Bisfosfonaatit - tukihoito

Kliinisessä käytännössä bisfosfonaatit ovat tärkeä osa syöpäpotilaiden hoitoa, ja tämän ryhmän lääkkeitä käytetään lievittämään hyperkalsemia pahanlaatuisissa kasvaimissa ja niitä käytetään multippeli myelooman hoitoon, rintasyövän metastaasiin, eturauhasen hoitoon. Bisfosfonaatit vähentävät luun komplikaatioiden riskiä. Lisäksi bisfosfonaattien käyttö voi estää metastasoitumisen luuhun rintasyövästä kärsivillä naisilla, joilla on suuri metastasointiriski. Bisfosfonaatit ovat pyrofosfaatin - Zometa, Veroclast jne. - synteettisiä analogeja. Nämä lääkkeet inhiboivat osteoklastien luun resorptiota useiden mekanismien kautta. Tehokkaammat typpipitoiset bisfosfonaatit (risedronaatti, pamidronaatti, zoledronihappo) estävät farnesyylidifosfaattisyntaasia, joka on keskeinen entsyymi mevalonaatin metaboliassa, ja myös vähentää välttämättömien GTP: tä sitovien proteiinien prenyloitumisen intensiteettiä.

Bisfosfonaattien käyttö luustojärjestelmän vaurioille

Bisfosfonaatit on tarkoitettu käytettäväksi luustosysteemin vaurioiden kanssa, jotka ovat pääasiallinen kuolinsyy potilailla, joilla on luun metastaaseja. Luutilan metastaasien läsnä ollessa esiintyy usein kipua, murtumia, selkäytimen tai hermojen juurien puristumista sekä hyperkalsemiaa.
Radiografisten ominaisuuksien perusteella luun metastaaseja kuvataan usein osteoblastiksi tai osteolyyttiseksi. Luukudoksen osteoblastiset ja osteolyyttiset viat ovat kaksi polaarista muunnosta, mutta osteoklastien lukumäärä ja aktiivisuus lisääntyy useimmissa metastaattisissa luun vaurioissa, mukaan lukien eturauhassyövän tyypilliset osteoblastiset metastaasit. Todettiin, että osteoklastien patologinen aktivointi on avainasemassa luuranko komplikaatioiden esiintymisessä ja kehittymisessä.
Bisfosfonaattien käyttö vähentää luuston komplikaatioiden riskiä monissa pahanlaatuisissa kasvaimissa. Erityisesti, kun käytetään pamidronaatti- ja zoledronihappovalmisteita ryhmissä, joissa on multippeli myelooma ja rintasyöpä luu-metastaaseilla, havaitaan luun komplikaatioiden vähenemistä. Lisäksi zoledronihapon vaikutuksessa potilailla, joilla on eturauhassyövän, keuhkosyövän ja muiden kiinteiden kasvainten luunmetastaasien sairauksia, havaitaan myös luun komplikaatioiden riskin väheneminen. Huolimatta siitä, että bisfosfonaatit on vakiintunut kliinisessä käytännössä lääkkeinä ylläpitohoitoon potilaille, joilla on metastaattisia luunvaurioita, ei ole vielä kehitetty yhtä lähestymistapaa optimaalisen ajoituksen, hoito-ohjelman ja hoidon keston suhteen luun komplikaatioiden ehkäisemiseksi.

Bisfosfonaattien käyttö luun metastaaseihin

Luun metastaasien esiintymiselle on tunnusomaista tuumorisolujen ja metabolisesti aktiivisen luukudoksen välisen vuorovaikutuksen läsnäolo. Metastaasien kasvun ja etenemisen myötä kasvainsolujen tarttuminen luurakenteisiin, invaasioon, neoangiogeneesiin ja proliferaatioon tapahtuu. Prekliinisiin tutkimuksiin perustuen on ehdotettu, että bisfosfonaatit estävät jokaista edellä mainittua patogeneesin vaihetta.
Kolme satunnaistettua kontrolloitua tutkimusta arvioivat klodronaatin vaikutusta luumetastaasien kehittymiseen naisilla, joilla oli primaarinen rintasyöpä, suurella riskillä. Kahdesta kolmesta kliinisestä tutkimuksesta saatujen tulosten mukaan klodronaatti vähensi merkittävästi uusien luunmetastaasien esiintyvyyttä. Tällä hetkellä parhaillaan tehdään lisää kliinisiä tutkimuksia, joilla analysoidaan bisfosfonaattien roolia rintasyövän adjuvanttina ja muissa pahanlaatuisissa kasvaimissa.

Bisfosfonaatit ja hyperkalsemia

Hyperkalcemia, jota havaitaan pahanlaatuisissa kasvaimissa, johtuu pääasiassa kalsiumin lisääntyneestä vapautumisesta luukudoksesta. Metastaattisten luunvaurioiden läsnä ollessa kalsiumin vapautuminen niistä johtuu luukudoksen paikallisesta tuhoutumisesta osteoklastien avulla. Lisäksi pahanlaatuisissa kasvaimissa voi esiintyä hyperkalsemiaa, joka johtuu peptidin erittymisestä kasvainkudoksessa. Peptidin vaikutuksesta hyperkalsemia esiintyy osteoklastien aktivoinnin sekä kalsiumin erittymisen vuoksi munuaisissa. Peptidituotantoa havaitaan erilaisissa pahanlaatuisissa kasvaimissa, kuten rintasyövässä, plakkosolusyövässä, munuaissolukarsinoomassa, multippelissa myeloomas- sa ja joissakin lymfoomityypeissä.
Pahanlaatuisista kasvaimista johtuvan hyperkalsemian läsnä ollessa, bisfosfonaatit laskimoon annettaviksi ovat tehokkaimpia lääkkeitä. Yhdysvalloissa pamidronaatti ja zoledronihappo ovat valittuja lääkkeitä sekä lievän että vakavan hyperkalsemian hoitoon. Kun näitä lääkkeitä käytetään muutaman päivän kuluttua hoidon aloittamisesta, suurin osa potilaista normalisoi kalsiumin pitoisuuden veriplasmassa; hoito kestää 1-4 viikkoa. Satunnaistetuista kontrolloiduista tutkimuksista saatujen tietojen perusteella pääteltiin, että zoledronihapon ja ibandronaatin laskimonsisäisiä muotoja käytettäessä norcalkemia oli yleisempää ja pysyi pitempään kuin pamidronaatilla, vaikka erot olivat suhteellisen pieniä.

Bisfosfonaattien sivuvaikutukset

Bisfosfonaattien laskimonsisäiseen antamiseen liittyvät tyypillisimpiä sivuvaikutuksia ovat akuutin vaiheen ohimenevä flunssan kaltaiset reaktiot (kuume, nivelkipu ja lihaskipu), jotka kehittyvät 24 tunnin kuluessa lääkkeen ottamisesta. Hypokalsemia on myös ominaista, mutta siihen liittyy harvoin oireita. Hypokalkemian oireiden puhkeamisen estämiseksi on suositeltavaa määrätä kalsiumia (500-1000 mg / vrk) ja D-vitamiinia (400 U / vrk) suun kautta. D-vitamiinin puutteen läsnä ollessa samoin kuin jatkuvassa hypokalsemiassa, jota harvoin havaitaan, tämän vitamiinin parenteraalinen antaminen on osoitettu.
Bisfosfonaatteilla on selvä nefrotoksisuus, jonka aste riippuu sekä kokonaisannoksista että lääkkeiden laskimonsisäisen antamisen tiheydestä. Kun kreatiniinipuhdistuma on alle 30 ml / min, tämän lääkeryhmän määrääminen on vasta-aiheista. Lisäksi bisfosfonaattien annosta tulee pienentää, kun kreatiniinipuhdistuma on 30 - 60 ml / min. Ennen jokaista bisfosfonaattihoidon aloittamista plasman kreatiniinipitoisuudet on arvioitava.
Kun käytetään lääkkeitä zoledronihappoa, samoin kuin muita bisfosfonaatteja, on suurempi riski altaan osteonekroosin esiintymiselle. Lähes kaikilla potilailla, jotka kehittivät tämän komplikaation, oli aikaisemmin ollut suun sairaus. Osteonekroosiriskin pienentämiseksi potilailla, joilla on lisääntynyt riski, järjestetään perusteellinen suuontelon uudelleenorganisointi, säännöllinen hammaslääkärintarkastus sekä hammaskirurgian kieltäminen zoledronihapon hoidossa.

Luu-metastaasit: 5 paikkaa

Luu-metastaaseja pidetään yhtenä pahanlaatuisten kasvainten tärkeimmistä komplikaatioista: luun metastaasit ovat luun kudoksen sekundaarisia pahanlaatuisia kasvaimia, joita esiintyy, kun syöpäsolut kulkevat leesiosta imusoluun ja verenkiertoon. Yleensä luun metastaasi muodostuu jo pahanlaatuisten patologioiden viimeisissä vaiheissa. Periaatteessa luukudoksen metastaasit tapahtuvat rintasyövän tai eturauhasen pahanlaatuisen kasvaimen aikana. Tällaiset muodostumat ilmenevät voimakkaana kipuna, suurina määrinä kalsiumia ja usein murtumia.

Oireet: Luun metastaasit

Onkologit määrittelevät useita erityyppisiä metastaaseja, erityisesti: osteoblastia; osteolyyttinen; sekoitettu. Yleisimmät metastaasityypit löytyvät.

Useimmiten luut, joilla on hyvä verenkierto, joutuvat metastaasiin, erityisesti ne voivat olla:

Alunperin luukudoksen muutokset eivät paljastaneet lainkaan, mutta ajan myötä ne aiheuttavat erittäin voimakkaita kipuja, jotka liittyvät kivun reseptorien stimulointiin.

Luun metastaasit eivät aluksi ilmene.

Luun metastaasien oireita ilmentää pahanlaatuisten solujen intensiivinen leviäminen muiden elinten kasvain. Joissakin tapauksissa vaurioituneelta alueelta löytyy sinetti. Suuria verisuonia puristettaessa voi esiintyä verenkiertohäiriöitä, ja jos hermopäätteet vaikuttavat, neurologisia oireita voi esiintyä.

Diagnoosi perustuu seuraaviin tekijöihin:

• valituksia;
• Historia;
• tarkastusta;
• Laboratorio- ja instrumentaalitutkimukset.

MTS-potilaalla voi olla hengenvaarallinen komplikaatio - hypercalcimia. Tällainen ilmentymä johtuu tiettyjen solujen lisääntyneestä aktiivisuudesta, jolloin tuhoutuneesta luusta saadaan paljon kalsiumia. Tämän takia elimistössä olevan nesteen määrä vähenee, mikä aiheuttaa kalsiumin imeytymistä munuaisissa.

Hyperkalcimia aiheuttaa erilaisten elinten ja järjestelmien toimintahäiriöitä. Hermoston häiriöitä, uneliaisuutta ja sekavuutta havaitaan.

Sydän- ja verisuonijärjestelmän osalta voi olla sellaisia ​​merkkejä kuin:

• Vähentynyt paine;
• rytmihäiriö;
• Sykkeen laskeminen.

Joissakin tapauksissa jopa sydämen vajaatoiminta on mahdollista. Lisäksi on mahdollista myös erilaisia ​​ruoansulatuselinten häiriöitä ja muutoksia.

Toinen luunmetastaasien rikkominen voi olla patologisia murtumia, joita havaitaan yli 50% luun tuhoutumisesta.

Tällainen rikkominen tapahtuu usein reisiluun ja selkärangan metastaaseihin. Lannerangan ja rintakehän alueet kärsivät suuresti. Loukkaantumiseen voi liittyä hermopäätteiden ja selkäydin puristaminen. Metastaasit vaikuttavat luuytimeen, joka liittyy selkärangan vahingoittumiseen. Metastaaseissa voi esiintyä akuutteja tai asteittain progressiivisia häiriöitä. Puristettaessa selkäydin ja hermopäätteet potilailla, joilla on metastaaseja, on kova kipu.

On tärkeää! Luutilan metastaasien läsnä ollessa tarvitaan oikea-aikainen diagnoosi sekä riittävä hoito.

Hoito: luun metastaasit

Luu-metastaasit ovat pahimpien kasvainten monimutkaisimpia komplikaatioita, joten niitä tulisi hoitaa mahdollisimman pian. Yleensä tämän patologisen prosessin esiintyminen viittaa siihen, että syöpä on siirtynyt neljänteen vaiheeseen. Jos taudin laiminlyönti ja metastaasit ovat levinneet syvälle luukudokseen, elinajanodote on lyhyt ja vain muutama kuukausi.

Usein onkologian metastaaseja esiintyy tällaisten syöpätyyppien alkuvaiheessa:

• Eturauhanen;
• Munuaiset;
• Rintarauhaset;
• keuhkot;
• Kilpirauhasen.

Luu-metastaaseja voi esiintyä myös silloin, kun se vaikuttaa muiden elinten pahanlaatuisiin soluihin. Patologia vaikuttaa usein kylkiluun, kallon, lantion ja reisiluun luutoon sekä selkärangan.

Luu-metastaasit ovat pahimpien kasvainten vaikeimpia komplikaatioita, joten niitä tulisi hoitaa mahdollisimman pian.

Huolimatta siitä, että metastaasien ennustaminen luukudoksessa on usein epäsuotuisa, on välttämätöntä suorittaa hoito, joka helpottaa potilaan elämää ja pidentää elämää.

Luumetastaasien eliminoimiseksi on käytettävä seuraavia tekniikoita:

• kemoterapia;
• Sädehoito;
• Huumeiden käyttö.

Jotta saavuttaisit positiivisen tuloksen, sinun on yhdistettävä kaikki nämä tekniikat. Lisäksi potilaalle määrätään lääkkeitä, joiden vaikutus on tarkoitettu vähentämään kipua sekä immunostimulaattoreita. Hoitoa varten bisfosfonaatteja käytetään usein poistamaan leesioita.

Onko mahdollista parantaa luun metastaaseja?

Monet potilaat ovat kiinnostuneita siitä, voidaanko metastaaseja täysin parantaa ja millä tavalla täydellinen palautumisprosessi riippuu. Leikkauksen jälkeen suoritetaan sädehoitoa ja kemoterapiaa. Näiden tekniikoiden päätarkoitus on estää metastaasit.

Kemoterapia on yksi menetelmistä luun metastaasien hoitamiseksi.

Luu-metastaasit ovat täysin hoidettavissa ja hoitoon soveltamalla samoja menetelmiä kuin äidin kasvain, eli:

• Kirurginen leikkaus;
• Sädehoito;
• Kemoterapiaa.

Tärkein ongelma on se, että jotkut metastaasit, erityisesti osteoskleroottinen tyyppi, eivät ole käytännössä herkkiä kemoterapeuttisille lääkkeille. Lisäksi remissioiden todennäköisyys on vähäinen. Siksi hoito suoritetaan vain oireiden lievittämiseksi ja potilaan käyttöiän pidentämiseksi.

Ennuste: luun metastaasit

Munuaisten, maksan ja monien muiden elinten pahanlaatuinen kasvain voi johtaa metastaasien muodostumiseen reisien, selkärangan, kylkiluiden luissa. Tällaiset toissijaiset häiriöt vaikuttavat merkittävästi taudin tulokseen.

Jos luut ovat metastasoitumisprosessia, tämä voi johtua esimerkiksi seuraavista tekijöistä:

• Kasvaimen sijainti;
• Jakelutaso;
• Luun muodostumien spesifisyys;
• Hoidon piirteet;
• Kehon tila.

Tuumorisolut irtoavat vaikutuksesta kärsivältä elimeltä, kuten metastaasien tunkeutuminen imukudokseen tai veriin. Ne voidaan sijoittaa viereisiin ja kaukaisiin alueisiin, jolloin muodostuu uusi kasvain, joka sen ominaisuuksien perusteella muistuttaa perusopetusta.

Luun metastaasien ennuste on varsin pettymys varsinkin keuhkosyöpään, koska elinajanodote on vain muutama kuukausi.

Metastaasien esiintyminen luissa (video)

Luun metastaaseja pidetään erittäin vaarallisena tilana, joka heikentää merkittävästi elämänlaatua ja sen kestoa, joten on tärkeää hoitaa pätevä ja oikea-aikainen hoito.

Tukeva hoito bisfosfonaattien kanssa

Bisfosfonaatit ovat tärkeä osa pahanlaatuisten kasvainten hoidossa. Kliinisessä käytännössä niitä käytetään lievittämään hyperkalsemiaa, kun kyseessä on moninkertainen melanooma, metastaasit ja rintakasvaimet ja eturauhassyöpä.

Tämän ryhmän lääkkeet vähentävät merkittävästi komplikaatioiden riskiä luustojärjestelmässä ja estävät luun metastaasin rintasyövässä.

Bisfosfonaatit ovat pyrofosfaattien (Zometa, Veroclas) kemiallisia analogeja, jotka estävät osteoklastien luun resorptiota. Tehokkaat typpipitoiset bisfosfonaatit (risedronaatti, zoledronihappo) estävät mevalonaatin tärkeintä metabolista entsyymiä.

Bisfosfonaatit luun vaurioitumiseksi

Luun metastaasien diagnosoinnissa potilaalla on usein kipua, murtumia, hermopäätteiden puristumista, hyperkalsemiaa. Yleisin kuolinsyy tässä potilasryhmässä ovat luustojärjestelmän vauriot ja niiden on osoitettu sisältävän bisfosfonaatteja hoito-ohjelmaan.

Röntgenominaisuuksien perusteella metastaasit jaetaan kahteen ryhmään: osteoblastiin ja osteolyyttiseen. Jos katsomme, että nämä kaksi lajia ovat täsmälleen päinvastaisia, osteoblastien lukumäärä ja aktiivisuus lisääntyy merkittävästi lähes missä tahansa metastaasissa, eturauhassyövän osteoblastiset metastaasit eivät ole poikkeus.

Osteoklastien patologinen aktivointi on syy komplikaatioiden kehittymiseen. Bisfosfonaatit vähentävät jonkin verran luun komplikaatioiden riskiä. Esimerkiksi zoledronihappo vähentää luun komplikaatioiden esiintyvyyttä useissa melanoomissa ja rintakasvaimissa luun metastaaseilla. Zoledronihappo vähentää myös komplikaatioiden riskiä potilailla, joilla on eturauhassyövän, keuhkosyövän ja muiden kasvainten luunmetastaaseja.

Bisfosfonaatit ovat terapeuttisessa käytännössä melko lujasti tukevia lääkkeitä, mutta ei ole yksimielisyyttä niiden käyttötavoista, hoidon ajoituksesta tai annosteluohjelmista asiantuntijoiden keskuudessa.

Bisfosfonaattien käyttö luun metastaaseihin

Luuston metastaasit johtuvat kasvainsolujen ja metabolisesti aktiivisen luukudoksen välisestä vuorovaikutuksesta. Kasvainsolujen tarttuminen luurakenteisiin, invaasio, neoangiogeneesi ja proliferaatio tapahtuvat metastaasien kehittymisen aikana.

Kun bisfosfonaatteja on tutkittu, oletetaan, että ne estävät kaikki edellä mainitut prosessit. Kolme kontrolloitua tutkimusta klodronaatin vaikutuksesta luun metastaasien kehittymiseen naisilla, joilla oli ensisijainen rintasyöpä, jossa oli suuri riski. Näiden kahden tutkimuksen tulosten mukaan klodronaatti vähentää merkittävästi uusien metastaasien riskiä luussa.

Lisätutkimuksissa arvioidaan edelleen bisfosfonaattien roolia rintasyövän ja muiden syöpien ennaltaehkäisevässä hoidossa.

Hyperkalcemia ja bisfosfonaatit

Tärkein syy hyperkalsemiaan on korkea kalsiumin hylkiminen luukudoksesta. Luut metataseilla tuhoutuessaan osteoklastit tuhoavat ne ja sen seurauksena kalsiumin aktiivisen vapautumisen. Myös kasvainkudoksen tuottamat peptidit voivat aktivoida osteoklastien työtä ja vähentää munuaisten kalsiumin erittymistä.

Peptidituotanto voi tapahtua syövän patologian aikana: rintakasvaimet, plakan solusyöpä, moninkertainen melanooma, jotkut lymfoomat. Lääkkeen alussa potilas on muutaman päivän kuluttua vakiintunut kalsiumpitoisuus veressä.

Satunnaistetuissa tutkimuksissa havaittiin, että kalsiumnopeutta havaittiin useammin ja se säilyi kauemmin, kun käytettiin lääkettä zoledronihappoa ja bandronaattia, toisin kuin pamidronaatilla, vaikka ero oli pieni.

Bisfosfonaattien sivuvaikutus

Väliaikaiset flunssan kaltaiset ilmiöt, kuten kuume, nivelkipu ja lihaskipu, esiintyvät useimmiten bisfosfonaattien laskimonsisäisen antamisen jälkeen. Asymptomaattinen hypokalsemia voi myös esiintyä. Ennaltaehkäisemiseksi suositellaan kalsiumin käyttöä annoksena 500-1000 mg / vrk ja D-vitamiinia 400 U / vrk suun kautta.

Parenteraalista antamista voidaan määrätä vain D-vitamiinin puutteen ja pysyvän hypokalsemian tapauksessa. Bisfosfonaatit ovat nefrotoksisia, munuaisvaurioiden aste riippuu annoksesta ja laskimonsisäisten injektioiden määrästä. Näitä lääkkeitä ei voida määrätä kreatiniinipuhdistukselle alle 30 ml / min. Myös annokset on pienennettävä, jos puhdistuma vaihtelee välillä 30-60 ml / min.

Ennen jokaista määrättyä hoitokurssia on tarpeen valvoa kreatiniinipitoisuutta veriplasmassa. Kun nimitettiin lääkkeitä zoledronihappo, vähemmän muita bisfosfonaatteja, mahalaukun mahdollinen osteonekroosi. Potilaat, joilla on aikaisemmin ollut suun sairaudet, ovat alttiimpia tähän komplikaatioon.

Komplikaatioiden riskin vähentämiseksi tarvitaan säännöllistä suun kautta tapahtuvaa hoitoa, ennaltaehkäiseviä hammaslääkärintarkastuksia sekä kirurgisten toimenpiteiden kieltäytymistä koko hoidon ajan.

- innovatiivinen hoito;
- miten saada kiintiö onkologiakeskuksessa;
- osallistuminen kokeelliseen hoitoon;
- kiireellistä sairaalahoitoa varten.

Miten ja miksi käyttää bisfosfonaatteja onkologiassa?

Onkologiassa käytettäviä bisfosfonaatteja käytetään usein lääkäreiden syövän aiheuttaman hyperkalsemian, samoin kuin multippelin myelooman, eturauhasen ja rintasyövän metastaasin estämiseksi. Nämä lääkkeet vähentävät merkittävästi luustojärjestelmän komplikaatioiden riskiä. Naisilla, joilla on rintasyöpä, ne estävät luun metastaasien esiintymisen.

Bisfosfonaatit ovat pyrofosfaatin (Veroclast, Zomet jne.) Keinotekoisia analogeja. Ne estävät luun hajoamisen prosessia eri periaatteiden mukaisesti toimivilla osteoklasteilla. Typen sisältäviä lääkeryhmiä (esimerkiksi pamidronaatti, risedronaatti ja muut) estävät farnesyylidifosfaattisyntaasin, joka on pääasiallinen entsyymi mevalonaatin metaboliassa.

Milloin niitä käytetään ja miksi?

Näitä lääkkeitä käytetään suojaamaan luut pahanlaatuisten kasvainten vaikutuksista useiden sairauksien hoitoon ja ehkäisyyn.

Useimmiten niitä käytetään syöpään:

Niillä on seuraavat vaikutukset:

• lievittää myelooman tai metastaasien aiheuttamia luukipuja;
• alentaa veren kalsiumpitoisuutta;
• tehdä luista vahvempia ja vähentää murtumien todennäköisyyttä.

Käytä luun vaurioitumisen yhteydessä

Yksi bisfosfonaattien kohdennetuista käyttötarkoituksista on luun metastaasien läsnäolo. Tämä on yksi yleisimmistä kuolinsyistä potilailla, ja se aiheuttaa myös murtumia, voimakasta kipua, selkäytimen puristumista, hermojen juuria ja hyperkalsemiaa.

Luun metastaasit voivat olla osteolyyttisiä tai osteoblastisia.

Osteoklastit ovat tärkeässä asemassa luuston komplikaatioiden kehittymisessä.

Bisfosfonaatit vaikuttavat tehokkaasti tämän prosessin lopettamiseen ja niitä käytetään jatkuvasti lääketieteellisessä käytännössä, mutta tutkijat eivät ole vielä kehittäneet selkeitä menetelmiä ja lääkeannoksia.

Käytä luun metastaaseihin

Luun metastaaseille on tunnusomaista kasvainsolujen ja aktiivisen luukudoksen välisen vuorovaikutuksen läsnäolo. Metastaasien kasvun myötä havaitaan kasvainsolujen tarttumista luun rakenteeseen, invaasioon, proliferaatioon ja neoangiogeneesiin.

Prekliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että bisfosfonaatit estävät kaikki nämä vaiheet.

Käytä hyperkalsemiassa

Syövän hyperkalsemia kehittyy, koska kalsium vapautuu liian nopeasti luista. Metastaattisen vaurion sattuessa kalsiumin vapautuminen johtuu luukudoksen paikallisesta tuhoutumisesta osteoklastien avulla.

Myös hyperkalsemia voi kehittyä osteoklastien lisääntyneen aktiivisuuden tai munuaisten kautta tapahtuvan kalsiumin erittymisen vuoksi.

• jatkuva jano;
• pahoinvointi;
• ummetus;
• uneliaisuus;
• luiden heikkous ja lisääntynyt hauraus.

Tämän taudin läsnä ollessa bisfosfonaatit ovat tehokkaimpia lääkkeitä. Muutaman päivän kuluttua ensimmäisestä injektiosta potilas normalisoi kalsiumin tason veressä. Vaikutus voi kestää kuukauden. Tehokkaimmat ovat zoledronihappo ja ibandronaatti.

Luettelo syövän hoitoon käytetyistä bisfosfonaateista:

Bisfosfonaatit ja niiden merkitys luumetastaaseja sairastavien potilaiden hoidossa

Tietoja artikkelista

Viittaus: Perevchikova N.I. Bisfosfonaatit ja niiden merkitys luumetastaaseja sairastavien potilaiden hoidossa // BC. 2007. №14. S. 1100

Metastaattinen luukahva on yksi yleisimpiä neoplastisten sairauksien ilmenemismuotoja. Luu-metastaasit vaikeuttavat usein rinta-, eturauhas-, keuhko-, munuais- ja kilpirauhassyövän kulkua. Ruoansulatuskanavan tuumorit, munasarjasyöpä, melanooma ja lymfoomat, vaikka ne ovat harvinaisempia, voivat myös metastasoitua luuhun. Multippelisen myelooman yhteydessä useat tuumorivauriot ovat luun yksi tärkeimmistä ilmenemismuodoista. Luu-metastaasit pahentavat merkittävästi potilaiden tilaa ja aiheuttavat kipua, patologisia murtumia. Selkäytimen puristumisen selkärangan oireiden häviämisen yhteydessä ilmenee oireita, jotka johtuvat raajojen pareseesista tai halvauksesta ja lantion häiriöistä.

Vaihtohäiriöt luun metastaaseissa sisältävät tällaisen mahdollisesti hengenvaarallisen komplikaation hyperkalsemiana.
Luun metastaaseja sairastavien potilaiden keskimääräinen eloonjääminen vaihtelee 6 - 48 kuukaudessa kasvaimen tyypistä riippuen, ja nykyaikaisilla hoitomenetelmillä se voi olla paljon enemmän.
Taulukossa 1 esitetään Rubensin ja Colemanin [1] tiedot, jotka kuvaavat luun metastaasien esiintymistiheyttä eri kasvaimissa ja potilaan eloonjäämistä.
Erityisen tärkeää on luun metastaaseja sairastavien potilaiden elämänlaatu. Noin puolet näistä potilaista on ns. Luuston komplikaatioita - kipua, patologisia murtumia, selkäytimen puristusta, hyperkalsemiaa. Tällaisten komplikaatioiden tiheys vaihtelee kasvain luonteen ja hoidon voimakkuuden mukaan. Siten luuston komplikaatioiden riski on suuri potilailla, joilla on rintasyövän osteolyyttisiä metastaaseja (BC). Jos bisfosfonaatteja ei hoideta, luuston komplikaatioiden vuosittainen määrä on noin 4, mukaan lukien 2 patologista murtumaa. Korkea luuston komplikaatioiden riski myeloomasairauksissa, eturauhassyövän luun metastaaseissa. Noin 80%: lla munuaissolukarsinooman luun metastaaseista kärsivistä potilaista on luuston komplikaatioita, jotka pahentavat sairauden kulkua ja vammaisia ​​potilaita. Komplikaatiot, joita esiintyy potilailla, joilla on luun metastaaseja, eivät ainoastaan ​​aiheuta kärsimystä, vaan myös merkittävästi lisäävät hoidon kustannuksia. Täten vakuutusyhtiöiden tietoja käyttävän erityistutkimuksen [2] tulosten mukaan luuston komplikaatioiden hoidon kokonaiskustannukset ylittävät kustannukset, joita aiheutuu potilaan hoidosta luun metastaaseilla ilman komplikaatioita yli 48 000 dollarilla vuonna 1990. Nykyaikainen hoito, mukaan lukien säteily, leikkaus kemo- ja hormonihoito parantaa luun metastaaseja sairastavien potilaiden, pääasiassa rintasyövän ja eturauhassyövän potilaiden, sekä myelooman hoidon tuloksia. Erityisen tärkeää luun metastaaseja sairastavien potilaiden hoidossa on sellaisten lääkkeiden käyttö, jotka voivat vaikuttaa erityisesti luukudokseen - bisfosfonaatteihin.
Bisfosfonaattien vaikutusmekanismi ja siedettävyys
Viimeisten 20 vuoden tutkimukset ovat merkittävästi laajentaneet luun metastaasien patofysiologian ymmärtämistä. On tunnettua, että osteogeneesi, joka esiintyy koko ihmisen elämässä, johtuu luun ja osteoblastien resorboituvien osteoklastien aktiivisuudesta, jotka muodostavat uuden luukudoksen.
Tuumorisolut tuottavat useita kasvutekijöitä ja sytokiinejä sekä proteiinia, joka liittyy parathormoniin (PTHrP - paratyreoidihormoniin liittyvä proteiini), joka rekrytoi osteoklastien esiasteita ja aktivoi kypsiä osteoklasteja.
Yksi tärkeimmistä osteoklastiaktiivisuuden stimulointimekanismeista on Kappa B -ydinfaktorireseptorin (RANK - ydintekijän Kappa B reseptoriaktivaattori) aktivointi sen luonnollisella ligandilla RANK - L. RANK ja osteoprotegeriini kilpailevat yhdistymisestä RANK-L: n kanssa, joka fysiologisissa olosuhteissa moduloi osteoklastien aktiivisuutta ja varmistaa normaalin luun muodostumisen. Osteoklastien liiallisella aktiivisuudella ilman vastaavaa osteoblastien aktivoitumista esiintyy liiallista luun resorptiota ja luun metastaasien toteutumista.
Siksi pyrkimykset vaikuttaa osteoklasteihin, estää niiden aktivoituminen, kypsyminen ja rekrytointi edeltäjiensä luona ovat tulleet pääasiassa luun metastaasien hoidon tutkimuksessa.
Niistä lääkkeistä, jotka inhiboivat osteoklastien (kalsitoniinin, galliumnitraatin, bisfosfonaattien) aktiivisuutta, bisfosfonaatit osoittautuivat aktiivisimmiksi.
Ensimmäisen sukupolven bisfosfonaatit, erityisesti klodronaatti, vaativat alhaisen biosaatavuuden vuoksi suun kautta antamisen jälkeen suuria annoksia (enintään 3200 mg), jotka olivat epämiellyttäviä potilaille ja aiheuttivat haittavaikutuksia ruoansulatuskanavasta (pahoinvointi, oksentelu, ruokatorvi, kipu) vatsan ripuli). Klodronaatin laskimonsisäinen antaminen 1500 mg: n annoksella vaati hidasta, tunnin mittaista antamista munuaistoksisuuden ehkäisemiseksi.
Ensimmäiset typpipitoiset bisfosfonaatit, pamidronaatti ja alendronaatti, jotka syntyivät 1900-luvulla, osoittautuivat aktiivisemmiksi luun resorptiota estäviksi kuin ensimmäisen sukupolven bisfosfonaatit. Prekliinisissä tutkimuksissa osoitettiin, että erityisesti typpipitoiset bisfosfonaatit, pamidronaatti, ovat 10–100 kertaa aktiivisempia kuin klodronaatti, ibandronaatti on 10 kertaa aktiivisempi kuin pamidronaatti, ja zoledronihappo, joka sisältää 2 typpiatomia molekyylissä, on 30-850 kertaa aktiivisempi kuin pamidronaatti [3].
Typpipitoisten bisfosfonaattien aktiivisempi vaikutus vähentää niiden käyttöönottoaikaa. Pamidronaattia annetaan 90 mg: n annoksella 4 tunnin kuluessa, ibandronaatti 6 mg: n annoksena - 1-2 tunnin kuluessa, zoledronihappo (Zometa) annoksella 4 mg - 15 minuutin kuluessa. Bisfosfonaattien annosta ja laskimonsisäisen annon aikaa rajoittaa mahdollinen munuaisten vajaatoiminta, ja sen vuoksi on suositeltavaa määrittää seerumin kreatiniinipitoisuus ennen käytön aloittamista sekä ennen jokaista lääkkeen antamista. Kun kreatiniiniarvo kohoaa, seuraava infuusio siirretään, kunnes kreatiniini- indeksit laskevat alkuperäiseen tasoon tai laskevat arvoihin, jotka ovat vain 10% korkeammat kuin alkutaso.
Bisfosfonaattien käyttöä ei suositella potilaille, joiden kreatiniinipitoisuus on suurempi kuin 3 mg / dl, lukuun ottamatta välttämättömiä tapauksia, kun mahdollinen hyöty on suurempi kuin riski (esimerkiksi hätähoidon tarjoamisessa hyperkalsemian tapauksessa).
Kokemuksessa yli 3 000 potilasta, jotka saivat bisfosfonaatteja (pamidronaattia, ibandronaattia, zoledronihappoa) laskimonsisäisesti kuukausittain kahden vuoden ajan, todettiin, että seerumin kreatiniinipitoisuus lisääntyy huomattavasti enintään 10%: lla potilaista.
Merkittävä kreatiniinipitoisuuden nousu tarkoittaa yli 0,5 mg / dl: n nousua, kun perusarvot ovat pienemmät kuin 1,4 mg / dl, 1,0 mg / dl tai enemmän kasvu potilailla, joiden kreatiniinipitoisuus on suurempi kuin 1,4 mg / dl tai kasvua 2 kertaa tai enemmän verrattuna perusviivaan (taulukko 2).
643 potilaalla, jotka saivat zoledronihappoa tai lumelääkettä luuytimen eturauhassyöpämetastaasiin 24 kuukauden ajan, saadut tulokset osoittivat, että seerumin kreatiniinipitoisuuden kohoaminen potilailla on sama molemmissa ryhmissä.
Ibandronaatin tutkimuksessa osoitettiin, että 6 mg: n annoksena, joka annettiin laskimonsisäisenä infuusiona 1-2 tuntia, 3–4 viikon ajan jopa 96 viikon ajan rintasyövän luunmetastaaseja sairastaville potilaille, ei havaittu munuaisten vajaatoimintaa; sekä ibandronaattia käytettäessä annoksella 50 mg / vrk. suullisesti [4].
On selvää, että jos potilaan valintakriteerit täyttyvät ja kreatiniinin indikaattoreita seurataan hoidon aikana, nykyaikaisten bisfosfonaattien pitkäaikainen käyttö on mahdollista ilman merkittäviä nefrotoksisuuden ilmentymiä.
Muut sivuvaikutukset, kun käytetään bisfosfonaatteja, ovat kohtalaisen voimakkaita ja eivät yleensä aiheuta tarvetta lopettaa lääkettä. Laskimoon voi liittyä flunssan kaltainen oireyhtymä, joka esiintyy usein ensimmäisen injektion jälkeen. Tämä ilmenee kuumetta, väsymystä, luiden kipua.
10 000 bisfosfonaatilla hoidetun potilaan retrospektiivinen analyysi paljasti harvinaisen mutta vakavan komplikaation, joka esiintyy alle 1 prosentilla potilaista, leuan osteonekroosi. M.D. Anderson Cancer Center, jossa bisfosfonaatit saivat järjestelmällisesti yli 4000 potilasta, leuan osteonekroosia havaittiin 1,2%: lla rintasyövän luun metastaaseja sairastavista potilaista [4]. Tämän komplikaation luonne on epäselvä. Nykyiset suositukset karsivat pakollista suullista sanitaatiota ennen bisfosfonaattien hoidon aloittamista, huolellista hygieniaa bisfosfonaatteja saavilla potilailla ja lukuun ottamatta invasiivisia hammashoitomenettelyjä hoidon aikana.
Bisfosfonaatit luulle
rintasyövän metastaasit
Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että bisfosfonaattien infuusiot ovat menetelmä, jolla voidaan valita kasvainten leesioiden aiheuttamat hyperkalsemiat Pagetin taudissa ja luun metastaaseissa. Klodronaatti, ibandronaatti, pamidronaatti ja zoledronihappo (Zometa) satunnaistetuissa tutkimuksissa ovat osoittaneet kykyä vähentää luuston komplikaatioiden määrää, kuten murtumia, kipua, hyperkalsemiaa ja selkäytimen puristusta. Kliiniset kokeet osoittivat ajan lisääntymistä ensimmäiseen luuston komplikaatioon (tapahtuma), ts. lisääntyminen tapahtumattomana ajanjaksona, sädehoidon ja ortopedisten / kirurgisten toimenpiteiden tarpeen väheneminen ja pahanlaatuisten kasvainten luunmetastaaseja sairastavien potilaiden elämänlaadun parantaminen bisfosfonaatteja käytettäessä.
Rintasyövän luunmetastaasit ovat merkkejä bisfosfonaattien käytöstä. Bisfosfonaattien tehokkuus rintasyövän luunmetastaaseja sairastavilla potilailla on osoitettu satunnaistetuissa tutkimuksissa, joissa verrattiin bisfosfonaattien ja lumelääkkeen käytön tuloksia. Tehokkuuskriteerinä näissä tutkimuksissa käytettiin luuranko komplikaatioita, joita kutsutaan luustoon liittyviksi tapahtumiksi (SRE) - patologisen murtuman, selkäytimen puristumisen, hyperkalsemian, lisääntyneen kivun, säteilyn alkamisen tai ortopedisen leikkauksen esiintymisen perusteella.
Luuston komplikaatioiden vähenemistä ja niiden myöhempää esiintymistä rintasyövän luunmetastaaseja saaneilla potilailla saatiin laskimonsisäisiä bisfosfonaatteja - pamidronaattia (Aredia), zoledronihappoa (Zometa) ja ibandronaattia verrattuna plaseboa saaneiden potilaiden kontrolliryhmiin. Pavlakiksen tarkastelussa analysoitiin 21 satunnaistettua tutkimusta, joissa arvioitiin bisfosfonaattien roolia rintasyövän luun metastaaseissa [5]. Kaikille luunmetastaaseille (osteolyyttinen ja sekoitettu osteolyyttinen / osteoblastinen), suonensisäisten bisfosfonaattien on osoitettu vähentävän luuston komplikaatioiden riskiä enemmän kuin suun kautta (CI 0,78-0,89, p 11.07.2007 Munuais syöpä

Epidemiologia ja etiologia Munuaissyöpä on kymmenesosa taudin esiintymistiheydestä.

Eturauhassyöpä (PCa) on yleisin pahanlaatuinen vastasyntynyt.

Bisfosfonaatit metastaaseilla

Bisfosfonaatit ovat luu-metastaaseissa käytettäviä apuväliaineita sellaisten komplikaatioiden kuten kivun, murtumien ja selkäytimen puristumisen estämiseksi, jotka liittyvät kasvainvaurioihin. Yhdessä monoklonaalisen vasta-aineen denosumabin kanssa bisfosfonaatit muodostavat ryhmän osteo-modifioivia aineita (OMA), toisin sanoen valmisteita, jotka muuttavat luun rakennetta.

Viitteet bisfosfonaattien nimittämisestä

Tuumorisolut aiheuttavat luun häviämistä tai sakeutumista, mutta molemmissa tapauksissa luun lujuus vähenee merkittävästi. 80%: lla potilaista, joilla on luut metastaaseja, esiintyy erilaisia ​​vaikeuksia, jotka eivät kulje levossa. Murtuman todennäköisyys riippuu luun kuormituksesta ja pintakerroksen tuhoutumisasteesta - jos se on ohuempi, murtumiseen on enemmän tilaa.

Luu koostuu orgaanisesta matriisista, pääasiassa tyypin I kollageenista, ja hydroksiapatiittimineraalisesta aineesta. Luun kudos muodostuu jatkuvasti osteoblastisoluista, jotka transformoituvat osteosyytiksi - luusoluksi - ja samalla osteoklastit tuhoavat kaiken, ja kaikki on tasapainossa terveen luurankoon. Syöpäsolut stimuloivat osteoklastit (joiden vuoksi luut tuhoutuvat) ja bisfosfonaatit estävät osteoklastien aktiivisuutta.

valmisteet

Onkologeilla on arsenalissa kolme sukupolvea bisfosfonaatteja metastaasien komplikaatioiden hoitoon:

1. klodronaatti,
2. pamidronaatin
3. Ibandronaatti ja zoledronaatti.

Kaikki bisfosfonaattien valmisteet, sukupolvesta riippumatta, estävät luukudoksen patologisen tuhoutumisen. Mutta bisfosfonaatit eivät vaikuta metastaaseihin muissa elimissä ja kudoksissa, koska ne eivät tappaa pahanlaatuisia soluja. Niiden käytön myötä luun komplikaatioiden prosenttiosuus pienenee kolmanneksella.

Bisfosfonaatteja on käytetty kahden vuosikymmenen ajan, mutta ei ollut mahdollista selvittää, mikä lääke on parempi ja mitä tulisi käyttää metastaasien komplikaatioiden hoitoon.

1. Klodronaattia (Bonefos ™) tuotetaan kapseleina, 4 kapselia otetaan tyhjään vatsaan heti - päivittäinen määrä, ne pestään vain puhtaalla vedellä, sinun ei pitäisi syödä ruokaa tai ottaa muita lääkkeitä tunnin ajaksi, jotta lääkettä ei inaktivoida.
2. Ibandronat (Bandronat ™), pilleri otetaan kerran aamulla tunnin ajan ennen ateriaa ja se pestään lasillisella vettä, haittaa - tunnin kuluttua ottamisesta on mahdotonta makuulle. Sitä voidaan antaa myös laskimoon 15 minuutin välein kolmen tai neljän viikon välein.
3. Pamidronaattia (Aredia ™) tulee pistää laskimoon vähintään 2–4 tuntia puoli litraa suolaliuosta.
4. Zoledronihappoa (Zometa ™) injektoidaan myös suonensisäisesti 15 minuutin ajan 100 ml: ssa liuosta ilman etukäteen dehydraatiota, esimerkiksi diureettilääkkeiden käytön jälkeen. Hoidon vuoden jälkeen lääkettä voidaan käyttää vain kerran 3 kuukauden välein.

Jos metastaaseja on useita, joilla on kova kipu, bisfosfonaattien antaminen suonensisäisesti on suositeltavaa, koska tässä muodossa ne ovat vähemmän alttiita elintarvikkeiden inaktivoitumiselle.

Komplikaatiot bisfosfonaattien käytön aikana

Kaikki bisfosfonaatit erittyvät pääasiassa munuaisten kautta käytännössä muuttumattomana, ja munuaisen putkissa muodostuu piikikiteisiä komplekseja. Koska kiteet saattavat vahingoittaa munuaistubulioita, ne viedään liuoksiin pitkään. Ennen jokaista antamista määritetään munuaisfunktio, jonka kreatiniini heijastuu veren biokemialliseen analyysiin, ja suoritetaan virtsanalyysi. Munuaisten vajaatoiminnan vähenemisen jälkeen injektioiden väliset välit eivät yleensä muutu samaksi normaaliksi 3-4 viikkoa, mutta annosteltavan aineen kerta-annos pienenee.

Huumeiden käytön vakava komplikaatio - aseptinen, eli ei-tarttuva, alimon nekroosi. Mitä se on kytkettynä, he eivät ole tajunnut sitä, mutta tämän komplikaation ehkäisemiseksi on suositeltavaa parantaa herkkiä hampaita ennen lääkkeen käyttöä. Tämä suositus ei näytä olevan helppo toteuttaa, koska hammashoito vie paljon aikaa, varsinkin kun otetaan huomioon kemoterapian haittavaikutukset gingivaaliseen limakalvoon, mikä pahentaa hammaskudoksen ravintoa.

Kun vastaanotetaan klodronaattia, voi esiintyä ripulia, joka kulkee myöhemmin.

Kaikki lääkkeet laskimoon injektoinnin jälkeen voivat aiheuttaa flunssan kaltaisen erilaisen oireyhtymän: kuume, lihasten ja nivelet, yleinen huonovointisuus. Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet vähentävät ilkeää reaktiota.

Bisfosfonaatin käytön kesto määräytyy sen tehokkuuden keston perusteella, mutta vähintään vuoden kuluttua, minkä jälkeen suositellaan siirtymistä denosumabiin.

Jos tarvitset onkologin kuulemista bisfosfonaattien käytöstä, soita meille. Valitsemme sinulle klinikan Moskovassa tai ulkomailla, jossa nykyaikaisimpia lääkkeitä käytetään syövän hoitoon. Soita: 8 (800) 777-37-25.

Bisfosfonaatit kemoterapiassa

Metastaattinen luukahva on yksi yleisimpiä neoplastisten sairauksien ilmenemismuotoja.

Luu-metastaasit vaikeuttavat usein rintasyövän, eturauhasen, keuhkojen, munuaisten ja kilpirauhassyövän kulkua.

Ruoansulatuskanavan (GIT), munasarjasyövän, melanooman ja lymfoomien tuumorit, vaikka ne ovat harvinaisempia, voivat myös metastasoitua luuhun.

Multippelisen myelooman yhteydessä useat tuumorivauriot ovat luun yksi tärkeimmistä ilmenemismuodoista. Luun metastaasit pahentavat merkittävästi potilaiden tilaa, aiheuttavat kipua, patologisia murtumia. Selkäytimen puristumisen selkärangan oireiden häviämisen yhteydessä ilmenee oireita, jotka johtuvat raajojen pareseesista tai halvauksesta ja lantion häiriöistä.

Vaihtohäiriöt luun metastaaseissa sisältävät tällaisen mahdollisesti hengenvaarallisen komplikaation hyperkalsemiana.

Luun metastaaseja sairastavien potilaiden keskimääräinen eloonjääminen vaihtelee 6-48 kuukaudesta. tuumorityypistä riippuen ja nykyaikaisilla hoitomenetelmillä se voi olla paljon suurempi ja siten heidän elämänlaatunsa on erityisen tärkeä.

Nykyaikainen hoito, mukaan lukien säteily, leikkaus, kemoterapia ja hormonihoito, parantaa luun metastaaseja sairastavien potilaiden, erityisesti rintasyövän ja eturauhassyövän, sekä myelooman hoidon tuloksia. Erityisen tärkeää luun metastaaseja sairastavien potilaiden hoidossa on sellaisten lääkkeiden käyttö, jotka voivat vaikuttaa erityisesti luukudokseen - bisfosfonaatteihin.

On tunnettua, että ihmisen elinaikana esiintyvä luunmuodostus johtuu osteoklastien aktiivisuudesta, jotka resorboivat luun ja osteoblasteja, jotka muodostavat uuden luukudoksen.

Tuumorisolut tuottavat useita kasvutekijöitä ja sytokiinejä, samoin kuin paratyreoidi- hormoniin liittyvää proteiinia (PTHrP) liittyvää proteiinia, joka rekrytoi osteoklastien esiasteita ja aktivoi kypsiä osteoklasteja.

Yksi tärkeimmistä osteoklastiaktiivisuuden stimuloinnin mekanismeista on ydintekijäreseptorin kappa B (RANK) aktivointi sen luonnollisella ligandilla RANK-L. RANK ja osteoprotegerin kilpailevat yhteydenpidosta RANK-L: n kanssa, joka fysiologisissa olosuhteissa moduloi osteoklastien aktiivisuutta ja varmistaa normaalin luun muodostumisen. Kun osteoklastien liiallinen aktiivisuus ilman osteoblastien asianmukaista aktivoitumista, esiintyy liiallista luun resorptiota ja luun metastaasien muodostumista.

Tältä osin pyrkimykset vaikuttaa osteoklasteihin, estää niiden aktivointi, kypsyminen ja heidän edeltäjiensä rekrytointi, ovat tulleet pääkohdaksi luun metastaasien hoidon tutkimuksessa.

Niistä lääkkeistä, jotka inhiboivat osteoklastien (kalsitoniinin, galliumnitraatin, bisfosfonaattien) aktiivisuutta, bisfosfonaatit osoittautuivat aktiivisimmiksi.

Typpipitoiset bisfosfonaatit ovat luun resorptiota aktiivisempia inhibiittoreita kuin ensimmäisen sukupolven bisfosfonaatit. Prekliinisissä tutkimuksissa osoitettiin, että typpipitoiset bisfosfonaatit, erityisesti pamidronaatti, ovat 10-100 kertaa aktiivisempia kuin klodronaatti, ibandronaatti on 10 kertaa aktiivisempi kuin pamidronaatti ja zoledronihappo, joka sisältää kaksi typpiatomia molekyylissä, 30-850 kertaa aktiivisempi kuin pamidronaatti.

Typpipitoisten bisfosfonaattien voimakkaampi aktiivisuus mahdollisti niiden käyttöönoton ajan. Pamidronaattia (Aredia) annetaan 90 mg: n annoksella 4 tunnin kuluessa, ibandronaatti (Bondronate) annoksena 6 - 1-2 tuntia, zoledronihappo (Zometa) annoksella 4 mg - 15 minuutin kuluessa.

Mahdollinen munuaisten vajaatoiminta rajoittaa bisfosfonaattien annostelua ja ottamista / annon aikaa ja siksi on suositeltavaa määrittää seerumin kreatiniinipitoisuus ennen käytön aloittamista sekä ennen lääkkeen jokaista antamista. Kun kreatiniiniarvo kohoaa, seuraava infuusio siirretään, kunnes kreatiniini- indeksit laskevat alkuperäiseen tasoon tai lukuihin, jotka ovat vain 10% korkeammat kuin alkutaso.

Jos potilaan valintakriteerejä ja kreatiniini- indeksejä seurataan hoidon aikana, nykyaikaisten bisfosfonaattien pitkäaikainen käyttö on mahdollista ilman merkittäviä nefrotoksisuuden ilmentymiä.

Muut sivuvaikutukset, kun käytetään bisfosfonaatteja, ovat lieviä eivätkä yleensä edellytä lääkkeen lopettamista. Johdannossa tai sen sisään voi liittyä flunssan kaltainen oireyhtymä, joka esiintyy usein ensimmäisen injektion jälkeen. Tämä ilmenee kuumetta, väsymystä, luiden kipua.

10 000 bisfosfonaatilla hoidetun potilaan retrospektiivinen analyysi paljasti harvinaisen mutta vakavan komplikaation, joka esiintyi alle 1 prosentilla potilaista, leuan osteonekroosi. Tämän komplikaation luonne on epäselvä, joten on suositeltavaa seurata suuontelon tilaa huolellisesti bisfosfonaatteja saaneilla potilailla ja välttää invasiivisten hammaslääkkeiden hoidon aikana.

Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että bisfosfonaattien käyttöönotto / käyttöönotto - menetelmä, jolla valitaan luuston kasvainvaurioiden aiheuttama hyperkalsemia. Klodronaatti, ibandronaatti, pamidronaatti ja zoledronihappo satunnaistetuissa tutkimuksissa ovat osoittaneet kykyä vähentää luuston komplikaatioiden määrää, kuten murtumia, kipua, hyperkalsemiaa ja selkäytimen puristusta.

Kliiniset kokeet osoittivat ajan lisääntymistä ensimmäiseen luuston komplikaatioon (tapahtuma), ts. tapahtumattoman ajan lisääntyminen, sädehoidon ja ortopedisten apuvälineiden tarpeen väheneminen sekä pahanlaatuisten kasvainten luunmetastaaseja sairastavien potilaiden elämänlaadun parantaminen bisfosfonaatteja käytettäessä.

Potilailla, joilla on rintasyövän luun metastaaseja, bisfosfonaattien käyttö hormonin ja kemoterapian lisäksi vähentää luuston komplikaatioiden kehittymisen riskiä. Bisfosfonaattien käyttö rintasyöpää sairastavilla potilailla ilman luun metastaaseja ei ole tarkoituksenmukaista.

Koska bisfosfonaatteja käytetään osteopenian ja osteoporoosin hoitoon, tutkitaan parhaillaan mahdollisuutta käyttää näitä lääkkeitä vaihdevuosien rintasyöpään sairastuneilla potilailla, jotka saavat aromataasi-inhibiittoreita adjuvanttina.

Z-FAST-tutkimuksen (Zometa-Femara Adjuvant Synergy Trial) ensimmäiset tulokset osoittavat, että zoledronihapon käyttö annoksena 4 mg i / v joka kuudes kuukausi. voi estää osteopenian esiintymisen potilailla, jotka saavat adjuvantti-letrosolia (Femara).

Samanlaisia ​​tuloksia saatiin ARIBON-tutkimuksessa, jossa ibandronatavdozia annettiin 150 mg suun kautta kerran kuukaudessa adjuvantti-anastrosolia (Arimidex) saaneille rintasyöpäpotilaille.

Bisfosfonaattien käyttöä, pääasiassa kuukausittain annettavien laskimonsisäisten injektioiden muodossa, pidetään kansainvälisenä standardina luun metastaaseja sairastavien potilaiden hoidossa itsenäisesti ja samanaikaisesti toisen hoidon (kemo, hormoni ja sädehoito) kanssa.

Bisfosfonaattien käyttö tulee aloittaa välittömästi luun metastaasien havaitsemisen jälkeen ja jatkaa loputtomasti siedettävyydestä riippuen säännöllisesti munuaisten toiminnan seurannassa (kreatiniinitason määrittäminen ennen seuraavan lääkkeen pistämistä).

Erityisen mielenkiintoista on tutkia bisfosfonaattien suoraa antituumorivaikutusta. Kokeet osoittivat zoledronihapon vaikutuksen kasvaimen kasvuun oitro- ja in vivo -vaikutuksina sekä suorilla vaikutuksilla kasvainsolujen tarttumiseen ja invaasioon että epäsuoriin vaikutuksiin angiogeneesiin ja immunomodulointiin sekä zoledronihapon ja klassisten kasvainten vastaisten lääkkeiden, kuten taksaanien ja taksaanien synergiamahdollisuuteen. antrasykliinejä.

Yksi satunnaistettu kliininen tutkimus osoitti parempia tuloksia rintasyöpäpotilailla, jotka saivat adjuvanttihoitoa yhdistettynä zoledronihapon käyttöön.

Johdatus bisfosfonaattien kliiniseen käytäntöön parani merkittävästi pahanlaatuisten kasvainten luunmetastaaseja sairastavien potilaiden hoitoa. Tämä koskee lähinnä rintasyövän luunmetastaaseja sairastavia potilaita, joiden hoidossa bisfosfonaattien tehokkuus on vakuuttavasti osoitettu useiden tuhansien potilaiden meta-analyysissä, jotka saivat hoitoa modernin monikeskuksen satunnaistetuissa tutkimuksissa.

Havaittiin mahdollisuus vähentää luiden vaurioitumiseen liittyvien komplikaatioiden määrää, ns. Luuston komplikaatioita sekä mahdollisuutta vähentää kipua ja parantaa bisfosfonaatteja käyttävien potilaiden elämänlaatua. Eturauhassyövän ja muiden kiinteiden kasvainten (keuhkosyövän, munuaisten) luun metastaaseja sisältävien bisfosfonaattien hoidon tarkoituksenmukaisuus on osoitettu vakuuttavasti.

Aktiivisimmat lääkkeet bisfosfonaattien joukossa ovat viimeisimmät sukupolven typpipitoiset bisfosfonaatit: zoledronihappo, pamidronaatti, ibandronaatti.

Bisfosfonaattien käyttö pahanlaatuisten kasvainten luunmetastaaseissa samanaikaisesti kemon, hormonin ja sädehoidon kanssa on tullut nykyaikaiseksi kansainväliseksi standardiksi pahanlaatuisten kasvainten luun metastaaseja sekä myeloomasairauksia sairastavien potilaiden hoidossa.

Bisfosfonaattien ryhmän valmisteet

Zoledronihappo (zoledronihappo)

Synonyymit: Zometa (Zometa), Resorba.

Indikaatiot: pahanlaatuisten kasvainten (rintasyöpä, eturauhassyöpä, munuaissyöpä ja muut pahanlaatuiset kasvaimet) ja myelooman (multippeli myelooma) luun metastaasit; pahanlaatuisten kasvainten aiheuttama hyperkalsemia.

Annokset ja hoito-ohjeet: tiputuksessa / injektionesteessä 15 minuutin ajan annoksella 4 mg, joka 3-4 viikko.

Haittavaikutukset: hypertermia, flunssan kaltainen oireyhtymä, päänsärky, sidekalvotulehdus, pahoinvointi, oksentelu, anoreksia, munuaisten vajaatoiminta, yliherkkyysreaktiot, hypofosfatemia, hypokalsemia, kohonnut seerumin kreatiniini- ja ureataso.

Tuotemuoto: lyofilisoitu jauhe 4 mg: n injektiopulloissa.

Ibandronihappo (Ibandronihappo)

Synonyymit: Bondronat (Bondronat), Ibandronat.

Indikaatiot: sama kuin zoledronihapon.

Annokset ja hoito-ohjelmat: 2 tuntia / 2 tilavuus tipoittain 2 - 4 mg: n annoksena (riippuen hyperkalsemian asteesta). Asianmukainen rehydraatio tarvitaan ennen antamista. Metastaattisilla luunvaurioilla 6 mg IV tippuu 1 - 2 h: n ajan (normaalin munuaistoiminnan avulla on mahdollista antaa IV-tippua vähintään 15 minuutin ajan) joka 3-4 viikko. tai 50 mg suun kautta päivässä.

Haittavaikutukset: hypertermia, flunssan kaltainen oireyhtymä, yliherkkyysreaktiot.

Tuotemuoto: infuusiokonsentraatti injektiopullossa 2 mg / 2 ml tai 6 mg / 6 ml; päällystetyt tabletit, 50 mg.

Klodronihappo (klodronihappo)

Synonyymit: Bonefos (Bonefos), Clodronate, Clobir, Sindronat, dikloorimetyleenibisfosfonaatti.

Analoginen luonnollinen pyrofosfaatti.

Indikaatiot: sama kuin zoledronihapon.

Annokset ja hoito-ohjelmat: käytetään suun kautta hyperkalsemian annoksena 3200 - 2400 mg / vrk, jaettuna 3-4 annokseen. Normaalin seerumin kalsiumin päiväannos on 2400-1600 mg, jaettuna 2-3 annokseen. IV: tä käytetään annoksella 3-5 mg / kg. Laimennetaan suolaliuoksella ja injektoidaan 3 tuntia päivässä 3-7 päivää. Kalsiumin normalisoinnin jälkeen veressä potilaat siirretään suun kautta.

Haittavaikutukset: vatsakipu, ripuli; harvoin - huimaus, väsymys, joka ilmenee hoidon alussa ja sitten, kun se jatkuu. Laktaattidehydrogenaasin (LDH) aktiivisuuden lisääntymistä on kuvattu. Kun i / v käytetään edellä suositeltua annosta, kuvataan munuaisten vajaatoimintaa. Tarvitaan munuaisten ja maksan toiminnan valvomiseksi.

Tuotemuoto: 400 tablettia ja 800 mg; 400 mg kapselit; infuusiokonsentraatti 300 mg / 5 ml.

Pamidronihappo (Pamicironihappo)

Synonyymit: Aredia, Pomegara, dinatrium pamidronaatti.

Indikaatiot: sama kuin zoledronihapon.

Annokset ja hoito-ohjelmat: 90 mg 250 ml: ssa infuusioliuosta kahden tunnin laskimoinfuusiona (nopeus enintään 60 mg / h) kerran tai 15-30 mg 2-4 päivän ajan. Lääkkeen kokonaisannos riippuu seerumin kalsiumpitoisuudesta, eikä se saa olla yli 90 mg. Useissa myeloomissa ja hyperkalsemiassa lääkettä annetaan 4 tuntia tai enemmän 500 ml: ssa infuusioliuosta. On suositeltavaa rehydratoida 0,9% natriumkloridiliuoksella ennen antamista tai hoidon aikana. Toistuvat kurssit suoritetaan 3-4 viikon kuluessa.

Haittavaikutukset: oireeton hypokalsemia, hypertermia, flunssan kaltaiset oireet; joskus pahoinvointi, oksentelu, päänsärky; harvoin - lihasspasmit, parestesiat, hematuria, akuutti munuaisten vajaatoiminta.

Tuotemuoto: liuos ampulleissa, joissa on 15 mg / 5 ml tai lyofilisoituja injektiopulloja 15,30, 60 ja 90 mg: n kanssa liitetyllä liuottimella.