Alaryhmien valmisteita ei oteta huomioon. mahdollistaa
Antikoagulantit estävät yleensä fibriinifilamenttien esiintymisen; ne estävät verihyytymiä, myötävaikuttavat jo syntyneiden verihyytymien kasvun lopettamiseen, lisäävät endogeenisten fibrinolyyttisten entsyymien vaikutusta verihyytymiin.
Antikoagulantit on jaettu kahteen ryhmään: a) suorat antikoagulantit - nopeasti vaikuttavat (natriumhepariini, kalsiumpropariini, natrium enoksapariini jne.), Tehokas in vitro ja in vivo; b) epäsuorat antiacoagulantit (K-vitamiinin antagonistit) - pitkävaikutteiset (varfariini, fenindioni, asenokumaroli jne.), toimivat vain in vivo ja piilevän ajan jälkeen.
Hepariinin antikoagulanttivaikutus liittyy suoraan vaikutukseen veren hyytymisjärjestelmään, koska muodostuu komplekseja, joilla on monia hemokoagulointitekijöitä, ja se ilmenee I-, II- ja III-hyytymisvaiheiden inhibitiossa. Hepariini itse aktivoituu vain antitrombiini III: n läsnä ollessa.
Epäsuoran vaikutuksen antikoagulantit - oksikumariinin, indandionin johdannaiset, inhiboivat kilpailukykyisesti K-vitamiinin reduktaasia, joka estää jälkimmäisen aktivoitumista elimistössä ja pysäyttää K-vitamiinista riippuvaisten plasman hemostaasitekijöiden synteesin - II, VII, IX, X.
Antikoagulantit - ryhmä lääkkeitä, jotka tukahduttavat veren hyytymisjärjestelmän toimintaa ja estävät verihyytymiä, jotka johtuvat fibriinin muodostumisen vähenemisestä. Ne vaikuttavat tiettyjen kehossa olevien aineiden biosynteesiin, jotka muuttavat veren viskositeettia ja estävät hyytymisprosesseja.
Antikoagulantteja käytetään terapeuttisiin ja profylaktisiin tarkoituksiin. Ne valmistetaan eri annostusmuodoissa: tablettien, injektionesteiden tai voiteiden muodossa. Vain asiantuntija voi valita oikean lääkkeen ja sen annoksen. Riittämätön hoito voi vahingoittaa kehoa ja aiheuttaa vakavia seurauksia.
Kardiovaskulaaristen sairauksien korkea kuolleisuus johtuu tromboosin muodostumisesta: verisuonten tromboosi havaittiin lähes joka toinen kuolema sydämen patologiassa ruumiinavauksessa. Keuhkoembolia ja laskimotromboosi ovat yleisin kuolinsyy ja vammaisuus. Tässä suhteessa kardiologit suosittelevat antikoagulanttien käyttöä heti sydämen ja verisuonten sairauksien diagnosoinnin jälkeen. Niiden varhainen käyttö estää verihyytymän muodostumisen, sen lisääntymisen ja verisuonten tukkeutumisen.
Muinaisista ajoista lähtien perinteinen lääketiede käytti hirudiinia - tunnetuin luonnollinen antikoagulantti. Tämä aine on osa leechisylettä ja sillä on suora antikoagulanttivaikutus, joka kestää kaksi tuntia. Tällä hetkellä potilaille määrätään synteettisiä huumeita eikä luonnollisia. Yli sata nimitystä antikoagulanttisia lääkkeitä on tiedossa, minkä ansiosta voit valita sopivimman, ottaen huomioon organismin yksilölliset ominaisuudet ja mahdollisuuden yhdistää niitä muiden lääkkeiden kanssa.
Useimmilla antikoagulanteilla ei ole vaikutusta veren hyytymiseen, vaan veren hyytymisjärjestelmän aktiivisuuteen. Useiden muunnosten seurauksena plasman hyytymistekijät ja trombiinin tuotanto, joka on välttämätön tromboottisen hyytymän muodostavien fibriinikierteiden muodostamiseksi, estetään. Veritulppaprosessi hidastuu.
Toimintamekanismin antikoagulantit on jaettu suoriin ja epäsuoriin toimiin:
Erotetaan erikseen sellaisia lääkkeitä, jotka estävät veren hyytymistä, kuten antikoagulantteja, mutta muita mekanismeja. Näitä ovat "asetyylisalisyylihappo", "aspiriini".
Tämän ryhmän suosituin edustaja on hepariini ja sen johdannaiset. Hepariini estää verihiutaleiden tarttumista ja nopeuttaa veren virtausta sydämessä ja munuaisissa. Samalla se vuorovaikutuksessa makrofagien ja plasmaproteiinien kanssa, joka ei sulje pois mahdollisuutta trombien muodostumiseen. Lääke vähentää verenpainetta, sillä on kolesterolia alentava vaikutus, parannetaan verisuonten läpäisevyyttä, estetään sileän lihaksen solujen lisääntyminen, edistetään osteoporoosin kehittymistä, estetään immuniteetti ja lisääntyy diureesi. Hepariini eristettiin ensin maksasta, joka määritteli sen nimen.
Hepariinia annetaan laskimoon hätätapauksissa ja ihonalaisesti ennaltaehkäiseviin tarkoituksiin. Paikalliseen käyttöön käytetään voiteita ja geelejä, jotka sisältävät koostumuksessaan hepariinia ja antitromboottista ja tulehdusta ehkäisevää vaikutusta. Hepariinivalmisteita levitetään iholle ohuena kerroksena ja hierotaan hellävaraisilla liikkeillä. Tavallisesti Lioton- ja Hepatrombin-geelejä käytetään tromboflebiitin ja tromboosin sekä hepariinivoiteen hoitoon.
Hepariinin negatiivinen vaikutus tromboosiprosessiin ja lisääntyneeseen verisuonten läpäisevyyteen ovat suuret verenvuotoriskit hepariinihoidon aikana.
Pienimolekyylipainoisilla hepariineilla on korkea hyötyosuus ja antitromboottinen aktiivisuus, pitkäaikainen vaikutus, alhainen hemorrhoida-komplikaatioiden riski. Näiden lääkkeiden biologiset ominaisuudet ovat vakaampia. Nopean imeytymisen ja pitkän eliminoitumisajan vuoksi lääkkeiden pitoisuus veressä pysyy vakaana. Tämän ryhmän lääkkeet inhiboivat veren hyytymistekijöitä, inhiboivat trombiinin synteesiä, niillä on heikko vaikutus verisuonten läpäisevyyteen, parannetaan veren reologisia ominaisuuksia ja verenkiertoa elimiin ja kudoksiin stabiloimalla niiden toiminnot.
Pienimolekyylipainoiset hepariinit aiheuttavat harvoin sivuvaikutuksia, mikä syrjäyttää hepariinin terapeuttisesta käytännöstä. Ne ruiskutetaan ihon alle vatsan seinämän sivupintaan.
Kun käytetään pienimolekyylisiä hepariineja sisältäviä lääkkeitä, on noudatettava tiukasti niiden käyttöä koskevia suosituksia ja ohjeita.
Tämän ryhmän tärkein edustaja on "Hirudin". Lääkkeen ytimessä on proteiini, joka löydettiin ensinnäkin lääketieteellisten keuhkojen sylissä. Nämä ovat antikoagulantteja, jotka toimivat suoraan veressä ja ovat suoria trombiinin estäjiä.
"Hirugen" ja "Hirulog" ovat synteettisiä "Girudin" -analogeja, jotka vähentävät kuolleisuutta sydänsairauksien keskuudessa. Nämä ovat uusia lääkkeitä tässä ryhmässä, joilla on useita etuja hepariinijohdannaisiin nähden. Pitkäkestoisen vaikutuksensa vuoksi lääketeollisuus kehittää parhaillaan suun kautta trombiinin estäjiä. Girugenin ja Girulogin käytännön soveltamista rajoittaa niiden korkea hinta.
"Lepirudiini" on rekombinanttinen lääke, joka sitoo peruuttamattomasti trombiinia ja jota käytetään estämään tromboosia ja tromboemboliaa. Se on suora trombiinin estäjä, joka estää sen trombogeenisen aktiivisuuden ja vaikuttaa trombiiniin, joka on hyytymässä. Se vähentää akuutin sydäninfarktin aiheuttamaa kuolleisuutta ja sydänleikkauksen tarvetta potilailla, joilla on voimakas angina.
Lääkkeet, epäsuoran toiminnan antikoagulantit:
Antikoagulanttien vastaanotto on tarkoitettu sydän- ja verisuonten sairauksille:
Antikoagulanttien kontrolloimaton saanti voi johtaa hemorragisten komplikaatioiden kehittymiseen. Verenvuotoriskiä on lisättävä antikoagulanttien sijasta.
Antikoagulantit ovat vasta-aiheisia henkilöille, jotka kärsivät seuraavista sairauksista:
Antikoagulantit ovat kiellettyjä ottaa raskauden, imetyksen, kuukautisten aikana, synnytyksen alkuvaiheessa sekä vanhuksilla ja vanhuksilla.
Antikoagulanttien sivuvaikutuksia ovat: dyspepsian ja myrkytyksen oireet, allergiat, nekroosi, ihottuma, ihon kutina, munuaisten vajaatoiminta, osteoporoosi, hiustenlähtö.
Antikoagulanttiterapian komplikaatiot - verenvuotoreaktiot sisäisten elinten verenvuodon muodossa: suu, nenän nielu, vatsa, suolet sekä lihasten ja nivelten verenvuoto, veren esiintyminen virtsassa. Vaarallisten terveysvaikutusten välttämiseksi tulisi seurata veren perusindikaattoreita ja seurata potilaan yleistä tilaa.
Verihiutaleiden vastaiset aineet ovat farmakologisia aineita, jotka vähentävät veren hyytymistä tukahduttamalla verihiutaleiden liimausta. Niiden päätarkoitus on parantaa antikoagulanttien tehokkuutta ja estää niiden kanssa verihyytymien muodostumista. Verihiutaleiden estoaineilla on myös niveltulehdus, vasodilataattori ja antispasmodinen vaikutus. Tämän ryhmän merkittävä edustaja on "asetyylisalisyylihappo" tai "aspiriini".
Luettelo suosituimmista verihiutaleiden vastaisista aineista:
Antikoagulantit ovat lääkkeitä, jotka estävät verihyytymien muodostumista astioissa. Tähän ryhmään kuuluu kaksi lääkeryhmää: suorat ja epäsuorat antikoagulantit. Olemme jo puhuneet suorista antikoagulanteista aikaisemmin. Samassa artikkelissa kuvattiin lyhyesti veren hyytymisjärjestelmän normaalin toiminnan periaatetta. Jotta epäsuorien antikoagulanttien toimintamekanismeja voitaisiin ymmärtää paremmin, suosittelemme, että lukija perehtyy siellä oleviin tietoihin, ja mitä tapahtuu normaalisti - tietäen, on helpompaa selvittää, mitkä hyytymisvaiheet vaikuttavat alla kuvattuihin valmisteisiin ja mitkä ovat niiden vaikutuksia.
Tämän ryhmän lääkkeet ovat tehokkaita vain, kun ne tuodaan suoraan kehoon. Kun ne sekoitetaan laboratorioon, ne eivät vaikuta hyytymiseen. Ne eivät toimi suoraan verihyytymässä, vaan vaikuttavat veren hyytymisjärjestelmään maksan läpi, mikä aiheuttaa sarjan biokemiallisia reaktioita, jotka johtavat samanlaiseen tilaan kuin hypovitaminosis K. Tämän seurauksena plasman hyytymistekijöiden aktiivisuus vähenee, trombiini muodostuu hitaammin ja siksi hitaammin, ja siten hitaammin trombi.
Hyvin ja melko nopeasti nämä lääkkeet imeytyvät ruoansulatuskanavaan. Verenvirtauksella ne pääsevät eri elimiin, lähinnä maksaan, missä ne tekevät vaikutuksensa.
Tämän luokan eri lääkkeiden esiintymisnopeus, vaikutuksen kesto ja puoliintumisaika vaihtelevat.
Erittyy kehosta, pääasiassa virtsan kanssa. Jotkut luokan maali virtsa vaaleanpunainen.
Lääkkeiden antikoagulanttivaikutus tässä ryhmässä johtuu veren hyytymistekijöiden heikentyneestä synteesistä, mikä vähitellen pienentää tämän prosessin nopeutta. Antikoagulanttivaikutuksen lisäksi nämä lääkkeet vähentävät keuhkoputkien ja suolien lihasten ääntä, lisäävät verisuonten seinämien läpäisevyyttä, vähentävät veren lipidien pitoisuutta, estävät antigeenin reaktion vasta-aineen kanssa, stimuloivat virtsahapon erittymistä.
Välillisiä antikoagulantteja käytetään tromboosin ja tromboembolian ehkäisyyn ja hoitoon seuraavissa olosuhteissa:
Vasta-aiheet lääkkeiden käytöstä tässä ryhmässä ovat:
Toisin kuin suorat antikoagulantit, tämän ryhmän lääkkeiden vaikutus ei näy välittömästi, mutta koska vaikuttava aine kerääntyy elimiin ja kudoksiin, eli hitaasti. Ne toimivat päinvastoin pidempään. Tämän luokan eri lääkkeiden nopeus, voimakkuus ja kerääntymisaste (kertyminen) vaihtelevat.
Niitä käytetään yksinomaan suun kautta tai suun kautta. Intramuskulaarisesti, laskimonsisäisesti tai ihon alle ei voida käyttää.
Pysäytä hoito epäsuorien antikoagulanttien kanssa välittömästi, mutta vähitellen - alentamalla hitaasti annosta ja lisäämällä aikaa lääkkeen ottamisen välillä (enintään 1 kerta päivässä tai jopa joka toinen päivä). Lääkkeen äkillinen vetäytyminen voi aiheuttaa äkillisen protrombiinin veren tason nousun, mikä aiheuttaa tromboosia.
Jos kyseessä on tämän ryhmän lääkkeiden yliannostus tai niiden pitkäaikainen käyttö, ne voivat aiheuttaa verenvuotoa, eikä siihen liity vain veren hyytymisen vähenemistä vaan myös kapillaariseinien läpäisevyyden lisääntymistä. Tässä tilanteessa harvoin esiintyy suusta ja nenän nielusta, ruoansulatuskanavan verenvuotoa, lihasten verenvuotoa ja nivelonteloa sekä verta virtsassa, mikro- tai bruttohematuria.
Edellä kuvattujen komplikaatioiden kehittymisen välttämiseksi on epäsuorien antikoagulanttien hoidon aikana tarpeen seurata potilaan tilaa ja laboratorion veren hyytymisparametreja. Kerran 2-3 päivän välein, ja joissakin tapauksissa useammin, protrombiiniaika on määritettävä ja virtsa on tutkittava punasolujen läsnäolon suhteen (hematuria, eli veri virtsassa on yksi ensimmäisistä merkkeistä lääkkeen yliannostuksesta). Täydellisempää kontrollia varten on määriteltävä protrombiinipitoisuuden lisäksi muita indikaattoreita: toleranssi hepariinille, uudelleensulautumisaika, protrombiinin indeksi, plasman fibrinogeeni, protrombiinipitoisuus 2-vaiheisella menetelmällä.
Sitä ei pitäisi määrätä samanaikaisesti näiden lääkkeiden kanssa salisylaattiryhmässä (erityisesti asetyylisalisyylihappo), koska ne edistävät vapaan antikoagulantin pitoisuuden lisääntymistä veressä.
Epäsuorien antikoagulanttien ryhmän lääkkeet ovat itse asiassa vähäisiä. Nämä ovat neodikumariini, asenokumaroli, varfariini ja fenyndioni.
Harkitse niitä kaikkia yksityiskohtaisemmin.
Kun nieleminen imeytyy suhteellisen nopeasti, puoliintumisaika on 2,5 tuntia, erittyy virtsaan ei alkuperäisessä muodossaan, vaan metabolisten tuotteiden muodossa.
Lääkkeen odotettu vaikutus alkaa näkyä 2-3 tunnin kuluessa sen antamisesta, saavuttaa maksimimäärän 12-30 tunnin aikana ja kestää vielä kaksi päivää lääkkeen lopettamisen jälkeen.
Sitä käytetään yksinään tai hepariinihoidon lisäksi.
Lomake vapauta pillereitä.
Annostus kaavion mukaan, suurin päiväannos - 0,9 g. Annos valitaan protrombiiniajan indikaattoreiden mukaan.
Hyvin imeytynyt suun kautta. Sillä on kumulatiivinen vaikutus (se toimii, kun riittävä määrä sitä kerää kudoksiin). Suurin vaikutus havaitaan 24-48 tunnin kuluttua hoidon aloittamisesta tämän lääkkeen kanssa. Poistamisen jälkeen sen normaali protrombiinitaso määritetään 48-96 tunnin kuluttua.
Lomake vapauta pillereitä.
Ota sisälle. Ensimmäisenä päivänä suositeltu annos on 8–16 mg, ja lääkkeen annostus riippuu protrombiiniarvoista. Yleensä ylläpitoannos - 1-6 mg päivässä.
Potilaan mahdollinen lisääntynyt herkkyys tälle lääkkeelle. Jos ilmenee allergisia reaktioita, se on peruutettava.
Veren hyytymisen väheneminen havaitaan 8-10 tunnin kuluttua lääkkeen ottamisesta, saavuttaa maksimiarvon noin päivässä. Sillä on voimakas kumulatiivinen vaikutus.
Lomake vapauta pillereitä.
Aloitusannos on kahden ensimmäisen päivän aikana, 0,03-0,05 g kolme kertaa päivässä. Lääkkeen muita annoksia valitaan yksilöllisesti veriparametrien mukaan: protrombiinin indeksi ei saa olla pienempi kuin 40-50%. Suurin yksittäinen annos - 0,05 g, päivittäin - 200 mg.
Fenyliinihoidon taustalla on mahdollista värjätä ihoa ja muuttaa virtsan väriä. Jos nämä oireet ilmenevät, korvaa fenyndioni toisen antikoagulantin kanssa.
Ruoansulatuskanavassa imeytyy kokonaan. Puoliintumisaika on 40 tuntia. Antikoagulanttivaikutus alkaa 3-5 päivää hoidon alkamisen jälkeen ja kestää 3-5 päivää lääkkeen lopettamisen jälkeen.
Saatavana tabletteina.
Aloita hoito 10 mg: lla kerran vuorokaudessa, 2 päivän kuluttua annosta pienennetään 1,5-2 kertaa - 5-7,5 mg: aan päivässä. Hoito suoritetaan veren INR-arvon (kansainvälinen normalisoitu suhde) valvonnassa. Tietyissä kliinisissä tilanteissa esimerkiksi valmisteltaessa kirurgista hoitoa lääkkeen suositellut annokset vaihtelevat ja määritetään yksilöllisesti.
Parantaa varfariinin aspiriinin ja muiden ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden antikoagulanttivaikutusta: hepariinia, dipyridamolia, simvastatiinia. Kolestyramiinin, K-vitamiinin, laksatiivien, parasetamolin vaikutus suuressa annoksessa.
Epäsuorat antikoagulantit ovat erittäin vakavia lääkkeitä, jotka saattavat aiheuttaa ammattitaidon vuoksi useita vakavia, jopa hengenvaarallisia komplikaatioita. Yllä olevat tiedot annetaan vain tiedoksi. Älä määritä näitä lääkkeitä missään tapauksessa itsellesi tai rakkaimmillesi: voit vain määrittää, tarvitsetko niitä, ja vain lääkäri voi valita tehokkaan ja turvallisen annoksen!
Yleensä kardiologi, sydänkirurgi, flebologi tai verisuonikirurgi määrää epäsuoran vaikutuksen omaavan verihiutaleiden vastaisen aineen. Jos potilas ottaa näitä lääkkeitä pitkään (esimerkiksi varfariinia eteisvärinä), terapeutti voi seurata niiden tehokkuutta.
Antikoagulantit estävät fibriinihyytymien muodostumisen. Ne luokitellaan suoraan ja epäsuorasti vaikuttaviksi antikoagulanteiksi.
Suoraan vaikuttavat antikoagulantit inaktivoivat veressä kiertäviä hyytymistekijöitä, ovat tehokkaita in vitro -tutkimuksessa ja niitä käytetään veren säilyttämiseen, tromboembolisten sairauksien ja komplikaatioiden hoitoon ja ehkäisyyn.
Epäsuorat antikoagulantit (oraaliset) ovat C-vitamiinin antagonisteja, jotka rikkovat tästä vitamiinista riippuvan hyytymistekijöiden aktivoitumista maksassa, ovat tehokkaita vain in vivo, ja niitä käytetään terapeuttisiin ja ennaltaehkäiseviin tarkoituksiin.
SUORA TOIMINNAN ANTIKOAGULANJAT (THROMBININ INHIBITORIT)
Suorat antikoagulantit vähentävät trombiinin (hyytymistekijä IIa) entsymaattista aktiivisuutta veressä. Antikoagulantteja on kaksi ryhmää, riippuen trombiinin inhibitiomekanismista. Ensimmäinen ryhmä on selektiiviset, spesifiset inhibiittorit, jotka ovat riippumattomia antitrombiinista III (oligopeptidit, hirudiini, argatrobani). Ne neutraloivat trombiinin estämällä sen aktiivisen keskuksen. Toinen ryhmä on antitrombiinin 111 hepariiniaktivaattori.
HIRUDIN on syljen leesojen (Hirudo medici-nalis) polypeptidiä (65-66 aminohappoa), jonka molekyylipaino on noin 7 kDa. Tällä hetkellä hirudiinia tuotetaan geenitekniikalla. Hirudiini inhiboi selektiivisesti ja reversiibelisti trombiinia, joka muodostaa stabiilin kompleksin aktiivisen keskuksensa kanssa, ei vaikuta muihin veren hyytymistekijöihin. Hirudiini eliminoi kaikki trombiinin vaikutukset - fibrinogeenin muuntumisen fibriiniksi, tekijöiden V aktivoinnin (proaccelerin, plasman As-globuliini), VIII (antihemofiilinen globuliini), XIII (entsyymi, joka aiheuttaa fibriinifilamenttien yhteenkääntymisen), verihiutaleiden aggregaatio.
Rekombinanttinen lääke hirudiini - LEPIRUDIN (REFLUDAN) saadaan hiivasolujen viljelmästä. Suonensisäisesti laskettu lepirudiini pidentää aktivoitua osittaista tromboplastiiniaikaa (APTT) 1,5–3 kertaa. Neutraalit (45% metaboliittien muodossa). Puoli-eliminaatiojakso ensimmäisessä vaiheessa on 10 minuuttia, toisessa vaiheessa 1,3 tuntia. Sitä käytetään lisähoitona akuutin sydäninfarktin trombolyyttiseen hoitoon epävakaan anginan hoitoon ja tromboembolisten komplikaatioiden ehkäisyyn ortopedisilla potilailla.
Vuonna 1916 Amerikkalainen lääketieteen opiskelija J. McLan tutki maksassa liukenevaa prokoagulanttia. Tässä kokeessa havaittiin aiemmin tuntematon fosfolipidiantikoagulantti. Vuonna 1922 Howell sai hepariinia, vesiliukoista guanylaattia, sulfatoitua glykosaminoglykaania. J. McLen oli tuolloin Howellin johtaman laboratorion työntekijä.
HEPARIN (lat.hepar-maksa) koostuu N-asetyyli-D-glukosamiinin ja D-glukuronihapon (tai sen L-iduronihapon isomeerin) jäännöksistä, jotka on kerrostettu rasvasolujen erittyviin rakeisiin. Yhdessä rakeessa proteiinisydämeen lisätään 10–15 ketjua, mukaan lukien 200–300 monosakkaridin alayksikköä (peptidoglykaanin molekyylipaino on 750–1000 kDa). Rakeiden sisällä monosakkaridit käyvät läpi sulfaatin. Ennen erittymistä hepariini hajotetaan entsyymin endo-yme-D-glukuronidaasin fragmenteiksi, joiden molekyylipaino on keskimäärin 5–30 kDa (keskimäärin 12–15 kDa). Sitä ei havaita veressä, koska se tuhoutuu nopeasti. Ainoastaan systeeminen mastosytoosi, kun esiintyy massiivista mastosolujen degranulaatiota, ilmenee polysakkaridi veressä ja vähentää merkittävästi sen hyytymistä.
Solun pinnalla ja solunulkoisessa matriisissa on glykosaminoglykaaneja, jotka ovat lähellä hepariinia (heparinoideja), p-heparaanisulfaattia ja dermataanisulfaattia. Niillä on heikkojen antikoagulanttien ominaisuudet. Pahanlaatuisten kasvainsolujen hajoamisen myötä heparaani ja dermataani vapautuvat verenkiertoon ja aiheuttavat verenvuotoa.
Hepariinin aktiivista keskusta edustaa pentasakkaridi, jolla on seuraava koostumus:
N-asetyyliglukosamiini-b-O-sulfaatti-D-glukuronihappo - N-sulfatoitu glukosamiini-3,6-0-disulfaatti-L-iduronihappo-2'O-sulfaatti - N-sulfatoitu glukosamiini-6-O-sulfaatti.
Tällaista pentasakkaridia esiintyy noin 30% hepariinimolekyyleistä, pienemmässä määrässä heparaanimolekyylejä, joita ei ole dermataanissa.
Hepariinilla on vahva negatiivinen varaus, joka annetaan eetterisulfaattiryhmille. Se sitoutuu verisuonten endoteelin heparitiinireseptoreihin ja adsorboituu verihiutaleisiin ja muihin verisoluihin, mikä liittyy adheesion ja aggregaation rikkomiseen negatiivisten varausten repulsion vuoksi. Hepariinin pitoisuus endoteelissä on 1000 kertaa suurempi kuin veressä.
Vuonna 1939 K.Brinkhousy ja hänen henkilökuntansa havaitsivat, että hepariinin antikoagulanttivaikutusta välittää endogeeninen veriplasman polypeptidi. 30 vuoden kuluttua tämä antikoagulanttijärjestelmän tekijä tunnistettiin antitrombiini III: ksi. Se syntetisoidaan maksassa ja se on glykosyloitu yksijuosteinen polypeptidi, jonka molekyylipaino on 58-65 kDa, homologinen proteaasi-inhibiittorin - (X | - antitrypsiini) kanssa.
Vain 30% hepariinimolekyyleistä, joilla on pentasakkaridiaktiivinen keskus, on affiniteettia antitrombiini III: lle ja biologiselle vaikutukselle.
Hepariini toimii matriksina antitrombiini 111: n sitomiseen hyytymistekijöihin ja muuttaa sen aktiivisen keskuksen stereokonformaatiota. Hepariinin kanssa antitrombiini III inaktivoi seriiniproteaasiryhmän Ha (trombiini), IXa (autopotrombiini II), Xa (autoprotrombiini III, Stuart-Prauer-tekijä).Xla (plasman tromboplastiiniprekursori) hyytymistekijät. HPA (Hageman-tekijä) sekä kallikreiini ja plasmiini. Hepariini kiihdyttää trombiinin proteolyysiä 1000-2000 kertaa.
Trombiinin inaktivoimiseksi hepariinin molekyylipainon on oltava 12-15 kDa. tekijän Xa riittävän molekyylipainon 7 kDa tuhoamiseksi. Trombiinin tuhoutumiseen liittyy antitromboottisia ja antikoagulanttivaikutuksia, tekijän Xa hajoaminen on vain antitromboottinen vaikutus.
Antitrombiini III: n puuttuessa esiintyy resistenssiä hepariinille. On synnynnäisiä ja hankittuja (joilla on pitkäaikainen hepariinihoito, hepatiitti, maksakirroosi, nefroottinen oireyhtymä, raskaus) antitrombiinin puutos III.
Hepariini suurella konsentraatiolla aktivoi toisen trombiinin inhibiittorin, hepariini II -kofaktorin.
Hepariinilla on ateroskleroottisia ominaisuuksia:
• Aktivoi lipoproteiinin lipaasia (tämä entsyymi katalysoi triglyseridien hydrolyysiä kylomikronien ja hyvin pienitiheyksisten lipoproteiinien koostumuksessa);
• Estää verisuonten seinämien endoteelisolujen ja sileiden lihasten solujen lisääntymisen ja siirtymisen.
Muut hepariinin farmakologiset vaikutukset ovat kliinisesti tärkeitä:
• Immunosuppressiivinen vaikutus (rikkoo T-ja fi-lymfosyyttien yhteistyötä, estää komplementtijärjestelmää);
• Histamiinin sitoutuminen ja histaminaasin aktivointi;
• hyaluronidaasin estäminen verisuonten läpäisevyyden vähenemisellä;
• Aldosteronin ylimääräisen synteesin estäminen;
• Lisäkilpirauhasen toiminnan lisääntyminen (suorittaa tämän hormonin kudoskofaktorin tehtävän);
• Anestesia, tulehdusta ehkäisevä, sepelvaltimoiden laajentuminen, verenpainetta alentava, diureetti, kaliumia säästävä, hypoglykeeminen vaikutus.
1980-luvulla havaittiin, että hepariini ja heparinoidit imeytyvät hyvin ruoansulatuskanavaan passiivisen diffuusion avulla, mutta limakalvossa ne osittain poistuvat, mikä vähentää antikoagulanttia. Veressä hepariini sitoutuu hepariinia neutraloiviin proteiineihin (glykoproteiineihin, verihiutaleiden tekijään 4) sekä endoteelin ja makrofagien reseptoreihin. Näissä soluissa se depolymeroi ja menettää eetterisulfaatti- ryhmiä ja jatkaa edelleen depolymerointia maksassa heparinaasin avulla. Natiivit ja depolymeroidut hepariinit poistetaan elimistöstä ioninvaihto- ja affiniteettikromatografialla, membraanisuodatuksella, UFH: n osittaisella depolymeroinnilla.
NMG: n molekyylipaino on noin 7 kDa, joten se pystyy inaktivoimaan vain tekijä Xa, mutta ei trombiinia. LMWH: n aktiivisuuden suhde tekijään Xa ja trombiiniin on 4: 1 tai 2: 1. UFH-1: 1: ssä. 1. Kuten tiedetään, tekijän Xa trombogeeninen vaikutus on 10-100 kertaa enemmän kuin trombiini. Tekijä Xa yhdessä tekijän V, kalsiumionien ja fosfolipidien kanssa muodostaa keskeisen entsyymin protrombiinin muuntamiseksi trombiini-protrombokinaasiksi; 1ED-tekijä Xa osallistuu 50ED-trombiinin muodostumiseen.
LMWH ei vähennä verihiutaleiden aggregaatiota, lisää erytrosyyttien elastisuutta, estää leukosyyttien siirtymistä tulehduskeskukseen, stimuloi kudostyyppisen plasminogeeniaktivaattorin erittymistä endoteelin avulla, mikä takaa verihyytymän paikallisen hajoamisen.
Sisältää NMG: n farmakokinetiikkaa seuraavasti:
• Biosaatavuus ihon alle ruiskutettaessa saavuttaa 90% (UFH-lääkkeiden osalta 15-20%);
• Harvat sitoutuvat hepariinia neutraloiviin veriproteiineihin, endoteeliin ja makrofageihin;
• Puoli-eliminaation jakso on 1,5-4,5 tuntia, vaikutuksen kesto on 8-12 tuntia (annetaan 1-2 kertaa päivässä).
LMWH-lääkkeiden molekyylipaino on 3,4-6,5 kDa ja ne eroavat merkittävästi niiden antikoagulanttivaikutuksessa (taulukko 50.1).
Pienimolekyylipainoisen hepariinin lääkkeiden vertailuominaisuudet
Ihmisillä esiintyy usein sydämen aktiivisuuden ja verisuonijärjestelmän ongelmia. Ennaltaehkäisyssä näiden patologioiden hoito tuottaa lääkkeitä - antikoagulantteja. Mitä se on, miten ja kuinka paljon niitä käytetään, paljastuu edelleen.
Antikoagulantteja kutsutaan lääkkeiksi, jotka suorittavat plasman nesteytyksen. Ne auttavat ehkäisemään tromboottisten solmujen muodostumista, minimoimaan sydänkohtaus, aivohalvaus sekä laskimo- ja valtimotukosten muodostuminen.
On huomattava, että aikaisemmin muodostuneet verihyytymät eivät ole resorboituneet tällaisten lääkkeiden avulla.
Lääkkeet ovat hyvin siedettyjä, tukevat ihmisten terveyttä, joilla on keinotekoisia sydänventtiilejä tai epätasainen syke. Jos potilas on kärsinyt sydänkohtaukseen tai sillä on muu sydänsairaus (kardiomyopatia), hän on myös antikoagulantteja.
Tällaisten rahastojen toiminnan tarkoituksena on vähentää veren kykyä koaguloitua (koaguloituvuus), eli niiden vaikutuksen alaisena se vähentää todennäköisyyttä, että hyytymät voivat estää verisuoniliitosten kulun. Hoidon seurauksena sydänkohtauksen tai aivohalvauksen riski on minimoitu.
Antikoagulantit (mitä se on, niiden käytön erityispiirteet on kuvattu alla) jaetaan ryhmiin:
Ensimmäinen ryhmä on jaettu seuraaviin ryhmiin:
Tämä lääkeryhmä on jaettu seuraavasti:
Jos potilaalla on taipumus vähentää näitä aineita, on mahdollista, että hän voi muodostaa tromboosin.
Luonnollisten ensisijaisten lääkkeiden ryhmä:
Ryhmälääkkeet sisältävät kaavassa seuraavat vaikuttavat aineet:
Vakavien sairauksien kehittyessä verenkiertoon muodostuu immuunilajien inhibiittoreita, jotka toimivat spesifisinä vasta-aineina. Tällaiset elimet on tarkoitettu estämään hyytymistä.
Näitä ovat VII: n, IX-faktoriumin inhibiittorit. Autoimmuunisairauksien aikana verenkiertoon tulee patologinen tyyppi proteiineja. Niillä on antimikrobisia ominaisuuksia ja ylivoimainen vaikutus hyytymistekijöihin (II, V, Xa).
Lääkkeet vähentävät tromboksaanin synteesiä, ja ne on tarkoitettu aivohalvauksen ja sydänkohtauksen ehkäisyyn, joka voi johtua liimautuneiden verihyytymien muodostumisesta.
Aspiriini on yleisin ja edullisin antiaagentti. Usein kouristuskohtauksia saaneille potilaille on määrätty aspiriinia. Se estää kondensoituneiden verimuodostumien muodostumisen sepelvaltimoihin. Lääkärin kuulemisen jälkeen on mahdollista käyttää tätä ainetta pieninä annoksina (ennaltaehkäisyyn).
Potilaille, jotka ovat kärsineet aivohalvauksesta ja sydämen venttiilin vaihtamisesta, määrätään ADP: tä (adenosiinidifosfaattireseptorin estäjät). Tämä lääke injektoidaan laskimoon ja estää hyytymien muodostumisen, jotka voivat tukkia astiat.
Tromboosivalmisteet:
Kuten kaikki muutkin lääkkeet, verihiutaleiden torjunta-aineilla on useita sivuvaikutuksia:
Tällaisissa ilmenemismuodoissa potilaan täytyy nähdä lääketieteen erikoislääkäri, joka määrää lääkkeet uudelleen.
Lisäksi on haittavaikutuksia, joissa on tarpeen lopettaa lääkityksen lopettaminen kokonaan:
Joillekin potilaille määrätään verihiutaleiden vastainen lääkitys elämää varten, joten heidän pitäisi ottaa järjestelmällisesti verta veren hyytymistä varten.
Antikoagulantit (mitä se on ja periaate varojen vaikutuksesta artikkelissa kuvattuun elimeen) ovat välttämättömiä monille sairauksille. Tilastojen mukaan useimmilla niistä on useita rajoituksia ja sivuvaikutuksia. Mutta valmistajat poistavat kaikki negatiiviset näkökohdat, minkä ansiosta ne vapauttavat uusia ja parannettuja keinoja uudelle sukupolvelle.
Kaikilla antikoagulanteilla on sekä positiivisia että negatiivisia puolia. Tutkijat suorittavat lääkkeitä koskevia lisätutkimuksia voidakseen edelleen tuottaa yleisiä korjaustoimenpiteitä tromboosin ja siihen liittyvien sairauksien ja sairauksien varalta. Tällaisia lääkkeitä kehitetään nuoremmille potilaille (lapsille) ja niille, joilla on vasta-aiheita niiden käyttöön.
Nykyaikaisten lääkkeiden edut:
Haitat PNP:
PUP-luettelossa on pieni määrä varoja, koska useimmat niistä ovat testausvaiheessa. Yksi uusista tuotteista on Dabigatran, joka on pienimolekyylipainoinen lääke (trombiinin estäjä). Lääketieteen ammattilaiset määräävät usein sen laskimoon (profylaktisiin tarkoituksiin).
Lisäksi kaksi PNP: tä, jotka potilaat sietävät helposti, ovat Apixaban, Rivaroxaban. Niiden etuna on, että terapeuttisen hoidon aikana ei ole tarvetta ottaa veren hyytymishäiriöiden riskiä varten. Ne eivät reagoi muihin käytettyihin lääkkeisiin, mikä on niiden etu. Aivohalvaus ja rytmihäiriöt ovat myös hyvin estettävissä.
Antikoagulantit (mitä se on ja niiden toimintaperiaate käsitellään artikkelissa tiedottamista varten, joten itsehoito on kielletty) voidaan jakaa kahteen pääryhmään.
Ne ovat:
Huumeet imeytyvät hyvin vatsan seiniin ja lopulta erittyvät virtsaan.
Tärkeimpiä ja yleisimpiä edustajia suoratoimista lääkkeistä on hepariini. Sen koostumus sisältää sulfatoituja glykosaminoglykaaneja, jotka ovat kooltaan erilaisia. Sen biologinen hyötyosuus on alhainen.
Lääkeaine on vuorovaikutuksessa suuren määrän muiden kehon tuottamien komponenttien kanssa:
Hoito tällä lääkkeellä ei suojaa täysin tromboosia vastaan. Jos verihyytymä on jo esiintynyt ja se sijaitsee ateroskleroottisessa plakissa, hepariini ei pysty vaikuttamaan siihen.
Hepariinilääkkeet (oraaliset tabletit ja voiteet ulkoiseen käyttöön:
Oligopeptidiryhmän antikoagulantit (mitä se on ja miten ne vaikuttavat kehoon) vaikuttavat trombiinin aktiivisuuteen. Nämä ovat vahvoja estäjiä, jotka estävät verihyytymien muodostumista. Lääketieteellisten laitteiden aktiiviset komponentit yhdistyvät veren hyytymistekijöihin ja muuttavat niiden atomien sijaintia.
Jotkut ryhmän lääkkeet:
Näitä varoja käytetään ennaltaehkäisyyn:
Alhaisen molekyylipainon omaavilla hepariineilla on kohonnut biologinen kynnys ja antitromboottinen vaikutus. Käytön aikana hemorrhoidisten komplikaatioiden muodostumisen riski on mahdollista. Lääkkeiden komponentit imeytyvät nopeasti ja erittyvät pitkään.
Tämän alaryhmän huumeet eliminoivat täysin epänormaaliin veren hyytymiseen vaikuttavat tekijät.
Ne lisäävät trombiinin synteesiä eivätkä vaikuta vakavasti verisuonten seinämien kapasiteettiin. Lääkkeet auttavat parantamaan verenvirtauksen reologisia ominaisuuksia, ja niillä on myös positiivinen vaikutus veren tarjontaan kaikille elimille, mikä johtaa vakaan tilan toimintaan.
Pienimolekyylipainoisten hepariinien lääkkeiden nimet:
Ryhmän pääedustaja on "Grudin". Sen koostumus sisältää proteiinia, joka on uutettu sileästä syljestä (lääketieteellinen). Se on suoraan vaikuttavan trombiinin inhibiittori.
Girudiinilla on analogeja (Girugen, Girulog). Ne edistävät sydänsairauksia sairastavien potilaiden elämän säilyttämistä. Näillä lääkkeillä on monia etuja verrattuna hepariiniryhmään. Välineillä on pitkäaikainen vaikutus.
Valmistajat alkavat vapauttaa suun kautta annettavia annoksia. Näiden varojen käytön rajoitukset voivat johtua vain hintaluokasta.
"Lepirudiini" (rekombinantti lääke) estää trombiinin ja sitä määrätään profylaktisesti tromboosista. Lääke on suora trombiinin estäjä, suorittaa sen estämisen. Lääke on määrätty sydäninfarktin ehkäisemiseksi tai sydämen leikkauksen välttämiseksi stenokin vuoksi.
Tämän ryhmän lääkkeillä on joitakin yhtäläisyyksiä hepariiniryhmän kanssa, niillä on myös antitromboottinen vaikutus. Niiden koostumuksessa on aine, joka on tuotettu leesien sylissä - hirudiini. Se sitoutuu trombiiniin ja poistaa sen peruuttamattomasti. Myös lääkkeellä on osittain vaikutusta muihin tekijöihin, jotka vaikuttavat veren hyytymiseen.
Hirudiiniin perustuvat varat:
Kaikki huumeet eivät ole niin kauan sitten myynnissä, joten kokemus niiden käytöstä on pieni.
Epäsuoran vaikutuksen antikoagulantteja (mitä edellä on kuvattu) kuvataan seuraavassa taulukossa:
Työkalu vähentää verenkierron rasvapitoisuutta ja lisää verisuonten seinämien läpäisevyyttä.
Lääkkeet (antikoagulantit) suoraan vaikuttavat:
Hoidon ja ennaltaehkäisyn yhteydessä lääketieteen asiantuntijat määrittävät lääkkeitä, kuten:
Antikoagulantteja määrätään, jos on olemassa tromboosiriski ja jos:
Joissakin tapauksissa lääkkeitä määrätään ehkäisyyn ja hoitoon:
Ennen antikoagulanttien käyttöä potilaan on läpäistävä sarja testejä.
Lääkkeet ovat vasta-aiheisia:
Lääkkeet voivat aiheuttaa seuraavat ongelmatilanteet potilailla:
Koska antikoagulantit vaikuttavat veren hyytymiseen, verenvuoto voi tapahtua, jos pääsyn sääntöjä ei noudateta (useammin nämä ovat sisäisiä verenvuotoja). Itsehoitoon on kiellettyä ottaa yhteyttä lääkäriin, joka antaa yksityiskohtaisia suosituksia. Apteekeista tällaisia lääkkeitä myydään ilman lääkäriä.
Artikkeli: Oleg Lozinsky
Antikoagulantit: lääkkeet, toimintamekanismi ja tärkeimmät merkinnät: