jalka (pes cavus) (50%) (kuva 2).

Charcot - Marie - Tut - tauti

Charcot-Marie-Tuta-tauti (CMT) tai perinnöllinen motorisen aistin neuropatia (NMSN) on perinnöllinen perifeerinen neuropatia, jolla on krooninen etenevä kurssi. Tässä taudissa potilaat kärsivät distaalisten raajojen lihasten heikkoudesta ja atrofiasta, jalkojen ja käsien epämuodostumista, heikkenevät jänne-refleksejä, muuttuvat kävelemään ja tuntevat kärsimystä raajoissa [1]. Taudin kliinisten ilmenemismuotojen perusta on moottorin ja aistien välisten hermosolujen tappio. Charcot - Marie - Tuta - taudin diagnoosin arvioidaan olevan yksi 2500: sta. Taudin ensimmäinen ilmenemismuoto esiintyy useimmiten nuoruusiässä tai alkuvaiheessa. Oireiden vakavuus vaihtelee suuresti jopa saman perheen jäsenten keskuudessa. Charcot - Marie - Tuta - tauti johtaa usein vammaisuuteen ja vammaisuuteen, ja useimmilla potilailla on normaali elinajanodote [2]. Charcot-Marie-Tuta-tauti on geneettisesti erittäin heterogeeninen tauti, tämän taudin oireita voivat aiheuttaa mutaatiot yli kahdessa kymmenessä geenissä, vaikka useimmat taudit johtuvat PMP22-, MPZ-, GJB1- ja MFN2-geenien mutaatiosta [3]. Taudin periytyminen on useimmiten autosomaalista määräävää, mutta se voi olla autosomaalinen resessiivinen ja X-kytketty [4].

Sairaus on saanut nimensä lääkärit, jotka kuvasivat sen ensimmäisen kerran vuonna 1886: ranskalaiset lääkärit Jean-Martin Charcot ja Pierre Marie sekä englantilainen (Rus.) Eng. [2].

Taudin tärkeimmät muodot Charcot - Marie - Tut [| ]

Charcot-Marie-Tut-taudin muotoja on useita. Tärkeimmät muodot on nimetty ShMT1, ShMT2, ShMT3, ShMTN4, ShMT5, ShMT6, ShMT-DP, ShMT-RP ja ShMTX [3].

CMT1: n syy on perifeeristen hermojen myeliinivaipan rikkominen, tätä muotoa kutsutaan myelinopatiaksi ja sillä on useita tyyppejä, joilla on samanlaisia ​​oireita. Taudin ensimmäiset merkit näkyvät yleensä nuoruusiässä. Potilaat kokevat lihasheikkoutta jaloissa, heillä on distalisten alaraajojen lihasten atrofia, jossa se myöhemmin heikkenee ja menettää herkkyytensä. Impulssin nopeus mediaani-hermoa pitkin pienenee ja on alle 38 m / s. Potilaat paljastivat segmentaarisen demyelinaation ja remyelinaation. Hermo-kuitujen biopsia paljastaa Schwannin solujen hyperplasiaa luonteenomaisen morfologisen ominaisuuden ”bulbous heads” muodostumisen myötä.

  • Yleisimpiä SHMT1A-tyyppejä (OMIM # 118220) on autosomaalinen hallitseva perintö ja se johtuu 17. kromosomin lyhyen käsivarren segmentin (17p11.2) päällekkäisyydestä. Tällä alueella on PMP22-geeni, joka koodaa PMP22-proteiinia, joka on perifeeristen hermokuitujen myeliinikuoren kriittinen komponentti. Geenin kaksinkertaisen ja lisääntyneen annoksen seurauksena tuotetun PMP22-proteiinin määrä kasvaa, mikä johtaa myeliinivaipan rakenteellisiin ja toiminnallisiin häiriöihin [5].
  • ShMT1B (OMIM # 118200) on sairaus, jolla on autosomaalinen hallitseva perintö, jonka aiheuttaa mutaatio P0-proteiinia koodaavassa geenissä, joka on toinen tärkeä myeliinikuoren osa. Useimmat patologisen fenotyypin kehittymiseen johtavat mutaatiot ovat pistemutaatioita. Tähän mennessä tutkijat ovat tunnistaneet P0-geenissä yli 120 erilaista pistemutaatiota.
  • Vähemmän yleinen SHMT1C (OMIM # 601098), SHMT1D (OMIM # 607678) ja SHMT1F (OMIM # 607734) johtuvat geenien mutaatioista ja NEFL: stä [6].

Charcot-Marie-tauti

Charcot-tauti - Pari tai peroneaalinen (neuroninen) amyotrofia on sairaus, joka on perinyt hallitsevalla tavalla. Ja miehille tämä tauti on tyypillisempi kuin naisilla. Tältä osin todetaan perifeeristen hermojen, posterioristen ja lateraalisten pilarien degeneraatio (pääasiassa aivojen polut), Clarke-pilarien etureunojen ja solujen atrofia.

oireet

Luonteenomaista on progressiivinen lihashäviö. Ensinnäkin painonpudotus koskee lihaksia, jotka ulottuvat jalkojen ja sormien peroneaaliselle ryhmälle. Tässä suhteessa esiintyy melko varhainen passiivinen jalka- ja kävelyhäiriö. Paljon vähemmän yleistä on jalkojen ja varpaiden adduktorien atrofia. Taudin eteneminen johtaa painon laskuun jalkojen lihaksissa, muodostuu roikkuva jalka. Kun sormen muotoinen järjestely (jalkojen lihasten atrofian vuoksi) tulee näkyviin, jalka olettaa muodon, joka muistuttaa Friedrichin jalkaa. Lantion lihakset eivät kärsi lainkaan. Jyrkästi ohennetut jalat ja hyvin säilyneet reisilihakset antavat jalalle tyypillisiä ”haikarijalkoja”. Myöhemmin sairauden myöhäisissä vaiheissa (5–10 vuoden kuluttua) käsien pienet lihakset sekä kyynärvarren lihakset alkavat surkeaa. Olkapään lihakset vaikuttavat huomattavasti vähemmän, olkahihna pysyy ehjänä. Kädet saavat lopulta muodon, joka muistuttaa apinan käpälää. Samalla voi esiintyä faskulaarista nykimistä. Jänne refleksit vähitellen häviävät.

On huomattava, että tällaisten muutosten yhteydessä havaitaan vaihtelevan voimakkuuden parestesioita ja kipuja, jopa erittäin voimakkaita, paikallisia raajoihin (useimmiten alemmissa). Jotkut potilaat huomaavat värähtelyherkkyyden ja lämpötilan hypoestesian vähenemisen.

Tällaisilla potilailla psyyke ei kärsi.

hoito

Tehokasta keinoa taudin etenemisen estämiseksi ei ole olemassa. Väliaikainen parannus saavutetaan käyttämällä neljän kammion kylpyjä, lämpökäsittelyjä, hierontaa, fysioterapiaa sekä lihaksensisäisiä lääkkeitä, jotka parantavat verenkiertoa ja kudoksen aineenvaihduntaa (strykniini, prozeriini, ATP). Alkuvaiheissa balneoterapia, fytoterapia ja apiterapia vaikuttavat hyvin.

Fytoterapian keinona suositellaan väkevöimisaineita - ginsengin tinktuura, sitruunaruoho, orapihlaja. On hyvä tehdä kylpyjä, joissa on yrttejä (kamomilla, oregano, rosmariini jne.). Lihaskudoksen aineenvaihduntaprosessien parantamiseksi on toivottavaa toistaa vitamiinihoidon ja apiterapian kurssi useita kertoja vuodessa. Kuninkaallinen hyytelö päivittäin tulisi ottaa 20 mg 4 kertaa päivässä 4 viikon ajan (ja sen jälkeen tauko) vähintään 1-1,5 kuukautta. Hunaja on toivottavaa käyttää määränä 100-120 g päivässä. Kukka siitepöly ottaa 1-2 tl. Kerran vuorokaudessa 2 kuukauden ajan, jota seuraa vähintään 1-2 kuukauden tauko.

Charcot-Marie-Tuta-tauti: oireet, syyt, diagnoosi, hoito

Mikä on Charcot-Marie-Tuta-tauti?

Charcot-Marie-Tooth-tauti (Charcot-Marie-Tooth) on yksi yleisimmistä perinnöllisistä neurologisista sairauksista, jotka kärsivät noin yhdestä 2500 ihmisestä maailmassa. Sairaus on nimetty kolmen lääkäriin, jotka kuvasivat sen ensimmäisen kerran vuonna 1886: Jean-Martin Charcot ja Pierre Marie Pariisissa, Ranskassa ja Howard Henry Tut Cambridgessa Englannissa. Charcot-Marie-Tuta-tauti, joka tunnetaan myös nimellä perinnöllinen motorinen ja aistillinen neuropatia tai peroneaalinen lihasten atrofia, kattaa joukon häiriöitä, jotka vaikuttavat perifeerisiin hermoihin. Perifeeriset hermot ovat aivojen ja selkäytimen ulkopuolella. Perifeerisiin hermoihin vaikuttavia häiriöitä kutsutaan perifeerisiksi neuropatioiksi.

Charcot-Marie-Tuta-taudin oireet

Neuropatia vaikuttaa sekä motorisiin että aistin hermoihin. (Moottorin hermot aiheuttavat lihakset sopimuksen ja vapaaehtoinen lihasaktiivisuus). Tyypillinen piirre: jalkojen lihasten heikkous, joka voi johtaa laskuun ja epävakaaseen kävelyyn, jossa esiintyy usein poikkeavuuksia tai putoaa. Jalkojen pienten lihasten heikkoudesta johtuen jalkojen epämuodostumat ovat tyypillisiä, samoin kuin suuret kaaret ja vasarat (tila, jossa sormen keskiliitos osoittaa ylöspäin). Lisäksi jalkojen jalat voivat olla "käännetyn samppanjapullon" muodossa lihasmassan menetyksen vuoksi. Myöhemmin tästä sairaudesta kärsivät ihmiset voivat kärsiä käsien heikkoudesta ja lihasten atrofiasta, mikä johtaa vaikeuksiin suorittaa hienojakoisia motorisia taitoja (pienten liikkeiden yhteensovittaminen, yleensä sormissa, käsissä, ranteissa, jaloissa ja kielessä).

Oireiden ilmaantuminen tapahtuu useimmiten nuoruuden aikana tai aikuisen jälkeen, mutta joillakin ihmisillä oireet kehittyvät aikuisen puolivälissä. Oireiden vakavuus vaihtelee suuresti ihmisten ja jopa tämän sairauden perheenjäsenten keskuudessa. Oireiden eteneminen tapahtuu vähitellen. Kipu voi vaihdella lievästä vakavaan, ja jotkut saattavat tarvita kävelijöitä tukemaan muita ortopedisia laitteita liikkuvuuden ylläpitämiseksi. Vaikka harvinaisissa tapauksissa ihmisillä voi olla hengityselinten lihasten heikkoutta, Charcot-Marie-Tut-tautia ei pidetä kuolemaan johtavana sairautena, ja ihmisillä, joilla on useimmat tämän taudin muodot, on normaali elinajanodote.

Charcot-Marie-Tuta-taudin syyt

Hermosolu lähettää informaatiota kaukaisiin kohteisiin lähettämällä sähköisiä signaaleja pitkin solun pitkää ohutta osaa, jota kutsutaan aksoniksi. Näiden sähköisten signaalien liikkeen nopeuden lisäämiseksi aksoni eristetään myeliinikuorella, joka on luotu toisen tyyppisellä solulla, jota kutsutaan Schwann-soluksi. Myelin käärii aksonin ympäri ja estää sähköisten signaalien katoamisen. Ilman ehjää aksonia ja myeliinikupua perifeeriset hermosolut eivät kykene aktivoimaan tarvittavia lihaksia tai siirtämään aistinvaraisia ​​tietoja raajoista takaisin aivoihin.

Charcot-Marie-Tuta-tautia aiheuttavat geenien mutaatiot, jotka tuottavat proteiineja, jotka osallistuvat joko perifeerisen hermon tai myeliinivaipan rakenteeseen ja toimintaan. Kaikki mutaatiot vaikuttavat perifeeristen hermojen normaaliin toimintaan. Niinpä nämä hermot rappeutuvat hitaasti ja menettävät kykynsä lähettää signaaleja etäisiin kohteisiinsa. Moottorin hermojen rappeutuminen johtaa lihasheikkouteen ja atrofiaan raajoissa (kädet, jalat, käsivarret tai sääriluu), ja joissakin tapauksissa aistien hermojen rappeutuminen johtaa vähenemään kykyä tuntea lämpöä, kylmää ja kipua.

Taudin geneettiset mutaatiot ovat yleensä perittyjä. Jokaisella meistä on yleensä kaksi kopiota kustakin geenistä, joista yksi on peritty kustakin vanhemmasta. Jotkin Charcot-Marie-Tuta-taudin muodot periytyvät autosomaalisesti hallitsevalla tavalla, mikä tarkoittaa, että vain yksi kopio epänormaalista geenistä on tarpeen taudin aiheuttamiseksi. Muut taudin muodot periytyvät autosomaalisesti resessiivisesti, mikä tarkoittaa, että epänormaalin geenin molempien kopioiden on oltava läsnä taudin kehittymisessä. Muut Charcot-Marie-Tutan muodot periytyvät X-linkitetyllä menetelmällä, mikä tarkoittaa, että epänormaali geeni sijaitsee X-kromosomilla. X- ja Y-kromosomit määrittävät yksilön sukupuolen. Yksilöt, joilla on kaksi X-kromosomia, ovat naisia ​​ja yksilöitä, joilla on yksi X ja yksi Y-kromosomi ovat miehiä.

Harvinaisissa tapauksissa tautia aiheuttava geenimutaatio on uusi mutaatio, joka esiintyy spontaanisti ihmisen geneettisessä materiaalissa ja jota ei lähetetä perheen historian kautta.

Charcot-Marie-Tuta-taudin muodot

Charcot-Marie-Tuta-taudin muotoja on monia, mukaan lukien CMT1, CMT2, CMT3, CMT4 ja CMTX. CMT1: llä, joka johtuu myeliinivaipan poikkeavuuksista, on kolme päätyyppiä. CMT1A on autosomaalinen hallitseva häiriö, joka esiintyy geeniduplikaation seurauksena kromosomilla 17, joka sisältää ohjeet perifeerisen myeliini-22: n (PMP-22) tuottamiseksi. PMP-22-proteiini on myeliinivaipan kriittinen komponentti. Tämän geenin yli-ilmentyminen aiheuttaa myeliinikuoren rakenteen ja toiminnan poikkeavuutta. Potilaat kokevat alaraajojen lihasten heikkoutta ja atrofiaa alkaen nuoruudesta alkaen; myöhemmin he kokevat heikkoja käsiä ja aistihäviötä. Mielenkiintoista on, että toinen PMP-22-geenien poistaminen aiheuttaa toisen neuropatian, joka on erilainen kuin CMT1A: sta, jota kutsutaan perinnölliseksi neuropatiaksi, jossa on taipumus paineen halvaantumiseen (HNPP). Tässä tapauksessa epänormaalisti alhaiset PMP-22-geenin tasot johtavat episodiseen toistuvaan demyelinoituvaan neuropatiaan. CMT1B on autosomaalinen määräävä sairaus, joka on aiheutunut mutaatioista geenissä, joka sisältää ohjeita myeliini- nukleotidin (P0) valmistamiseksi, joka on toinen myeliinikuoren tärkeä osa. Useimmat näistä mutaatioista ovat pistemutaatioita, mikä tarkoittaa, että virhe löytyy vain yhdestä geneettisen DNA-koodin kirjaimesta. Tähän mennessä tutkijat ovat tunnistaneet P0-geenissä yli 120 erilaista pistemutaatiota. P0: n poikkeavuuksien seurauksena CMT1B aiheuttaa samanlaisia ​​oireita kuin CMT1A: ssa. Vähemmän yleisiä CMT1C: tä, CMT1D: tä ja CMT1E: tä, joilla on myös samanlaisia ​​oireita kuin CMT1A: ssa, aiheuttavat LITAF-, EGR2- ja NEFL-geenien mutaatiot.

Charcot-Marie-Tuta-tauti on seurausta perifeerisen hermosolun aksonin poikkeavuuksista eikä myeliinikalvosta. Se on harvinaisempi kuin CMT1. CMT2A, joka on CMT: n yleisin aksonimuoto, johtuu mitofusiini 2: n, mitokondrioiden fuusioon liittyvän proteiinin mutaatioista. CMT2A liittyi myös mutaatioihin geenissä, joka koodaa kinesiiniperheen 1B-beetaproteiinia, mutta muissa tapauksissa se ei kopioi. Kinesiinit ovat proteiineja, jotka toimivat moottoreina materiaalien kuljettamisessa solun läpi. Muita vähemmän yleisiä CMT2-muotoja on äskettäin identifioitu ja liitetty eri geeneihin: CMT2B (liittyy RAB7: ään), CMT2D (GARS). CMT2E (NEFL), CMT2H (HSP27) ja CMT2l (HSP22).

CMT3 tai Dejerine-Sottas on vaikea demyelinoiva neuropatia, joka alkaa lapsenkengissä. Lapset kokevat voimakasta lihas atrofiaa, heikkoutta ja aistien ongelmia. Tämä harvinainen häiriö voi johtua P0-geenin spesifisestä piste- mutaatiosta tai PMP-22-geenin pistemutaatiosta.

CMT4 sisältää useita autosomaalisen recessivisen demyelinoivan moottorin ja aistinvaraisen neuropatian alatyyppejä. Jokainen neuropatian alatyyppi johtuu erilaisesta geneettisestä mutaatiosta, joka voi vaikuttaa tiettyyn etniseen populaatioon ja tuottaa erilaisia ​​fysiologisia tai kliinisiä ominaisuuksia. CMT4-potilaat kehittävät lapsuudessa yleensä heikkojen jalkojen oireita, eivätkä he voi kävellä nuoruuden aikana. Useita geenejä on tunnistettu aiheuttavan CMT4, mukaan lukien GDAP1 (CMT4A), MTMR13 (CMT4B1), MTMR2 (CMT4B2), SH3TC2 (CMT4C), NDG1 (CMT4D), EGR2 (CMT4E), PRX (CMT4F), FDG4 (CMT4H) ja kuviossa.4 (CMT4J).

CMTX esiintyy X-kromosomissa olevan connexin-32-geenin pistemutaation avulla. Connexin-32-proteiini ekspressoituu Schwann-solusoluissa, jotka käärittävät hermostononeja ja muodostavat yhden segmentin myeliinikuoresta. Tämä proteiini voi olla mukana Schwann-solun kanssa aksonin kanssa. Miehet, jotka perivät äidistä yhden mutatoidun geenin, osoittavat lieviä tai vakavia taudin oireita, alkaen myöhäisestä lapsuudesta tai nuoruudesta (Y-kromosomi, jota miehillä peritään isistään ei ole connexin-32-geeniä). Naiset, jotka perivät yhden mutaation geenin yhdestä vanhemmasta ja yhdestä normaalista geenistä toisesta vanhemmasta, voivat osoittaa lieviä oireita nuoruuden aikana tai myöhemmin, tai taudin oireet eivät ehkä kehitty lainkaan.

Charcot-Marie-Tuta-taudin diagnosointi

Charcot-Marie-Tuta-taudin diagnoosi alkaa sairauden historiasta, perheen historiasta ja neurologisesta tutkimuksesta. Potilaalle kysytään hänen oireidensa luonteesta ja kestosta ja siitä, ovatko muut perheenjäsenet sairauden. Neurologisen tutkimuksen aikana lääkäri etsii merkkejä lihaksen heikkoudesta henkilön käsissä, jaloissa, käsissä ja jaloissa, lihasvoiman vähenemisessä, jänne-refleksien vähenemisessä ja aistien heikkenemisessä. Lääkärit tunnistavat jalkojen epämuodostumien merkkejä, kuten korkeat kaaret, vasarat, käännetyt kantapäät tai tasaiset jalat. Myös muita ortopedisia ongelmia voi esiintyä, kuten lievä skolioosi tai lonkan dysplasia. Erityinen merkki, joka löytyy ihmisistä, joilla on tämä tauti, on hermoston lisääntyminen, jota voidaan tuntea tai jopa havaita ihon läpi. Nämä lisääntyneet hermot, nimeltään hypertrofiset hermot, johtuvat epänormaalisti paksuisista myeliinikalvoista.

Jos epäillään Charcot-Marie-Tut-tautia, lääkäri voi määrätä elektrodiagnostisia tutkimuksia. Tämä koe koostuu kahdesta osasta: hermostokyvyn tutkimuksista ja elektromografiasta (EMG).

Tutkimusten aikana hermo- elektrodien johtavuus asetetaan iholle perifeerisen moottorin tai aistinhermon kautta. Nämä elektrodit aiheuttavat pienen sähköiskun, joka voi aiheuttaa lievää epämukavuutta. Tämä sähköinen impulssi stimuloi aistien ja moottorien hermoja ja antaa kvantitatiivista tietoa, jota lääkäri voi käyttää diagnoosin tekemiseksi. EMG sisältää neulaelektrodin asettamisen ihon läpi lihasten bioelektrisen aktiivisuuden mittaamiseksi. Erityiset poikkeamat lukemissa tarkoittavat aksonin rappeutumista. EMG voi olla hyödyllinen perifeerisen hermovaurion jakautumisen ja vakavuuden määrittämiseksi edelleen.

Geneettinen testaus on saatavilla joillekin Charcot-Marie-Tut-taudin muodoille, ja tulokset ovat yleensä riittäviä diagnoosin vahvistamiseksi. Lisäksi on saatavilla geneettistä neuvontaa, joka auttaa ihmisiä ymmärtämään ja suunnittelemaan tulevaisuutta.

Jos elektrodiagnostiset ja geneettiset testitulokset ovat negatiivisia, neurologi voi suorittaa hermopöytäkirjan diagnoosin vahvistamiseksi. Hermo-biopsia sisältää pienen osan perifeerisen hermon poistamista ihon viillon kautta. Tämä tapahtuu useimmiten poistamalla hampaan pala, joka kulkee vasikan jaloissa. Sitten hermoa tutkitaan mikroskoopilla. Charcot-Marie-Tuta-tautia sairastavilla henkilöillä on yleensä epänormaalin myelinaation merkkejä. Erityisesti voidaan nähdä "sipulipäät", jotka ovat akseleita, joita ympäröivät demyelinoivien ja remyelinoivien Schwann-solujen kerrokset. Charcot-Marie-Tuta-tautia sairastavilla ihmisillä on yleensä merkkejä aksonien rappeutumisesta. Äskettäin ihon biopsiaa on käytetty tutkimatta munasoluja ja myeliinin hermosäikeitä minimaalisesti invasiivisesti, mutta niiden kliinistä käyttöä tässä sairaudessa ei ole vielä osoitettu.

Charcot-Marie-Tuta-taudin hoito

Charcot-Marie-Tuta-taudin hoitoa ei ole, mutta fysioterapia, työterapia, henkselit ja muut ortopediset laitteet ja jopa ortopedinen leikkaus voivat auttaa ihmisiä selviytymään taudin oireista, jotka voivat vakavasti häiritä normaalia elämää. Lisäksi lääkkeitä voidaan määrätä ihmisille, joilla on vaikea kipu.

Charcot-Marie-Tut-taudin fyysinen ja työterapia sisältää lihasten voimaharjoittelun, lihas- ja nivelsiteiden venytyksen, kestävyyskoulutuksen ja kohtalaisen aerobisen liikunnan. Useimmat terapeutit suosittelevat erityistä hoito-ohjelmaa, joka on kehitetty ihmislääkärin suostumuksella yksilöllisten kykyjen ja tarpeiden mukaan. Terapeutit ehdottavat myös varhaisen hoito-ohjelman aloittamista; lihasten lisääntyminen voi viivästyttää tai vähentää lihasten surkastumista, joten voimaharjoitukset ovat hyödyllisimpiä, jos ne alkavat ennen kuin hermoston rappeutuminen ja lihasheikkous etenevät vammaispaikkaan.

Venyttely voi estää tai vähentää nivelen epämuodostumia, jotka ovat seurausta lihasten epätasaisesta venymisestä luuhun. Harjoitukset kestävyyden lisäämiseksi tai kestävyyden lisäämiseksi auttavat estämään väsymystä, joka syntyy päivittäisen toiminnan, joka vaatii voimaa ja liikkuvuutta. Kohtalainen aerobinen toiminta voi auttaa ylläpitämään sydän- ja verisuonijärjestelmää ja yleistä terveyttä. Useimmat terapeutit suosittelevat matalan vaikutuksen tai toimettomuuden harjoituksia, kuten pyöräilyä tai uintia, eikä toimintaa, kuten kävelyä tai lenkkeilyä, mikä voi aiheuttaa traumaattista stressiä hauraille lihaksille ja nivelille.

Monet Charcot-Marie-Tuta-tautia sairastavat potilaat tarvitsevat nilkkakoruita ja muita ortopedisia laitteita päivittäisen liikkuvuuden ylläpitämiseksi ja vamman ehkäisemiseksi. Nilkkasäiliöt voivat auttaa estämään nilkan nyrjähdystä, tarjoamalla tukea ja vakautta toiminnan, kuten kävelyn tai portaiden kiipeämisen aikana. Korkeat saappaat tai saappaat voivat myös tukea heikkoja nilkkoja. Peukalot voivat auttaa avaamaan kädet ja menettämään hienoja moottoritaitoja. Apuvälineitä tulisi käyttää ennen vammaisuuden alkamista, koska laitteet voivat estää lihasjännityksen ja vähentää lihasheikkenemistä. Jotkut Charcot-Marie-Tuta-tautia sairastavat voivat päättää tehdä ortopedisen leikkauksen jalkojen ja nivelten epämuodostumien poistamiseksi.